Farmakokineettis-farmakodynaaminen vuorovaikutus kolmen eri BIA 9-1067:n kerta-annoksen ja välittömästi vapautuvan levodopa/benseratsidin kerta-annoksen välillä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Saatavuus koko tutkimusjakson ajan ja halukkuus noudattaa protokollan vaatimuksia, mikä ilmenee vapaaehtoisen asianmukaisesti lukemasta, allekirjoittamasta ja päiväyksestä ennen tutkimukseen osallistumista.
2. Miespuoliset vapaaehtoiset.
3. Vapaaehtoiset vähintään 25-vuotiaat mutta enintään 45-vuotiaat.
4. Vapaaehtoiset, joiden painoindeksi (BMI) on suurempi tai yhtä suuri kuin 19 ja alle 30 kg/m2.
5. Vapaaehtoiset, jotka ovat tupakoimattomia tai entisiä tupakoitsijoita. Entinen tupakoitsija määritellään henkilöksi, joka lopetti tupakoinnin kokonaan vähintään 12 kuukaudeksi ennen tämän tutkimuksen ensimmäistä päivää.
6. Vapaaehtoiset, jotka ovat terveitä tutkimusta edeltävän (seulonnan) sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen, täydellisen neurologisen tutkimuksen ja 12-kytkentäisen EKG:n perusteella.
7. Vapaaehtoiset, joiden kliiniset laboratoriotestitulokset on arvioitu kliinisesti hyväksyttäviksi (laboratorion ilmoitetun normaalin alueen sisällä; jos eivät ole tällä alueella, niillä ei ole kliinistä merkitystä) seulonnassa ja ensimmäiselle hoitojaksolle otettaessa.
8. Vapaaehtoiset, joilla on negatiiviset testit hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti C -vasta-aineille (HCV Ab) ja ihmisen immuunikatoviruksen -1 ja -2 -vasta-aineille (HIV-1 ja HIV-2 Ab) seulonnassa.
9. Vapaaehtoiset, joilla on negatiivinen etyylialkoholin ja huumeiden väärinkäyttö seulonnassa.
10. Tuntemattomista riskeistä ja sikiölle mahdollisesti aiheutuvista haitoista johtuen seksuaalisesti aktiivisten miesten on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisyä koko tutkimuksen ajan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Vapaaehtoiset, jotka eivät täytä yllä olevia osallistumiskriteerejä, tai jos
2. Vapaaehtoiset, joilla on kliinisesti merkittävä leikkaushistoria.
3. Vapaaehtoiset, joilla on kliinisesti merkittävä sukuhistoria.
4. Vapaaehtoiset, joilla on ollut asiaankuuluvaa atopiaa.
5. Vapaaehtoiset, joilla on merkittävä infektio tai tiedossa oleva tulehdusprosessi seulonnassa tai ensimmäisellä kerralla.
6. Vapaaehtoiset, joilla on akuutteja maha-suolikanavan oireita seulonnan tai ensimmäisen vastaanoton aikana (esim. pahoinvointi, oksentelu, ripuli, närästys).
7. Vapaaehtoiset, jotka ovat kasvissyöjiä, vegaaneja tai joilla on lääketieteellisiä ruokavaliorajoituksia.
8. Vapaaehtoiset, jotka eivät pysty kommunikoimaan luotettavasti tutkijan kanssa.
9. Vapaaehtoiset, jotka eivät todennäköisesti tee yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti.
10. Merkittävä yliherkkyys BIA 9-1067:lle, tolkaponille, entakaponille, levodopalle, benseratsidille tai muille vastaaville tuotteille (mukaan lukien valmisteiden apuaineille) sekä vaikeat yliherkkyysreaktiot (kuten angioödeema) mille tahansa lääkkeelle.
11. Merkittävä maha-suolikanavan, maksan tai munuaissairaus tai mikä tahansa muu sairaus, jonka tiedetään häiritsevän lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, metaboliaa tai erittymistä tai joiden tiedetään voimistavan tai altistavan ei-toivotuille vaikutuksille.
12. Aiempi merkittävä maha-suolikanavan, maksan tai munuaisten sairaus, joka voi vaikuttaa lääkkeen hyötyosuuteen.
13. Merkittävä sydän- ja verisuoni-, keuhko-, hematologinen, neurologinen, psykiatrinen, lymfaattinen, tuki- ja liikuntaelin-, urogenitaali-, endokriininen, immunologinen, dermatologinen tai sidekudossairaus tai -sairaus.
14. Itsetuhoinen taipumus, kouristuskohtausten historia tai taipumus niihin, sekavuustila, kliinisesti merkitykselliset psykiatriset sairaudet.
15. Merkittävä sydänsairaus tai -häiriö EKG:n mukaan.
16. Epäilyttäviä diagnosoimattomia ihovaurioita tai melanoomaa.
17. Aiempi maligni neuroleptisyndrooma (NMS) ja/tai ei-traumaattinen rabdomyolyysi.
18. Merkittävä glaukooman olemassaolo tai historia.
19. Reseptilääkkeiden, mukaan lukien MAO-estäjät, käyttö 28 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuspäivää.
20. OTC-tuotteiden käyttö 7 päivän sisällä ennen tutkimuspäivää.
21. Ylläpitohoito millä tahansa lääkkeellä tai merkittävä huumeriippuvuus (huumeiden väärinkäyttö) tai alkoholin väärinkäyttö (> 3 yksikköä alkoholia päivässä, liiallinen alkoholin nauttiminen, akuutti tai krooninen).
22. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä sairaus viimeisten 28 päivän aikana ennen tämän tutkimuksen päivää 1.
23. Kaikkien entsyymejä modifioivien lääkkeiden käyttö, mukaan lukien voimakkaat sytokromi P450 (CYP) -entsyymien estäjät (kuten simetidiini, fluoksetiini, kinidiini, erytromysiini, siprofloksasiini, flukonatsoli, ketokonatsoli, diltiatseemi ja HIV antiviraalit) ja voimakkaat CYP-entsyymien indusoijat (esim. , karbamatsepiini, glukokortikoidit, fenytoiini ja rifampiini) edellisten 28 päivän aikana ennen tämän tutkimuksen päivää 1.
24. Vapaaehtoiset, jotka käyttivät tutkimustuotetta (toisessa kliinisessä tutkimuksessa) tai luovuttivat 50 ml tai enemmän verta edellisten 28 päivän aikana ennen tämän tutkimuksen ensimmäistä päivää.
25. Huono motivaatio, älylliset ongelmat, jotka todennäköisesti rajoittavat suostumuksen pätevyyttä tutkimukseen osallistumiseen tai kykyä noudattaa protokollan vaatimuksia tai kyvyttömyys tehdä riittävää yhteistyötä, kyvyttömyys ymmärtää ja noudattaa lääkärin ohjeita.
26. Vähintään 500 ml:n verenluovutus (Canadian Blood Services, Hema-Quebec, kliiniset tutkimukset jne.) edellisten 56 päivän aikana ennen tämän tutkimuksen päivää 1.
27. Positiivinen virtsan seulonta etyylialkoholin tai huumeiden väärinkäytön suhteen minkä tahansa hoitojakson aikana.
28. Mikä tahansa aiemmin ollut tuberkuloosi ja/tai tuberkuloosin ehkäisy.
29. Positiiviset tulokset HIV-, HBsAg- tai anti-HCV-testeissä.
30. Osallistuminen mihin tahansa aikaisempaan kliiniseen tutkimukseen BIA 9-1067:lla 84 päivän sisällä ennen tutkimuspäivää.