Sikkerhetsstudie av SLC-0111 hos personer med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Hanner eller kvinner i alderen ≥ 18 år.
2. Evne og villig til å gi skriftlig informert samtykke og overholde studieprotokollen og prosedyrene.
3. Histologiske eller cytologiske bevis på avansert og/eller metastatisk eller ikke-opererbar(e) svulst(er) som det ikke finnes standard kurative tiltak for.
4. Gjenoppretting til ≤ grad 1 fra effektene (unntatt alopecia) av enhver tidligere behandling for deres maligniteter.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1
6. Forventet levealder større enn 3 måneder etter etterforskerens vurdering.

7. Følgende tid må ha gått mellom tidligere behandling for kreft og første administrasjon av SLC-0111:

   • Minst 4 uker siden tidligere kreftrettet behandling (cytotoksiske midler, målrettet terapi inkludert monoklonal antistoffterapi, immunterapi, hormonbehandling og tidligere strålebehandling).
   • Minst 4 uker eller fem ganger eliminasjonshalveringstiden (den som er kortest) for ethvert undersøkelseslegemiddel/biologisk eller kombinasjonsprodukt før første dose av studiebehandlingen.
   • Minst 3 måneder siden tidligere interferonbehandling.
   • Minst 4 uker siden noen større operasjon
   • Minst 12 uker siden enhver forekomst av alvorlig gastrointestinal blødning.

8. Tilstrekkelig nyrefunksjon:

   • Kreatinin ≤1,5 ​​ganger øvre normalgrense (ULN) eller beregnet kreatininclearance (CrCl) ved bruk av Cockcroft Gault-formelen ≥60 mL/min, eller målt CrCl ≥60 mL/min.

9. Tilstrekkelig leverfunksjon:

   • Serumbilirubin ≤1,5 ​​ganger øvre normalgrense (ULN)
   • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN hvis leverlesjoner er tilstede [dvs. levermetastase eller primær tumor i leveren for hepatocellulært karsinom (HCC]).

10. Tilstrekkelig benmargsfunksjon:

    • Absolutt nøytrofiltall ≥1,5 x 109/L
    • Blodplater ≥100 x 109/L
    • Hemoglobin ≥90 g/L
11. Tilstrekkelige koagulasjonstester: internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤1,5 ​​x ULN.
12. Korrigert QT-intervall (QTcB) < 470 ms
13. Evne til å ta orale flytende medisiner
14. Negativ uringraviditetstest innen 14 dager før første dose studieterapi for kvinner i fertil alder, definert som en kjønnsmoden kvinne som ikke har gjennomgått en hysterektomi/ooforektomi eller som ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 24 påfølgende måneder (dvs. som har hatt mens når som helst i de foregående 24 påfølgende månedene).
15. Seksuelt aktive kvinner i fertil alder og seksuelt aktive mannlige forsøkspersoner med en kvinnelig partner i fertil alder eller gravid må godta å bruke akseptable doble barriereprevensjonsmetoder for å unngå graviditet fra screening, i løpet av studien, og i 4 måneder etter siste dose av studiemedikamentet (Rytmemetoder og/eller abstinens vil ikke bli ansett som svært effektive prevensjonsmetoder).
16. Forsøkspersoner må samtykke i å ikke donere kjønnsceller (dvs. spermier og egg) under studien og i 4 måneder etter deres siste dose av SLC-0111.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med alle legemidler som er kjent for å hemme hypoksi (legemidler som fungerer under hypoksi og legemidler som retter seg mot celler i hypoksiske områder er tillatt).
2. Kvinner som er gravide, planlegger å bli gravide eller ammer.
3. Kjent metastaser i sentralnervesystemet som er symptomatisk og/eller krever behandling. Radiografisk stabile lesjoner i 3 måneder før påmelding som tidligere ble behandlet med steroider er tillatt så lenge de ikke behandles med steroider.
4. Anamnese med hjerteinfarkt, ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III/IV), cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep, claudicatio i lemmer i hvile i de 6 månedene før første administrasjon av SLC-0111, eller pågående symptomatisk dysrytmier, eller ukontrollerte atrielle eller ventrikulære arytmier, eller ukontrollert hypertensjon definert som systolisk blodtrykk ≥150 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg, eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 %.
5. Enhver tilstand eller sykdom som etter etterforskerens oppfatning ville kompromittere forsøkspersonens sikkerhet eller forstyrre evalueringen av sikkerheten til studiemedikamentet.
6. Personer med dokumenterte tilfeller av humant immunsviktvirus (HIV), eller hepatitt B eller C.
7. Samtidig behandling med warfarin (Coumadin).
8. Kjent allergi for å studere stoffet eller dets hjelpestoffer (PEG 200, PEG 400, soyalecitin, vitamin E TPGS og propylenglykol) eller alvorlig allergi mot andre sulfonamider.
9. Gastrointestinal tilstand som kan forstyrre svelging eller absorpsjon av studiemedisin.
10. Refraktær kvalme og oppkast, kroniske gastrointestinale sykdommer, gastrointestinale blødninger, sårdannelse eller perforering innen 12 uker før første administrasjon av SLC-0111 eller betydelig tarmreseksjon som vil forhindre tilstrekkelig absorpsjon.