Estudio de seguridad de SLC-0111 en sujetos con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Hombres o mujeres mayores de 18 años.
2. Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con el protocolo y los procedimientos del estudio.
3. Evidencia histológica o citológica de tumor(es) avanzado(s) y/o metastásico(s) o irresecable(s) para los cuales no existen medidas curativas estándar.
4. Recuperación a ≤ Grado 1 de los efectos (excluyendo la alopecia) de cualquier terapia previa para sus neoplasias malignas.
5. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1
6. Esperanza de vida superior a 3 meses a juicio del Investigador.

7. Debe haber transcurrido el siguiente tiempo entre la terapia anterior para el cáncer y la primera administración de SLC-0111:

   • Al menos 4 semanas desde la terapia anterior dirigida contra el cáncer (agentes citotóxicos, terapia dirigida que incluye terapia con anticuerpos monoclonales, inmunoterapia, terapia hormonal y radioterapia previa).
   • Al menos 4 semanas o cinco veces la vida media de eliminación (lo que sea más corto) de cualquier fármaco en investigación/producto biológico o combinación antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
   • Al menos 3 meses desde la terapia previa con interferón.
   • Al menos 4 semanas desde cualquier cirugía mayor
   • Al menos 12 semanas desde cualquier incidencia de hemorragia gastrointestinal grave.

8. Función renal adecuada:

   • Creatinina ≤1,5 ​​veces el límite superior normal (LSN) o aclaramiento de creatinina calculado (CrCl) con la fórmula de Cockcroft Gault ≥60 ml/min, o CrCl medido ≥60 ml/min.

9. Función hepática adecuada:

   • Bilirrubina sérica ≤1,5 ​​veces el límite superior normal (LSN)
   • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN si hay lesiones hepáticas [es decir, metástasis hepática o tumor primario del hígado por carcinoma hepatocelular (CHC]).

10. Función adecuada de la médula ósea:

    • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 x 109/L
    • Plaquetas ≥100 x 109/L
    • Hemoglobina ≥90 g/L
11. Pruebas de coagulación adecuadas: razón internacional normalizada (INR) ≤1,5 ​​x LSN.
12. Intervalo QT corregido (QTcB) < 470 ms
13. Capacidad para tomar medicación líquida oral.
14. Prueba de embarazo en orina negativa dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de la terapia del estudio para mujeres en edad fértil, definida como una mujer sexualmente madura que no se ha sometido a una histerectomía/ooforectomía o que no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, que ha tenido menstruación en cualquier momento en los 24 meses consecutivos anteriores).
15. Las mujeres sexualmente activas en edad fértil y los sujetos masculinos sexualmente activos con una pareja femenina en edad fértil o embarazadas deben aceptar usar métodos anticonceptivos de doble barrera aceptables para evitar el embarazo de la detección, durante la duración del estudio. y durante 4 meses después de la última dosis del fármaco del estudio (los métodos de ritmo y/o la abstinencia no se considerarán métodos anticonceptivos altamente efectivos).
16. Los sujetos deben aceptar no donar gametos (es decir, espermatozoides y óvulos) durante el estudio y durante los 4 meses posteriores a la última dosis de SLC-0111.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo con cualquier fármaco conocido por inhibir la hipoxia (se permiten fármacos que funcionan en condiciones de hipoxia y fármacos que se dirigen a las células en las regiones hipóxicas).
2. Mujeres que están embarazadas, planeando quedar embarazadas o amamantando.
3. Metástasis conocida del sistema nervioso central que es sintomática y/o requiere tratamiento. Se permiten lesiones radiográficamente estables durante los 3 meses anteriores a la inscripción que fueron tratadas previamente con esteroides, siempre y cuando no estén siendo tratadas con esteroides actualmente.
4. Antecedentes de infarto de miocardio, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (clase III/IV de la New York Heart Association), accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, claudicación de las extremidades en reposo en los 6 meses previos a la primera administración de SLC-0111, o síntomas en curso arritmias, o arritmias auriculares o ventriculares no controladas, o hipertensión no controlada definida como presión arterial sistólica ≥150 mmHg o presión arterial diastólica ≥90 mmHg, o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50%.
5. Cualquier condición o enfermedad que, en opinión del Investigador, comprometería la seguridad del sujeto o interferiría con la evaluación de la seguridad del fármaco del estudio.
6. Sujetos con casos documentados de virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis B o C.
7. Tratamiento concomitante con warfarina (Coumadin).
8. Alergia conocida al fármaco del estudio o sus excipientes (PEG 200, PEG 400, lecitina de soja, vitamina E TPGS y propilenglicol) o alergia grave a otras sulfonamidas.
9. Afección gastrointestinal que podría interferir con la deglución o absorción del medicamento del estudio.
10. Náuseas y vómitos refractarios, enfermedades gastrointestinales crónicas, sangrado gastrointestinal, ulceración o perforación dentro de las 12 semanas anteriores a la primera administración de SLC-0111 o resección intestinal significativa que impediría la absorción adecuada.