Interacción farmacocinética-farmacodinámica entre tres dosis únicas diferentes de BIA 9-1067 y una dosis única de levodopa/benserazida de liberación inmediata

Criterios de inclusión:

1. Disponibilidad para todo el período del estudio y voluntad de adherirse a los requisitos del protocolo como lo demuestra el formulario de consentimiento informado (ICF) debidamente leído, firmado y fechado por el voluntario antes de la participación en el estudio.
2. Voluntarios masculinos.
3. Voluntarios de al menos 25 años de edad pero no mayores de 45 años.
4. Voluntarios con índice de masa corporal (IMC) mayor o igual a 19 e inferior a 30 kg/m2.
5. Voluntarios no fumadores o exfumadores. Un exfumador se define como alguien que dejó de fumar por completo durante al menos 12 meses antes del día 1 de este estudio.
6. Voluntarios que estén sanos según lo determine el historial médico previo al estudio (en la selección), el examen físico, los signos vitales, el examen neurológico completo y el ECG de 12 derivaciones.
7. Voluntarios cuyos resultados de pruebas de laboratorio clínico se consideren clínicamente aceptables (dentro del rango normal establecido por el laboratorio; si no están dentro de este rango, deben ser sin importancia clínica) en la selección y admisión al primer período de tratamiento.
8. Voluntarios que tengan pruebas negativas para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpos contra la hepatitis C (HCV Ab) y anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana -1 y -2 (HIV-1 y HIV-2 Ab) en la selección.
9. Voluntarios que tengan una prueba negativa de alcohol etílico y drogas de abuso en la prueba.
10. Debido a los riesgos desconocidos y al daño potencial para el feto, los hombres sexualmente activos deben aceptar usar un método anticonceptivo médicamente aceptable durante todo el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Voluntarios que no se ajusten a los criterios de inclusión anteriores, o en caso de
2. Voluntarios que tengan antecedentes quirúrgicos clínicamente relevantes.
3. Voluntarios que tengan antecedentes familiares clínicamente relevantes.
4. Voluntarios que tengan antecedentes de atopia relevante.
5. Voluntarios que tengan una infección significativa o un proceso inflamatorio conocido en la selección o en la primera admisión.
6. Voluntarios que tengan síntomas gastrointestinales agudos en el momento de la selección o la primera admisión (p. ej., náuseas, vómitos, diarrea, acidez estomacal).
7. Voluntarios que son vegetarianos, veganos o tienen restricciones dietéticas médicas.
8. Voluntarios que no pueden comunicarse de manera confiable con el investigador.
9. Voluntarios que es poco probable que cooperen con los requisitos del estudio.
10. Antecedentes significativos de hipersensibilidad a BIA 9-1067, tolcapona, entacapona, levodopa, benserazida o cualquier producto relacionado (incluidos los excipientes de las formulaciones), así como reacciones graves de hipersensibilidad (como angioedema) a cualquier fármaco.
11. Presencia de enfermedad gastrointestinal, hepática o renal significativa, o cualquier otra condición que interfiera con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos o que potencie o predisponga a efectos no deseados.
12. Antecedentes de enfermedad gastrointestinal, hepática o renal significativa que pueda afectar la biodisponibilidad del fármaco.
13. Presencia o antecedentes de enfermedades cardiovasculares, pulmonares, hematológicas, neurológicas, psiquiátricas, linfáticas, musculoesqueléticas, genitourinarias, endocrinas, inmunológicas, dermatológicas o del tejido conjuntivo significativas.
14. Tendencia suicida, antecedentes o predisposición a convulsiones, estado de confusión, enfermedades psiquiátricas clínicamente relevantes.
15. Presencia de enfermedad o trastorno cardíaco significativo según ECG.
16. Presencia de lesiones cutáneas sospechosas no diagnosticadas o antecedentes de melanoma.
17. Historia previa de Síndrome Neuroléptico Maligno (SNM) y/o rabdomiólisis no traumática.
18. Presencia o antecedentes de glaucoma importante.
19. Uso de medicamentos recetados, incluidos los inhibidores de la MAO, dentro de los 28 días anteriores al día 1 del estudio.
20. Uso de productos de venta libre (OTC) dentro de los 7 días anteriores al día 1 del estudio.
21. Terapia de mantenimiento con cualquier fármaco, o antecedentes significativos de drogodependencia (abuso de drogas) o abuso de alcohol (> 3 unidades de alcohol al día, ingesta excesiva de alcohol, aguda o crónica).
22. Cualquier enfermedad clínicamente significativa en los 28 días previos al día 1 de este estudio.
23. Uso de cualquier fármaco modificador de enzimas, incluidos inhibidores potentes de las enzimas del citocromo P450 (CYP) (como cimetidina, fluoxetina, quinidina, eritromicina, ciprofloxacina, fluconazol, ketoconazol, diltiazem y antivirales contra el VIH) e inductores potentes de las enzimas CYP (como los barbitúricos , carbamazepina, glucocorticoides, fenitoína y rifampicina), en los 28 días previos al día 1 de este estudio.
24. Voluntarios que tomaron un producto en investigación (en otro ensayo clínico) o donaron 50 ml o más de sangre en los 28 días anteriores al día 1 de este estudio.
25. Poca motivación, problemas intelectuales que puedan limitar la validez del consentimiento para participar en el estudio o limitar la capacidad de cumplir con los requisitos del protocolo o incapacidad para cooperar adecuadamente, incapacidad para comprender y observar las instrucciones del médico.
26. Donación de 500 ml o más de sangre (Canadian Blood Services, Hema-Quebec, estudios clínicos, etc.) en los 56 días anteriores al día 1 de este estudio.
27. Examen de orina positivo de alcohol etílico o drogas de abuso al ingreso a cualquier período de tratamiento.
28. Cualquier antecedente de tuberculosis y/o profilaxis para tuberculosis.
29. Resultados positivos a las pruebas de VIH, HBsAg o anti-VHC.
30. Participación en cualquier estudio clínico previo con BIA 9-1067 dentro de los 84 días anteriores al día 1 del estudio.