Badanie bezpieczeństwa SLC-0111 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥ 18 lat.
2. Zdolność i chęć wyrażenia pisemnej świadomej zgody oraz przestrzegania protokołu i procedur badania.
3. Histologiczne lub cytologiczne dowody zaawansowanego i/lub przerzutowego lub nieoperacyjnego guza(ów), dla którego nie istnieją standardowe środki lecznicze.
4. Powrót do stopnia ≤ 1. po skutkach (z wyłączeniem łysienia) jakiejkolwiek wcześniejszej terapii nowotworu złośliwego.
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
6. Przewidywana długość życia powyżej 3 miesięcy w ocenie Badacza.

7. Musi upłynąć następujący czas między poprzednią terapią raka a pierwszym podaniem SLC-0111:

   • Co najmniej 4 tygodnie od poprzedniej terapii ukierunkowanej na raka (leki cytotoksyczne, terapia celowana, w tym terapia przeciwciałami monoklonalnymi, immunoterapia, terapia hormonalna i wcześniejsza radioterapia).
   • Co najmniej 4 tygodnie lub pięciokrotność okresu półtrwania w fazie eliminacji (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) dowolnego badanego leku/produktu biologicznego lub produktu złożonego przed pierwszą dawką badanego leku.
   • Co najmniej 3 miesiące od wcześniejszej terapii interferonem.
   • Co najmniej 4 tygodnie od jakiejkolwiek poważnej operacji
   • Co najmniej 12 tygodni od wystąpienia ciężkiego krwawienia z przewodu pokarmowego.

8. Odpowiednia czynność nerek:

   • Kreatynina ≤1,5 ​​razy górna granica normy (GGN) lub klirens kreatyniny obliczony (CrCl) przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta ≥60 ml/min lub zmierzony CrCl ≥60 ml/min.

9. Odpowiednia czynność wątroby:

   • Stężenie bilirubiny w surowicy ≤1,5 ​​razy górna granica normy (GGN)
   • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (AlAT) ≤2,5 x GGN (≤5 x GGN, jeśli występują zmiany w wątrobie [tj. przerzuty do wątroby lub guz pierwotny wątroby w przypadku raka wątrobowokomórkowego (HCC]).

10. Odpowiednia funkcja szpiku kostnego:

    • Bezwzględna liczba neutrofili ≥1,5 x 109/l
    • Płytki krwi ≥100 x 109/l
    • Hemoglobina ≥90 g/l
11. Odpowiednie testy krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 ​​x GGN.
12. Skorygowany odstęp QT (QTcB) < 470 ms
13. Możliwość przyjmowania płynnych leków doustnych
14. Ujemny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku u kobiet w wieku rozrodczym, zdefiniowanych jako dojrzała seksualnie kobieta, która nie przeszła histerektomii/wycięcia jajników lub która nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. która miała miesiączkę kiedykolwiek w ciągu ostatnich 24 kolejnych miesięcy).
15. Aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym i aktywni seksualnie mężczyźni z partnerką w wieku rozrodczym lub w ciąży muszą wyrazić zgodę na stosowanie dopuszczalnych metod antykoncepcji podwójnej bariery w celu uniknięcia ciąży podczas badania przesiewowego, przez cały czas trwania badania, oraz przez 4 miesiące po ostatniej dawce badanego leku (Metody rytmiczne i/lub abstynencja nie będą uważane za wysoce skuteczne metody antykoncepcji).
16. Badani muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie gamet (tj. plemników i komórek jajowych) podczas badania i przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki SLC-0111.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek lekiem, o którym wiadomo, że hamuje niedotlenienie (leki działające w warunkach niedotlenienia i leki działające na komórki w obszarach niedotlenienia są dozwolone).
2. Kobiety w ciąży, planujące ciążę lub karmiące piersią.
3. Znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego, które są objawowe i/lub wymagają leczenia. Zmiany radiologicznie stabilne przez 3 miesiące przed włączeniem do badania, które były wcześniej leczone sterydami, są dozwolone, o ile nie są obecnie leczone sterydami.
4. Zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca (klasa III/IV wg NYHA), incydent naczyniowo-mózgowy, przemijający atak niedokrwienny, chromanie kończyn w spoczynku w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem SLC-0111 lub trwające objawy zaburzenia rytmu lub niekontrolowane przedsionkowe lub komorowe zaburzenia rytmu lub niekontrolowane nadciśnienie tętnicze zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi ≥150 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50%.
5. Dowolny stan lub choroba, które w opinii badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu badanego lub zakłócić ocenę bezpieczeństwa badanego leku.
6. Osoby z udokumentowanymi przypadkami ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C.
7. Jednoczesne leczenie warfaryną (Coumadin).
8. Znana alergia na badany lek lub jego substancje pomocnicze (PEG 200, PEG 400, lecytynę sojową, witaminę E TPGS i glikol propylenowy) lub ciężka alergia na inne sulfonamidy.
9. Stan przewodu pokarmowego, który może zakłócać połykanie lub wchłanianie badanego leku.
10. Nudności i wymioty oporne na leczenie, przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe, krwawienia z przewodu pokarmowego, owrzodzenia lub perforacje w ciągu 12 tygodni przed pierwszym podaniem SLC-0111 lub znaczna resekcja jelita, która uniemożliwiłaby odpowiednie wchłanianie.