KPT-330 para tratar tumores pulmonares e gastroenteropancreáticos mal diferenciados

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes federais, locais e institucionais
• Idade ≥18 anos

• Os pacientes devem ter um diagnóstico tecidual de qualquer um dos seguintes:

  • Câncer de pulmão de pequenas células (CPPC) ou tumor neuroendócrino gastroenteropancreático pouco diferenciado (GEP-NET)
  • Tumores neuroendócrinos metastáticos pouco diferenciados de origem primária desconhecida
• Doença mensurável: Qualquer massa primária e/ou metastática mensurável reprodutivelmente em um ou dois diâmetros pelos parâmetros RECIST 1.1 por tomografia computadorizada (TC).
• Evidência objetiva de progressão do tumor dentro de 4 meses antes da entrada no estudo, conforme definido por tomografia computadorizada (TC) seriada de acordo com os critérios RECIST 1.1. (Pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo. Além disso, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm. O aparecimento de uma ou mais novas lesões também é considerado progressão).
• Os pacientes devem ter recebido pelo menos uma linha anterior de quimioterapia e devem ter esgotado qualquer outra opção de tratamento padrão.
• Radioterapia e cirurgia prévias são permitidas. Pelo menos 3 semanas devem ter se passado desde a cirurgia, quimioterapia, embolização/quimioembolização hepática ou isótopos radioativos (ou seja, Ítrio 90). Em qualquer caso, a progressão da doença deve ser documentada após o tratamento.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
• O tratamento concomitante com octreotida para a síndrome carcinóide é permitido para pacientes cujo tumor progrediu durante o uso de octreotida. Os pacientes devem estar em uma dose estável de octreotida duas semanas antes da inscrição e devem permanecer em uma dose estável durante o estudo.

• Função hematológica:

  • Contagem total de glóbulos brancos (WBC) > 2.000/mm³
  • Neutrófilo absoluto (ANC) > 1.000/mm³
  • Plaquetas >100.000mm³
• Função hepática adequada dentro de 14 dias antes de C1D1: bilirrubina direta total <2 vezes o limite superior do normal (LSN; 1,0 mg/dL) e alanina aminotransferase (ALT) <2,5 vezes LSN (30 U/L). No caso de metástase hepática conhecida (radiológica e/ou documentada por biópsia), ALT < 5,0 vezes o LSN é aceitável.
• Função renal adequada dentro de 7 dias antes de C1D1: depuração de creatinina estimada de ≥ 30 mL/min, calculada pela fórmula de Cockcroft e Gault: (140-Idade) • Massa (kg)/(72 • creatinina mg/dL); multiplique por 0,85 se for mulher.
• Os eletrólitos sanguíneos devem estar dentro dos seguintes limites normais:

Bicarbonato (total) 18-30 mEq/L Sódio 135-147 mEq/L Potássio 3,5-5,5 mEq/L Fósforo 1,8-2,3 mEq/L Magnésio 1,5-3,0 mEq/L Cloreto 98-106 mEq/L Cálcio (total) 4,5-5,5 mEq/L

• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos duplos de contracepção e ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem, e pacientes do sexo masculino devem usar um método contraceptivo de barreira eficaz se forem sexualmente ativos com uma mulher com potencial para engravidar. Métodos aceitáveis ​​de contracepção são preservativos com espuma anticoncepcional, anticoncepcionais orais, implantáveis ​​ou injetáveis, adesivo anticoncepcional, dispositivo intrauterino, diafragma com gel espermicida ou um parceiro sexual esterilizado cirurgicamente ou na pós-menopausa. Para pacientes do sexo masculino e feminino, métodos eficazes de contracepção devem ser usados ​​durante todo o estudo e por três meses após a última dose.

Critério de exclusão:

• Pacientes grávidas ou lactantes
• Pacientes com os seguintes tipos de tumores: carcinóide pulmonar, feocromocitomas, paragangliomas, carcinomas medulares da tireoide, quaisquer outros tumores com características neuroendócrinas não listados nos critérios de inclusão
• Radiação, quimioterapia ou imunoterapia ou qualquer outra terapia anticancerígena ≤3 semanas antes de C1D1
• Cirurgia de grande porte ≤3 semanas antes de C1D1

• Função cardiovascular instável:

  • Insuficiência cardíaca congestiva (ICC) de Classe NYHA ≥3 OU
  • Infarto do miocárdio (IM) em 3 meses
• Infecção não controlada requerendo antibióticos parenterais, antivirais ou antifúngicos dentro de uma semana antes da primeira dose; pacientes com infecção controlada ou em uso de antibióticos profiláticos são permitidos no estudo
• Conhecido por ser soropositivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Infecção ativa conhecida por hepatite A, B ou C; ou conhecido por ser positivo para o vírus da hepatite C (RNA do HCV) ou HBsAg (antígeno de superfície do HBV)
• Qualquer condição subjacente que interfira significativamente na absorção de um medicamento oral
• Pacientes com malignidade ativa do sistema nervoso central (SNC). Pequenas lesões assintomáticas não são consideradas ativas. As lesões tratadas podem ser consideradas inativas se estiverem estáveis ​​por pelo menos 3 meses. Paciente com células malignas no líquido cefalorraquidiano (LCR) sem sintoma do SNC pode ser incluído.
• Condições psiquiátricas ou médicas graves que podem interferir no tratamento
• Pacientes com problemas de coagulação e sangramento ativo no último mês (úlcera péptica, epistaxe, sangramento espontâneo)
• Pacientes com sinais de obstrução gastrointestinal ou vômitos ou diarreia descontrolados (>3 episódios/semana) com anormalidades eletrolíticas
• Terapia concomitante com agentes terapêuticos anticancerígenos aprovados ou em investigação que não sejam glicocorticóides
• Participação em um estudo investigacional anticancerígeno dentro de 3 semanas antes do ciclo 1 dia 1