KPT-330 huonosti erilaistuneiden keuhko- ja gastroenteropankreaattisten kasvainten hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Kirjallinen tietoinen suostumus liittovaltion, paikallisten ja institutionaalisten ohjeiden mukaisesti
• Ikä ≥18 vuotta

• Potilailla on oltava jokin seuraavista kudosdiagnoosista:

  • Pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC) tai huonosti erilaistunut gastroenteropankreaattinen neuroendokriininen kasvain (GEP-NET)
  • Huonosti erilaistuneet metastaattiset neuroendokriiniset kasvaimet, joiden ensisijainen alkuperä on tuntematon
• Mitattavissa oleva sairaus: Mikä tahansa primaarinen ja/tai metastaattinen massa, joka voidaan mitata yhdellä tai kahdella halkaisijalla RECIST 1.1 -parametreilla kissan skannauksella (CT).
• Objektiiviset todisteet kasvaimen etenemisestä 4 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa, määritettynä sarjakuvauksella (CT) RECIST 1.1 -kriteerien mukaan. (Vähintään 20 % lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa. Lisäksi summan tulee osoittaa vähintään 5 mm:n absoluuttinen lisäys. Yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista pidetään myös etenemisenä).
• Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi aiempi kemoterapiasarja, ja heidän on täytynyt käyttää kaikki muut tavanomaiset hoitovaihtoehdot.
• Aiempi säteily ja leikkaus ovat sallittuja. Leikkauksesta, kemoterapiasta, maksan embolisaatiosta/kemoembolisaatiosta tai radioaktiivisista isotoopeista (esim. yttrium 90). Joka tapauksessa taudin eteneminen on dokumentoitava hoidon jälkeen.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1
• Samanaikainen oktreotidihoito karsinoidioireyhtymään on sallittu potilaille, joiden kasvain on edennyt oktreotidihoidon aikana. Potilaiden on täytynyt saada vakaa oktreotidiannos kaksi viikkoa ennen osallistumista, ja heidän on pysyttävä vakaalla annoksella tutkimuksen ajan.

• Hematologinen toiminta:

  • Valkosolujen kokonaismäärä (WBC) > 2000/mm³
  • Absoluuttinen neutrofiili (ANC) > 1 000/mm³
  • Verihiutaleet > 100 000 mm³
• Riittävä maksan toiminta 14 päivän sisällä ennen C1D1:tä: suora kokonaisbilirubiini < 2 kertaa normaalin yläraja (ULN; 1,0 mg/dl) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 kertaa ULN (30 U/L). Jos tiedetään (radiologisesti ja/tai biopsialla dokumentoitu) maksametastaasi, ALAT < 5,0 kertaa ULN on hyväksyttävä.
• Riittävä munuaisten toiminta 7 päivän sisällä ennen C1D1:tä: arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min, laskettuna Cockcroftin ja Gaultin kaavalla: (140-ikä) • Paino (kg)/(72 • kreatiniini mg/dl); kerrotaan 0,85:llä, jos nainen.
• Veren elektrolyyttien tulee olla seuraavien normaalirajojen sisällä:

Bikarbonaatti (yhteensä) 18-30 mekv/l natrium 135-147 mekv/l kalium 3,5-5,5 mekv/l fosfori 1,8-2,3 mekv/l Magnesium 1,5-3,0 mEq/l Kloridi 98-106 mekv/l Kalsium (yhteensä) 4,5-5,5 mekv/l

• Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on suostuttava käyttämään kahta ehkäisymenetelmää ja heillä on negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa, ja miespotilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää, jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat kondomit, joissa on ehkäisyvaahto, suun kautta otettavat, implantoitavat tai ruiskeena käytettävät ehkäisyvalmisteet, ehkäisylaastarit, kohdunsisäinen laite, pallea spermisidigeelillä tai seksuaalikumppani, joka on kirurgisesti steriloitu tai vaihdevuosien jälkeen. Sekä mies- että naispotilailla on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan ja kolmen kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät
• Potilaat, joilla on seuraavat kasvaintyypit: keuhkokarsinoidi, feokromosytoomat, paraganglioomat, medullaariset kilpirauhaskarsinoomat, muut kasvaimet, joilla on neuroendokriinisia piirteitä, joita ei ole lueteltu sisällyttämiskriteereissä
• Sädehoito, kemoterapia tai immunoterapia tai mikä tahansa muu syöpähoito ≤ 3 viikkoa ennen C1D1:tä
• Suuri leikkaus ≤3 viikkoa ennen C1D1:tä

• Epävakaa sydän- ja verisuonitoiminta:

  • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF), NYHA-luokka ≥3 TAI
  • Sydäninfarkti (MI) 3 kuukauden sisällä
• Hallitsematon infektio, joka vaatii parenteraalisia antibiootteja, viruslääkkeitä tai sienilääkkeitä viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta; potilaat, joilla on hallinnassa oleva infektio tai jotka saavat profylaktisesti antibiootteja, ovat sallittuja tutkimuksessa
• Tiedetään ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seropositiiviseksi
• Tunnettu aktiivinen hepatiitti A, B tai C -infektio; tai joiden tiedetään olevan positiivisia hepatiitti C -virukselle (HCV RNA) tai HBsAg:lle (HBV pinta-antigeeni)
• Mikä tahansa taustalla oleva sairaus, joka häiritsee merkittävästi suun kautta otettavan lääkkeen imeytymistä
• Potilaat, joilla on aktiivinen keskushermoston (CNS) maligniteetti. Oireettomia pieniä leesioita ei pidetä aktiivisina. Hoidettuja vaurioita voidaan pitää inaktiivisina, jos ne ovat stabiileja vähintään 3 kuukautta. Mukaan voidaan ottaa potilas, jonka aivo-selkäydinnesteessä on pahanlaatuisia soluja (CSF) ilman keskushermoston oireita.
• Vakavat psykiatriset tai lääketieteelliset tilat, jotka voivat häiritä hoitoa
• Potilaat, joilla on hyytymisongelmia ja aktiivista verenvuotoa viimeisen kuukauden aikana (peptinen haava, nenäverenvuoto, spontaani verenvuoto)
• Potilaat, joilla on merkkejä maha-suolikanavan tukkeutumisesta tai hallitsemattomasta oksentelusta tai ripulista (> 3 jaksoa/viikko) ja elektrolyyttihäiriöitä
• Samanaikainen hoito hyväksyttyjen tai tutkittavien syövän terapeuttisten aineiden kuin glukokortikoidien kanssa
• Osallistuminen syövänvastaiseen tutkimukseen 3 viikon sisällä ennen kiertoa 1 päivä 1