SLC-0111:n turvallisuustutkimus potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. ≥ 18-vuotiaat miehet tai naiset.
2. Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja noudattaa tutkimusprotokollaa ja -menettelyjä.
3. Histologiset tai sytologiset todisteet edenneestä ja/tai metastaattisesta tai ei-leikkauskelpoisesta kasvaimesta, joille ei ole olemassa tavanomaisia ​​parantavia toimenpiteitä.
4. Toipuminen ≤ asteeseen 1 minkä tahansa aiemman pahanlaatuisen hoidon vaikutuksista (lukuun ottamatta hiustenlähtöä).
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1
6. Elinajanodote tutkijan mielestä yli 3 kuukautta.

7. Seuraavan ajan on täytynyt kulua edellisen syöpähoidon ja SLC-0111:n ensimmäisen annon välillä:

   • Vähintään 4 viikkoa edellisestä syöpään kohdistetusta hoidosta (sytotoksiset aineet, kohdennettu hoito mukaan lukien monoklonaalisten vasta-aineiden hoito, immunoterapia, hormonihoito ja aikaisempi sädehoito).
   • Vähintään 4 viikkoa tai viisi kertaa minkä tahansa tutkimuslääkkeen/biologisen tai yhdistelmätuotteen eliminaation puoliintumisaika (sen mukaan, kumpi on lyhin) ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
   • Vähintään 3 kuukautta aiemmasta interferonihoidosta.
   • Vähintään 4 viikkoa suuresta leikkauksesta
   • Vähintään 12 viikkoa vakavan maha-suolikanavan verenvuodon esiintymisestä.

8. Riittävä munuaisten toiminta:

   • Kreatiniini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) käyttäen Cockcroft Gaultin kaavaa ≥60 ml/min tai mitattu CrCl ≥60 ml/min.

9. Riittävä maksan toiminta:

   • Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
   • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN, jos maksavaurioita on [ts. maksametastaasi tai maksan primaarinen kasvain hepatosellulaarisen karsinooman (HCC) vuoksi.

10. Riittävä luuytimen toiminta:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 x 109/l
    • Verihiutaleet ≥100 x 109/l
    • Hemoglobiini ≥90 g/l
11. Riittävät hyytymistestit: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5 ​​x ULN.
12. Korjattu QT-aika (QTcB) < 470 ms
13. Kyky ottaa oraalista nestemäistä lääkettä
14. Negatiivinen virtsan raskaustesti 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta hedelmällisessä iässä oleville naisille, jotka määritellään sukukypsiksi naiseksi, jolle ei ole tehty kohdun/ooforektomiaa tai joka ei ole luonnollisesti ollut postmenopausaalisessa vähintään 24 peräkkäiseen kuukauteen (eli kenellä on ollut kuukautiset milloin tahansa edeltävän 24 peräkkäisen kuukauden aikana).
15. Seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisessä iässä olevien naisten ja seksuaalisesti aktiivisten miespuolisten koehenkilöiden, joiden naispuolinen kumppani on hedelmällisessä iässä tai raskaana, on suostuttava käyttämään hyväksyttäviä kaksoisesteen ehkäisymenetelmiä raskauden välttämiseksi seulonnasta tutkimuksen ajan, ja 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (rytmimenetelmiä ja/tai raittiutta ei pidetä erittäin tehokkaina ehkäisymenetelminä).
16. Tutkittavien on suostuttava olemaan luovuttamatta sukusoluja (esim. siittiöt ja munasolut) tutkimuksen aikana ja 4 kuukauden ajan viimeisen SLC-0111-annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi hoito millä tahansa lääkkeillä, joiden tiedetään estävän hypoksiaa (hypoksiassa toimivat lääkkeet ja hypoksisten alueiden soluihin kohdistuvat lääkkeet ovat sallittuja).
2. Naiset, jotka ovat raskaana, suunnittelevat raskautta tai imettävät.
3. Tunnettu keskushermoston etäpesäke, joka on oireinen ja/tai vaatii hoitoa. Röntgenografisesti stabiilit leesiot 3 kuukauden ajan ennen tutkimukseen osallistumista, joita on aiemmin hoidettu steroideilla, ovat sallittuja niin kauan kuin niitä ei tällä hetkellä hoideta steroideilla.
4. Aiempi sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III/IV), aivoverenkiertohäiriö, ohimenevä iskeeminen kohtaus, raajan rappeutuminen levossa 6 kuukauden aikana ennen SLC-0111:n ensimmäistä antoa tai jatkuva oireinen rytmihäiriöt tai hallitsemattomat eteisen tai kammion rytmihäiriöt tai hallitsematon hypertensio, joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi ≥150 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi ≥90 mmHg tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50 %.
5. Mikä tahansa tila tai sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaisi tutkittavan turvallisuuden tai häiritsisi tutkimuslääkkeen turvallisuuden arviointia.
6. Koehenkilöt, joilla on dokumentoituja tapauksia ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hepatiitti B tai C.
7. Samanaikainen hoito varfariinilla (Coumadin).
8. Tunnettu allergia tutkimuslääkkeelle tai sen apuaineille (PEG 200, PEG 400, soijalesitiini, E-vitamiini TPGS ja propyleeniglykoli) tai vakava allergia muille sulfonamideille.
9. Ruoansulatuskanavan tila, joka voi häiritä tutkimuslääkkeen nielemistä tai imeytymistä.
10. Refraktorinen pahoinvointi ja oksentelu, krooniset maha-suolikanavan sairaudet, maha-suolikanavan verenvuoto, haavauma tai perforaatio 12 viikon sisällä ennen SLC-0111:n ensimmäistä antoa tai merkittävää suolen resektiota, joka estäisi riittävän imeytymisen.