Sikkerhedsundersøgelse af SLC-0111 i forsøgspersoner med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Hanner eller kvinder i alderen ≥ 18 år.
2. Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke og til at overholde undersøgelsesprotokollen og procedurerne.
3. Histologiske eller cytologiske tegn på fremskreden og/eller metastatisk eller ikke-operable tumor(er), for hvilke der ikke findes standardkurative foranstaltninger.
4. Genopretning til ≤ Grad 1 fra virkningerne (eksklusive alopeci) af enhver tidligere behandling for deres maligniteter.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1
6. Forventet levetid større end 3 måneder efter efterforskerens vurdering.

7. Der skal være gået følgende tid mellem tidligere behandling for cancer og første administration af SLC-0111:

   • Mindst 4 uger siden tidligere cancer-rettet behandling (cytotoksiske midler, målrettet behandling inklusive monoklonal antistofterapi, immunterapi, hormonbehandling og tidligere strålebehandling).
   • Mindst 4 uger eller fem gange eliminationshalveringstiden (alt efter hvad der er kortest) af ethvert forsøgslægemiddel/biologisk eller kombinationsprodukt før første dosis af undersøgelsesbehandling.
   • Mindst 3 måneder siden tidligere interferonbehandling.
   • Mindst 4 uger siden enhver større operation
   • Mindst 12 uger siden enhver forekomst af alvorlig gastrointestinal blødning.

8. Tilstrækkelig nyrefunktion:

   • Kreatinin ≤1,5 ​​gange øvre grænse for normal (ULN) eller beregnet kreatininclearance (CrCl) ved hjælp af Cockcroft Gault-formlen ≥60 mL/min eller målt CrCl ≥60 mL/min.

9. Tilstrækkelig leverfunktion:

   • Serumbilirubin ≤1,5 ​​gange øvre normalgrænse (ULN)
   • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN, hvis der er leverlæsioner [dvs. levermetastase eller primær tumor i leveren for hepatocellulært karcinom (HCC]).

10. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion:

    • Absolut neutrofiltal ≥1,5 x 109/L
    • Blodplader ≥100 x 109/L
    • Hæmoglobin ≥90 g/L
11. Tilstrækkelige koagulationstest: internationalt normaliseret forhold (INR) ≤1,5 ​​x ULN.
12. Korrigeret QT-interval (QTcB) < 470 ms
13. Evne til at tage oral flydende medicin
14. Negativ uringraviditetstest inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesterapi til kvinder i den fødedygtige alder, defineret som en seksuelt moden kvinde, der ikke har gennemgået en hysterektomi/ooforektomi, eller som ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. som har haft menstruation på et hvilket som helst tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder).
15. Seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder og seksuelt aktive mandlige forsøgspersoner med en kvindelig partner i den fødedygtige alder eller gravid skal acceptere at bruge acceptable dobbeltbarriere-præventionsmetoder for at undgå graviditet fra screening i hele undersøgelsens varighed. og i 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (Rytmemetoder og/eller abstinenser vil ikke blive betragtet som yderst effektive præventionsmetoder).
16. Forsøgspersoner skal acceptere ikke at donere kønsceller (dvs. sædceller og æg) under undersøgelsen og i 4 måneder efter deres sidste dosis af SLC-0111.

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående behandling med lægemidler, der vides at hæmme hypoxi (lægemidler, der fungerer under hypoxi, og lægemidler, der er målrettet mod celler i hypoksiske områder, er tilladt).
2. Kvinder, der er gravide, planlægger at blive gravide eller ammer.
3. Kendt metastaser i centralnervesystemet, der er symptomatisk og/eller kræver behandling. Radiografisk stabile læsioner i 3 måneder før indskrivning, som tidligere er blevet behandlet med steroider, er tilladt, så længe de ikke i øjeblikket behandles med steroider.
4. Anamnese med myokardieinfarkt, ustabil angina, kongestivt hjertesvigt (New York Heart Association klasse III/IV), cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald, claudicatio lemmer i hvile i de 6 måneder forud for den første administration af SLC-0111 eller igangværende symptomatisk dysrytmier, eller ukontrollerede atrielle eller ventrikulære arytmier eller ukontrolleret hypertension defineret som systolisk blodtryk ≥150 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg, eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50 %.
5. Enhver tilstand eller sygdom, der efter investigatorens mening ville kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller forstyrre evalueringen af ​​undersøgelseslægemidlets sikkerhed.
6. Personer med dokumenterede tilfælde af humant immundefektvirus (HIV) eller hepatitis B eller C.
7. Samtidig behandling med warfarin (Coumadin).
8. Kendt allergi over for undersøgelse af lægemiddel eller dets hjælpestoffer (PEG 200, PEG 400, sojalecithin, vitamin E TPGS og propylenglycol) eller alvorlig allergi over for andre sulfonamider.
9. Gastrointestinal tilstand, som kan forstyrre synke eller absorption af undersøgelsesmedicin.
10. Refraktær kvalme og opkastning, kroniske gastrointestinale sygdomme, gastrointestinal blødning, ulceration eller perforation inden for 12 uger før den første administration af SLC-0111 eller betydelig tarmresektion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption.