Étude d'innocuité du SLC-0111 chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. Hommes ou femmes âgés de ≥ 18 ans.
2. Capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit et à se conformer au protocole et aux procédures de l'étude.
3. Preuve histologique ou cytologique de tumeur(s) avancée(s) et/ou métastatique(s) ou non résécable(s) pour laquelle il n'existe pas de mesures curatives standard.
4. Récupération à ≤ Grade 1 des effets (à l'exclusion de l'alopécie) de tout traitement antérieur pour leurs tumeurs malignes.
5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
6. Espérance de vie supérieure à 3 mois selon l'enquêteur.

7. Le temps suivant doit s'être écoulé entre la thérapie précédente pour le cancer et la première administration de SLC-0111 :

   • Au moins 4 semaines depuis la précédente thérapie dirigée contre le cancer (agents cytotoxiques, thérapie ciblée, y compris thérapie par anticorps monoclonaux, immunothérapie, hormonothérapie et radiothérapie antérieure).
   • Au moins 4 semaines ou cinq fois la demi-vie d'élimination (selon la plus courte) de tout médicament expérimental / produit biologique ou produit combiné avant la première dose du traitement à l'étude.
   • Au moins 3 mois depuis un traitement antérieur par interféron.
   • Au moins 4 semaines depuis toute intervention chirurgicale majeure
   • Au moins 12 semaines depuis toute incidence d'hémorragie gastro-intestinale grave.

8. Fonction rénale adéquate :

   • Créatinine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine calculée (CrCl) à l'aide de la formule de Cockcroft Gault ≥ 60 mL/min, ou CrCl mesurée ≥ 60 mL/min.

9. Fonction hépatique adéquate :

   • Bilirubine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
   • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN si des lésions hépatiques sont présentes [c.-à-d. métastase hépatique ou tumeur primaire du foie pour le carcinome hépatocellulaire (CHC]).

10. Fonction adéquate de la moelle osseuse :

    • Nombre absolu de neutrophiles ≥1,5 x 109/L
    • Plaquettes ≥100 x 109/L
    • Hémoglobine ≥90 g/L
11. Tests de coagulation adéquats : rapport normalisé international (INR) ≤1,5 ​​x LSN.
12. Intervalle QT corrigé (QTcB) < 470 ms
13. Capacité à prendre des médicaments liquides par voie orale
14. Test de grossesse urinaire négatif dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude pour les femmes en âge de procréer, définies comme une femme sexuellement mature qui n'a pas subi d'hystérectomie/ovariectomie ou qui n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire, qui a eu des règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents).
15. Les femmes sexuellement actives en âge de procréer et les sujets masculins sexuellement actifs avec une partenaire féminine en âge de procréer ou enceinte doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception à double barrière acceptables pour éviter une grossesse du dépistage, pendant la durée de l'étude, et pendant 4 mois après la dernière dose du médicament à l'étude (les méthodes rythmiques et/ou l'abstinence ne seront pas considérées comme des méthodes très efficaces de contraception).
16. Les sujets doivent accepter de ne pas donner de gamètes (c. spermatozoïdes et ovules) pendant l'étude et pendant 4 mois après leur dernière dose de SLC-0111.

Critère d'exclusion:

1. Traitement préalable avec tout médicament connu pour inhiber l'hypoxie (les médicaments qui fonctionnent sous hypoxie et les médicaments qui ciblent les cellules dans les régions hypoxiques sont autorisés).
2. Les femmes enceintes, qui envisagent de devenir enceintes ou qui allaitent.
3. Métastases connues du système nerveux central qui sont symptomatiques et/ou nécessitent un traitement. Les lésions radiographiquement stables pendant 3 mois avant l'inscription qui ont été précédemment traitées avec des stéroïdes sont autorisées tant qu'elles ne sont pas actuellement traitées avec des stéroïdes.
4. Antécédents d'infarctus du myocarde, d'angor instable, d'insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association classe III/IV), d'accident vasculaire cérébral, d'accident ischémique transitoire, de claudication d'un membre au repos dans les 6 mois précédant la première administration de SLC-0111, ou symptomatique en cours dysrythmies, ou arythmies auriculaires ou ventriculaires non contrôlées, ou hypertension non contrôlée définie comme une pression artérielle systolique ≥ 150 mmHg ou une pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg, ou une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %.
5. Toute condition ou maladie qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du sujet ou interférerait avec l'évaluation de la sécurité du médicament à l'étude.
6. Sujets avec des cas documentés de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'hépatite B ou C.
7. Traitement concomitant par warfarine (Coumadin).
8. Allergie connue au médicament à l'étude ou à ses excipients (PEG 200, PEG 400, lécithine de soja, vitamine E TPGS et propylène glycol) ou allergie grave à d'autres sulfamides.
9. Affection gastro-intestinale pouvant interférer avec la déglutition ou l'absorption du médicament à l'étude.
10. Nausées et vomissements réfractaires, maladies gastro-intestinales chroniques, saignement gastro-intestinal, ulcération ou perforation dans les 12 semaines précédant la première administration de SLC-0111 ou résection intestinale importante qui empêcherait une absorption adéquate.