Studio sulla sicurezza di SLC-0111 in soggetti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. Maschi o femmine di età ≥ 18 anni.
2. In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto e a rispettare il protocollo e le procedure dello studio.
3. Evidenza istologica o citologica di tumore(i) avanzato e/o metastatico o non resecabile per il quale non esistono misure curative standard.
4. Recupero a ≤ Grado 1 dagli effetti (esclusa l'alopecia) di qualsiasi precedente terapia per i loro tumori maligni.
5. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1
6. Aspettativa di vita superiore a 3 mesi secondo l'opinione dello sperimentatore.

7. Deve essere trascorso il seguente tempo tra la precedente terapia per il cancro e la prima somministrazione di SLC-0111:

   • Almeno 4 settimane dalla precedente terapia diretta contro il cancro (agenti citotossici, terapia mirata inclusa terapia con anticorpi monoclonali, immunoterapia, terapia ormonale e precedente radioterapia).
   • Almeno 4 settimane o cinque volte l'emivita di eliminazione (qualunque sia la più breve) di qualsiasi farmaco sperimentale/biologico o prodotto combinato prima della prima dose del trattamento in studio.
   • Almeno 3 mesi dalla precedente terapia con interferone.
   • Almeno 4 settimane da qualsiasi intervento chirurgico importante
   • Almeno 12 settimane da qualsiasi incidenza di grave sanguinamento gastrointestinale.

8. Funzionalità renale adeguata:

   • Creatinina ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina calcolata (CrCl) utilizzando la formula di Cockcroft Gault ≥60 mL/min, o CrCl misurata ≥60 mL/min.

9. Funzionalità epatica adeguata:

   • Bilirubina sierica ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma (ULN)
   • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN se sono presenti lesioni epatiche [es. metastasi epatiche o tumore primario del fegato per carcinoma epatocellulare (HCC]).

10. Adeguata funzionalità del midollo osseo:

    • Conta assoluta dei neutrofili ≥1,5 x 109/L
    • Piastrine ≥100 x 109/L
    • Emoglobina ≥90 g/L
11. Test di coagulazione adeguati: rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5 ​​x ULN.
12. Intervallo QT corretto (QTcB) < 470 ms
13. Capacità di assumere farmaci liquidi per via orale
14. Test di gravidanza sulle urine negativo entro 14 giorni prima della prima dose della terapia in studio per donne in età fertile, definite come donne sessualmente mature che non sono state sottoposte a isterectomia/ooforectomia o che non sono state naturalmente in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi (cioè, chi ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi).
15. Le donne sessualmente attive in età fertile e i soggetti di sesso maschile sessualmente attivi con una partner femminile in età fertile o incinta devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi a doppia barriera accettabili per evitare la gravidanza dallo screening, per la durata dello studio, e per 4 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio (i metodi ritmici e/o l'astinenza non saranno considerati metodi altamente efficaci di controllo delle nascite).
16. I soggetti devono accettare di non donare gameti (es. spermatozoi e uova) durante lo studio e per 4 mesi dopo l'ultima dose di SLC-0111.

Criteri di esclusione:

1. Trattamento precedente con qualsiasi farmaco noto per inibire l'ipossia (sono consentiti farmaci che funzionano sotto ipossia e farmaci che colpiscono le cellule nelle regioni ipossiche).
2. Donne in gravidanza, che stanno pianificando una gravidanza o che allattano.
3. Metastasi note del sistema nervoso centrale che sono sintomatiche e/o richiedono un trattamento. Lesioni radiograficamente stabili per 3 mesi prima dell'arruolamento che sono state precedentemente trattate con steroidi sono consentite purché non siano attualmente trattate con steroidi.
4. Storia di infarto del miocardio, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (classe III/IV della New York Heart Association), accidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio, claudicatio degli arti a riposo nei 6 mesi precedenti la prima somministrazione di SLC-0111 o sintomi sintomatici in corso aritmie, o aritmie atriali o ventricolari non controllate, o ipertensione non controllata definita come pressione arteriosa sistolica ≥150 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg, o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%.
5. Qualsiasi condizione o malattia che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, possa compromettere la sicurezza del soggetto o interferire con la valutazione della sicurezza del farmaco oggetto dello studio.
6. Soggetti con casi documentati di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite B o C.
7. Trattamento concomitante con warfarin (Coumadin).
8. Allergia nota al farmaco in studio o ai suoi eccipienti (PEG 200, PEG 400, lecitina di soia, vitamina E TPGS e glicole propilenico) o grave allergia ad altri sulfamidici.
9. Condizione gastrointestinale che potrebbe interferire con la deglutizione o l'assorbimento del farmaco in studio.
10. Nausea e vomito refrattari, malattie gastrointestinali croniche, sanguinamento gastrointestinale, ulcerazione o perforazione entro 12 settimane prima della prima somministrazione di SLC-0111 o resezione intestinale significativa che precluderebbe un assorbimento adeguato.