Veiligheidsstudie van SLC-0111 bij proefpersonen met gevorderde vaste tumoren

Inclusiecriteria:

1. Mannen of vrouwen van ≥ 18 jaar oud.
2. In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan het onderzoeksprotocol en de procedures.
3. Histologisch of cytologisch bewijs van gevorderde en/of gemetastaseerde of inoperabele tumor(en) waarvoor geen standaard curatieve maatregelen bestaan.
4. Herstel tot ≤ Graad 1 van de effecten (exclusief alopecia) van enige eerdere therapie voor hun maligniteiten.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1
6. Levensverwachting langer dan 3 maanden naar de mening van de onderzoeker.

7. De volgende tijd moet zijn verstreken tussen de vorige behandeling van kanker en de eerste toediening van SLC-0111:

   • Ten minste 4 weken sinds eerdere kankergerichte therapie (cytotoxische middelen, gerichte therapie waaronder therapie met monoklonale antilichamen, immunotherapie, hormonale therapie en eerdere radiotherapie).
   • Ten minste 4 weken of vijf keer de eliminatiehalfwaardetijd (welke van de twee het kortst is) van elk onderzoeksgeneesmiddel/biologisch of combinatieproduct voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
   • Minstens 3 maanden sinds eerdere interferontherapie.
   • Minstens 4 weken na een grote operatie
   • Ten minste 12 weken sinds enige incidentie van ernstige gastro-intestinale bloedingen.

8. Adequate nierfunctie:

   • Creatinine ≤1,5 ​​maal de bovengrens van normaal (ULN) of berekende creatinineklaring (CrCl) met behulp van de formule van Cockcroft Gault ≥60 ml/min, of gemeten CrCl ≥60 ml/min.

9. Adequate leverfunctie:

   • Serumbilirubine ≤1,5 ​​maal de bovengrens van normaal (ULN)
   • Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN als leverlaesies aanwezig zijn [d.w.z. levermetastase of primaire tumor van de lever voor hepatocellulair carcinoom (HCC]).

10. Adequate beenmergfunctie:

    • Absoluut aantal neutrofielen ≥1,5 x 109/L
    • Bloedplaatjes ≥100 x 109/L
    • Hemoglobine ≥90 g/L
11. Adequate stollingstesten: internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5 ​​x ULN.
12. Gecorrigeerd QT-interval (QTcB) < 470 ms
13. Mogelijkheid om orale vloeibare medicatie in te nemen
14. Negatieve urine-zwangerschapstest binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoekstherapie voor vrouwen die zwanger kunnen worden, gedefinieerd als een geslachtsrijpe vrouw die geen hysterectomie/ovariëctomie heeft ondergaan of die niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden (d.w.z. wie ooit menstrueerde in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden).
15. Seksueel actieve vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actieve mannelijke proefpersonen met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden of zwanger kunnen zijn, moeten ermee instemmen aanvaardbare anticonceptiemethoden met dubbele barrière te gebruiken om zwangerschap door screening te voorkomen, voor de duur van het onderzoek. en gedurende 4 maanden na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (ritmemethoden en/of onthouding worden niet beschouwd als zeer effectieve anticonceptiemethoden).
16. Proefpersonen moeten ermee instemmen geen gameten te doneren (d.w.z. sperma en eicellen) tijdens het onderzoek en gedurende 4 maanden na hun laatste dosis SLC-0111.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande behandeling met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze hypoxie remmen (geneesmiddelen die functioneren onder hypoxie en geneesmiddelen die gericht zijn op cellen in hypoxische gebieden zijn toegestaan).
2. Vrouwtjes die zwanger zijn, van plan zijn zwanger te worden of borstvoeding geven.
3. Bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel die symptomatisch zijn en/of behandeling vereisen. Radiografisch stabiele laesies gedurende 3 maanden voorafgaand aan inschrijving die eerder met steroïden werden behandeld, zijn toegestaan ​​zolang ze momenteel niet met steroïden worden behandeld.
4. Voorgeschiedenis van myocardinfarct, instabiele angina pectoris, congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III/IV), cerebrovasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval, claudicatio van de ledematen in rust in de 6 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van SLC-0111, of aanhoudende symptomatische ritmestoornissen, of ongecontroleerde atriale of ventriculaire aritmieën, of ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als systolische bloeddruk ≥150 mmHg of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg, of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50%.
5. Elke aandoening of ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou brengen of de beoordeling van de veiligheid van het onderzoeksgeneesmiddel zou verstoren.
6. Proefpersonen met gedocumenteerde gevallen van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of hepatitis B of C.
7. Gelijktijdige behandeling met warfarine (Coumadin).
8. Bekende allergie voor het studiegeneesmiddel of zijn hulpstoffen (PEG 200, PEG 400, sojalecithine, vitamine E TPGS en propyleenglycol) of ernstige allergie voor andere sulfonamiden.
9. Gastro-intestinale aandoening die het slikken of de absorptie van onderzoeksmedicatie kan verstoren.
10. Weerbarstige misselijkheid en braken, chronische gastro-intestinale aandoeningen, gastro-intestinale bloedingen, ulceratie of perforatie binnen 12 weken voorafgaand aan de eerste toediening van SLC-0111 of significante darmresectie die adequate absorptie zou verhinderen.