Interação farmacocinética-farmacodinâmica entre três diferentes doses únicas de BIA 9-1067 e uma dose única de Levodopa/Benserazida de liberação imediata

Critério de inclusão:

1. Disponibilidade para todo o período do estudo e disposição para aderir aos requisitos do protocolo conforme evidenciado pelo termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE) devidamente lido, assinado e datado pelo voluntário antes da participação no estudo.
2. Voluntários do sexo masculino.
3. Voluntários com pelo menos 25 anos de idade, mas não mais de 45 anos.
4. Voluntários com índice de massa corporal (IMC) maior ou igual a 19 e menor que 30 kg/m2.
5. Voluntários não ou ex-fumantes. Um ex-fumante é definido como alguém que parou completamente de fumar por pelo menos 12 meses antes do dia 1 deste estudo.
6. Voluntários saudáveis ​​conforme determinado pelo histórico médico pré-estudo (na triagem), exame físico, sinais vitais, exame neurológico completo e ECG de 12 derivações.
7. Voluntários cujos resultados de exames laboratoriais clínicos sejam considerados clinicamente aceitáveis ​​(dentro da faixa normal estabelecida pelo laboratório; se não estiverem dentro dessa faixa, devem ser sem qualquer significado clínico) na triagem e admissão no primeiro período de tratamento.
8. Voluntários que tenham testes negativos para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpos anti-hepatite C (HCV Ab) e anticorpos para vírus da imunodeficiência humana -1 e -2 (HIV-1 e HIV-2 Ab) na triagem.
9. Voluntários que apresentam triagem negativa para álcool etílico e drogas de abuso na triagem.
10. Devido a riscos desconhecidos e danos potenciais ao feto, os homens sexualmente ativos devem concordar em usar uma forma de contracepção clinicamente aceitável durante o estudo.

Critério de exclusão:

1. Os voluntários que não se enquadrem nos critérios de inclusão acima, ou em caso de
2. Voluntários com história cirúrgica clinicamente relevante.
3. Voluntários que tenham um histórico familiar clinicamente relevante.
4. Voluntários com história de atopia relevante.
5. Voluntários que apresentam infecção significativa ou processo inflamatório conhecido na triagem ou na primeira admissão.
6. Voluntários que apresentam sintomas gastrointestinais agudos no momento da triagem ou da primeira internação (por exemplo, náuseas, vômitos, diarreia, azia).
7. Voluntários vegetarianos, veganos ou com restrições alimentares médicas.
8. Voluntários que não conseguem se comunicar de forma confiável com o investigador.
9. Voluntários que provavelmente não cooperarão com os requisitos do estudo.
10. Histórico significativo de hipersensibilidade a BIA 9-1067, tolcapone, entacapone, levodopa, benserazida ou quaisquer produtos relacionados (incluindo excipientes das formulações), bem como reações graves de hipersensibilidade (como angioedema) a qualquer medicamento.
11. Presença de doença gastrointestinal, hepática ou renal significativa, ou qualquer outra condição conhecida por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas ou potencializar ou predispor a efeitos indesejados.
12. História de doença gastrointestinal, hepática ou renal significativa que pode afetar a biodisponibilidade do medicamento.
13. Presença ou história de doenças cardiovasculares, pulmonares, hematológicas, neurológicas, psiquiátricas, linfáticas, musculoesqueléticas, geniturinárias, endócrinas, imunológicas, dermatológicas ou do tecido conjuntivo significativas.
14. Tendência suicida, história ou disposição para convulsões, estado de confusão, doenças psiquiátricas clinicamente relevantes.
15. Presença de doença ou distúrbio cardíaco significativo de acordo com o ECG.
16. Presença de lesões cutâneas suspeitas não diagnosticadas ou história de melanoma.
17. História prévia de Síndrome Maligna dos Neurolépticos (SNM) e/ou rabdomiólise não traumática.
18. Presença ou história de glaucoma significativo.
19. Uso de medicamentos prescritos, incluindo inibidores da MAO, 28 dias antes do dia 1 do estudo.
20. Uso de produtos de venda livre (OTC) dentro de 7 dias antes do dia 1 do estudo.
21. Terapia de manutenção com qualquer droga ou histórico significativo de dependência de drogas (abuso de drogas) ou abuso de álcool (> 3 unidades de álcool por dia, ingestão excessiva de álcool, aguda ou crônica).
22. Qualquer doença clinicamente significativa nos 28 dias anteriores ao dia 1 deste estudo.
23. Uso de quaisquer drogas modificadoras de enzimas, incluindo fortes inibidores das enzimas do citocromo P450 (CYP) (como cimetidina, fluoxetina, quinidina, eritromicina, ciprofloxacina, fluconazol, cetoconazol, diltiazem e antivirais para HIV) e fortes indutores das enzimas CYP (como barbitúricos , carbamazepina, glicocorticóides, fenitoína e rifampicina), nos 28 dias anteriores ao dia 1 deste estudo.
24. Voluntários que tomaram um Produto Investigacional (em outro ensaio clínico) ou doaram 50 mL ou mais de sangue nos 28 dias anteriores ao dia 1 deste estudo.
25. Fraca motivação, problemas intelectuais susceptíveis de limitar a validade do consentimento para participar no estudo ou limitar a capacidade de cumprir os requisitos do protocolo ou incapacidade de cooperar adequadamente, incapacidade de compreender e observar as instruções do médico.
26. Doação de 500 mL ou mais de sangue (Canadian Blood Services, Hema-Quebec, estudos clínicos, etc.) nos 56 dias anteriores ao dia 1 deste estudo.
27. Triagem urinária positiva para álcool etílico ou drogas de abuso na admissão para qualquer período de tratamento.
28. Qualquer história de tuberculose e/ou profilaxia para tuberculose.
29. Resultados positivos para testes de HIV, HBsAg ou anti-HCV.
30. Participação em qualquer estudo clínico anterior com BIA 9-1067 dentro de 84 dias antes do dia 1 do estudo.