Sicherheitsstudie zu SLC-0111 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Männer oder Frauen im Alter von ≥ 18 Jahren.
2. Fähigkeit und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und das Studienprotokoll und die Verfahren einzuhalten.
3. Histologischer oder zytologischer Nachweis fortgeschrittener und/oder metastasierter oder nicht resezierbarer Tumore, für die es keine standardmäßigen Heilmaßnahmen gibt.
4. Erholung auf ≤ Grad 1 von den Wirkungen (außer Alopezie) einer früheren Therapie ihrer malignen Erkrankungen.
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
6. Lebenserwartung größer als 3 Monate nach Meinung des Ermittlers.

7. Zwischen der vorangegangenen Krebstherapie und der ersten Gabe von SLC-0111 muss folgende Zeit vergangen sein:

   • Mindestens 4 Wochen seit einer vorangegangenen krebsgerichteten Therapie (zytotoxische Mittel, zielgerichtete Therapie einschließlich monoklonaler Antikörpertherapie, Immuntherapie, Hormontherapie und vorherige Strahlentherapie).
   • Mindestens 4 Wochen oder das Fünffache der Eliminationshalbwertszeit (je nachdem, was am kürzesten ist) eines Prüfpräparats/Biologikums oder Kombinationsprodukts vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
   • Mindestens 3 Monate seit vorheriger Interferontherapie.
   • Mindestens 4 Wochen seit jeder größeren Operation
   • Mindestens 12 Wochen seit Auftreten schwerer Magen-Darm-Blutungen.

8. Ausreichende Nierenfunktion:

   • Kreatinin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel ≥ 60 ml/min oder gemessene CrCl ≥ 60 ml/min.

9. Ausreichende Leberfunktion:

   • Serumbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN, wenn Leberläsionen vorhanden sind [d. h. Lebermetastasen oder Primärtumor der Leber bei hepatozellulärem Karzinom (HCC)).

10. Ausreichende Knochenmarkfunktion:

    • Absolute Neutrophilenzahl ≥1,5 x 109/l
    • Blutplättchen ≥100 x 109/l
    • Hämoglobin ≥90 g/l
11. Angemessene Gerinnungstests: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN.
12. Korrigiertes QT-Intervall (QTcB) < 470 ms
13. Fähigkeit, orale flüssige Medikamente einzunehmen
14. Negativer Schwangerschaftstest im Urin innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studientherapie für Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als geschlechtsreife Frau, die sich keiner Hysterektomie/Oophorektomie unterzogen hat oder die seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal war (d.h. wer in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt eine Menstruation hatte).
15. Sexuell aktive Frauen im gebärfähigen Alter und sexuell aktive männliche Probanden mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter oder schwanger müssen sich bereit erklären, für die Dauer der Studie akzeptable Methoden der doppelten Empfängnisverhütung anzuwenden, um eine Schwangerschaft zu vermeiden. und für 4 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (Rhythmusmethoden und/oder Abstinenz werden nicht als hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung angesehen).
16. Die Probanden müssen zustimmen, keine Gameten zu spenden (d. h. Spermien und Eizellen) während der Studie und für 4 Monate nach ihrer letzten Dosis von SLC-0111.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Behandlung mit Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie Hypoxie hemmen (Arzneimittel, die unter Hypoxie wirken, und Arzneimittel, die auf Zellen in hypoxischen Regionen abzielen, sind zulässig).
2. Frauen, die schwanger sind, eine Schwangerschaft planen oder stillen.
3. Bekannte Metastasierung des Zentralnervensystems, die symptomatisch ist und/oder behandelt werden muss. Röntgenstabile Läsionen für 3 Monate vor der Einschreibung, die zuvor mit Steroiden behandelt wurden, sind zulässig, solange sie derzeit nicht mit Steroiden behandelt werden.
4. Vorgeschichte von Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, dekompensierter Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse III/IV), zerebrovaskulärem Unfall, transitorischer ischämischer Attacke, Claudicatio in Ruhe in den 6 Monaten vor der ersten Verabreichung von SLC-0111 oder anhaltenden Symptomen Dysrhythmien oder unkontrollierte atriale oder ventrikuläre Arrhythmien oder unkontrollierte Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck ≥ 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %.
5. Jeder Zustand oder jede Krankheit, die nach Meinung des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen oder die Bewertung der Sicherheit des Studienmedikaments beeinträchtigen würde.
6. Patienten mit dokumentierten Fällen von humanem Immundefizienzvirus (HIV) oder Hepatitis B oder C.
7. Gleichzeitige Behandlung mit Warfarin (Coumadin).
8. Bekannte Allergie gegen das Studienmedikament oder seine Hilfsstoffe (PEG 200, PEG 400, Sojalecithin, Vitamin E TPGS und Propylenglykol) oder schwere Allergie gegen andere Sulfonamide.
9. Magen-Darm-Beschwerden, die das Schlucken oder die Aufnahme der Studienmedikation beeinträchtigen könnten.
10. Refraktäre Übelkeit und Erbrechen, chronische Magen-Darm-Erkrankungen, Magen-Darm-Blutungen, Geschwüre oder Perforationen innerhalb von 12 Wochen vor der ersten Verabreichung von SLC-0111 oder eine signifikante Darmresektion, die eine angemessene Resorption verhindern würde.