Estudo de segurança de SLC-0111 em indivíduos com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

1. Homens ou mulheres com idade ≥ 18 anos.
2. Capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito e a cumprir o protocolo e os procedimentos do estudo.
3. Evidência histológica ou citológica de tumores avançados e/ou metastáticos ou irressecáveis ​​para os quais não existem medidas curativas padrão.
4. Recuperação para ≤ Grau 1 dos efeitos (excluindo alopecia) de qualquer terapia anterior para suas malignidades.
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
6. Esperança de vida superior a 3 meses na opinião do Investigador.

7. O seguinte tempo deve ter decorrido entre a terapia anterior para câncer e a primeira administração de SLC-0111:

   • Pelo menos 4 semanas desde a terapia dirigida ao câncer anterior (agentes citotóxicos, terapia direcionada, incluindo terapia com anticorpos monoclonais, imunoterapia, terapia hormonal e radioterapia prévia).
   • Pelo menos 4 semanas ou cinco vezes a meia-vida de eliminação (o que for menor) de qualquer medicamento/biológico experimental ou produto combinado antes da primeira dose do tratamento do estudo.
   • Pelo menos 3 meses desde a terapia anterior com interferon.
   • Pelo menos 4 semanas desde qualquer cirurgia importante
   • Pelo menos 12 semanas desde qualquer incidência de sangramento gastrointestinal grave.

8. Função renal adequada:

   • Creatinina ≤1,5 ​​vezes o limite superior do normal (LSN) ou depuração de creatinina calculada (CrCl) usando a fórmula de Cockcroft Gault ≥60 mL/min, ou CrCl medido ≥60 mL/min.

9. Função hepática adequada:

   • Bilirrubina sérica ≤1,5 ​​vezes o limite superior do normal (ULN)
   • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5 x LSN (≤5 x LSN se houver lesões hepáticas [ou seja, metástase hepática ou tumor primário do fígado para carcinoma hepatocelular (CHC]).

10. Função adequada da medula óssea:

    • Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5 x 109/L
    • Plaquetas ≥100 x 109/L
    • Hemoglobina ≥90 g/L
11. Testes de coagulação adequados: razão normalizada internacional (INR) ≤1,5 ​​x LSN.
12. Intervalo QT corrigido (QTcB) < 470 ms
13. Capacidade de tomar medicação líquida oral
14. Teste de gravidez de urina negativo dentro de 14 dias antes da primeira dose da terapia do estudo para mulheres com potencial para engravidar, definidas como mulheres sexualmente maduras que não foram submetidas a histerectomia/ooforectomia ou que não estiveram naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, quem teve menstruação em qualquer momento nos últimos 24 meses consecutivos).
15. Mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar e indivíduos do sexo masculino sexualmente ativos com uma parceira com potencial para engravidar ou grávidas devem concordar em usar métodos contraceptivos de dupla barreira aceitáveis ​​para evitar a gravidez da triagem, durante o estudo, e por 4 meses após a última dose do medicamento do estudo (métodos de ritmo e/ou abstinência não serão considerados métodos altamente eficazes de controle de natalidade).
16. Os indivíduos devem concordar em não doar gametas (ou seja, espermatozoides e óvulos) durante o estudo e por 4 meses após a última dose de SLC-0111.

Critério de exclusão:

1. Tratamento prévio com quaisquer drogas conhecidas por inibir a hipóxia (drogas que funcionam sob hipóxia e drogas que visam células em regiões hipóxicas são permitidas).
2. Mulheres que estão grávidas, planejando engravidar ou amamentando.
3. Metástase conhecida do sistema nervoso central que é sintomática e/ou requer tratamento. Lesões radiograficamente estáveis ​​por 3 meses antes da inscrição que foram previamente tratadas com esteróides são permitidas, desde que não estejam sendo tratadas com esteróides.
4. História de infarto do miocárdio, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (classe III/IV da New York Heart Association), acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, claudicação de membros em repouso nos 6 meses anteriores à primeira administração de SLC-0111 ou sintomas contínuos disritmias ou arritmias atriais ou ventriculares não controladas ou hipertensão não controlada definida como pressão arterial sistólica ≥150 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥90 mmHg ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50%.
5. Qualquer condição ou doença que, na opinião do investigador, comprometa a segurança do sujeito ou interfira na avaliação da segurança do medicamento do estudo.
6. Indivíduos com casos documentados de vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite B ou C.
7. Tratamento concomitante com varfarina (Coumadin).
8. Alergia conhecida ao medicamento do estudo ou seus excipientes (PEG 200, PEG 400, lecitina de soja, vitamina E TPGS e propilenoglicol) ou alergia grave a outras sulfonamidas.
9. Condição gastrointestinal que pode interferir na deglutição ou absorção da medicação do estudo.
10. Náuseas e vômitos refratários, doenças gastrointestinais crônicas, sangramento gastrointestinal, ulceração ou perfuração dentro de 12 semanas antes da primeira administração de SLC-0111 ou ressecção intestinal significativa que impediria a absorção adequada.