Исследование безопасности SLC-0111 у субъектов с прогрессирующими солидными опухолями

Критерии включения:

1. Мужчины или женщины в возрасте ≥ 18 лет.
2. Способен и желает предоставить письменное информированное согласие и соблюдать протокол и процедуры исследования.
3. Гистологические или цитологические признаки распространенной и/или метастатической или нерезектабельной опухоли (опухолей), для которых не существует стандартных лечебных мер.
4. Восстановление до степени ≤ 1 от последствий (за исключением алопеции) любого предшествующего лечения их злокачественных новообразований.
5. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
6. Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев, по мнению следователя.

7. Между предыдущей терапией рака и первым введением SLC-0111 должно пройти следующее время:

   • Не менее 4 недель после предшествующей противоопухолевой терапии (цитотоксические агенты, таргетная терапия, включая терапию моноклональными антителами, иммунотерапию, гормональную терапию и предшествующую лучевую терапию).
   • По крайней мере, 4 недели или пятикратный период полувыведения (в зависимости от того, что короче) любого исследуемого препарата/биологического препарата или комбинированного продукта до первой дозы исследуемого препарата.
   • Не менее 3 месяцев после предшествующей терапии интерфероном.
   • Не менее 4 недель после любой серьезной операции
   • Не менее 12 недель после любого случая тяжелого желудочно-кишечного кровотечения.

8. Адекватная функция почек:

   • Креатинин ≤1,5 ​​раза выше верхней границы нормы (ULN) или рассчитанный клиренс креатинина (CrCl) по формуле Кокрофта-Голта ≥60 мл/мин, или измеренный CrCl ≥60 мл/мин.

9. Адекватная функция печени:

   • Билирубин сыворотки ≤1,5 ​​раза выше верхней границы нормы (ВГН)
   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,5 x ВГН (≤5 x ВГН при наличии поражения печени [т.е. метастазы в печень или первичную опухоль печени при гепатоцеллюлярной карциноме (ГЦК]).

10. Адекватная функция костного мозга:

    • Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5 x 109/л
    • Тромбоциты ≥100 x 109/л
    • Гемоглобин ≥90 г/л
11. Адекватные коагуляционные тесты: международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5 ​​x ВГН.
12. Скорректированный интервал QT (QTcB) < 470 мс
13. Возможность перорального приема жидких препаратов
14. Отрицательный тест мочи на беременность в течение 14 дней до первой дозы исследуемой терапии для женщин детородного возраста, определяемых как половозрелая женщина, которая не подвергалась гистерэктомии/овариэктомии или у которой не было естественной постменопаузы в течение как минимум 24 месяцев подряд. (т. е. у кого были менструации в любое время за предшествующие 24 месяца подряд).
15. Сексуально активные женщины детородного возраста и сексуально активные мужчины, имеющие партнершу детородного возраста или беременные, должны согласиться использовать приемлемые методы контрацепции с двойным барьером, чтобы избежать беременности при скрининге, на время исследования. и в течение 4 месяцев после последней дозы исследуемого препарата (ритмические методы и/или воздержание не будут считаться высокоэффективными методами контроля рождаемости).
16. Субъекты должны согласиться не сдавать гаметы (т.е. сперматозоиды и яйцеклетки) во время исследования и в течение 4 месяцев после последней дозы SLC-0111.

Критерий исключения:

1. Предшествующее лечение любыми препаратами, подавляющими гипоксию (разрешены препараты, которые действуют при гипоксии, и препараты, воздействующие на клетки в гипоксических регионах).
2. Женщины, которые беременны, планируют забеременеть или кормят грудью.
3. Известные метастазы в центральную нервную систему, которые являются симптоматическими и/или требуют лечения. Рентгенологически стабильные поражения в течение 3 месяцев до включения, которые ранее лечились стероидами, разрешены, если они в настоящее время не лечатся стероидами.
4. Инфаркт миокарда в анамнезе, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (класс III/IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака, хромота конечностей в покое за 6 месяцев до первого введения SLC-0111 или продолжающиеся симптоматические аритмии, или неконтролируемые предсердные или желудочковые аритмии, или неконтролируемая гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление ≥150 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст., или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%.
5. Любое состояние или заболевание, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность субъекта или помешать оценке безопасности исследуемого препарата.
6. Субъекты с задокументированными случаями вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или гепатита В или С.
7. Параллельное лечение варфарином (кумадин).
8. Известная аллергия на исследуемый препарат или его вспомогательные вещества (ПЭГ 200, ПЭГ 400, соевый лецитин, витамин Е TPGS и пропиленгликоль) или тяжелая аллергия на другие сульфаниламиды.
9. Желудочно-кишечные заболевания, которые могут помешать проглатыванию или всасыванию исследуемого препарата.
10. Рефрактерная тошнота и рвота, хронические желудочно-кишечные заболевания, желудочно-кишечное кровотечение, изъязвление или перфорация в течение 12 недель до первого введения SLC-0111 или значительная резекция кишечника, препятствующая адекватному всасыванию.