KPT-330 w leczeniu słabo zróżnicowanych nowotworów płuc i żołądkowo-jelitowo-trzustkowych

Kryteria przyjęcia:

• Pisemna świadoma zgoda zgodnie z wytycznymi federalnymi, lokalnymi i instytucjonalnymi
• Wiek ≥18 lat

• Pacjenci muszą mieć zdiagnozowane tkanki pod kątem któregokolwiek z poniższych:

  • Drobnokomórkowy rak płuca (SCLC) lub słabo zróżnicowany guz neuroendokrynny żołądka i jelit trzustki (GEP-NET)
  • Słabo zróżnicowane przerzutowe guzy neuroendokrynne o nieznanym pierwotnym pochodzeniu
• Mierzalna choroba: Każda pierwotna i/lub przerzutowa masa dająca się w sposób powtarzalny zmierzyć w jednej lub dwóch średnicach za pomocą parametrów RECIST 1.1 za pomocą tomografii komputerowej (cat scan).
• Obiektywne dowody progresji nowotworu w ciągu 4 miesięcy przed włączeniem do badania, jak zdefiniowano za pomocą seryjnego skanu kota (CT) zgodnie z kryteriami RECIST 1.1. (Co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych. Ponadto suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm. Pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian jest również uważane za progresję).
• Pacjenci muszą otrzymać wcześniej co najmniej jedną linię chemioterapii i wyczerpać wszystkie inne standardowe opcje leczenia.
• Dozwolona jest wcześniejsza radioterapia i operacja. Od operacji, chemioterapii, embolizacji/chemoembolizacji wątroby lub izotopów promieniotwórczych (tj. itr 90). W każdym przypadku postęp choroby musi być udokumentowany po leczeniu.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Jednoczesne leczenie oktreotydem zespołu rakowiaka jest dozwolone u pacjentów, u których nastąpiła progresja nowotworu podczas leczenia oktreotydem. Pacjenci musieli przyjmować stabilną dawkę oktreotydu dwa tygodnie przed włączeniem do badania i muszą pozostawać na stałej dawce podczas badania.

• Funkcja hematologiczna:

  • Całkowita liczba białych krwinek (WBC) > 2000/mm³
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1000/mm³
  • Płytki krwi >100 000 mm³
• Odpowiednia czynność wątroby w ciągu 14 dni przed C1D1: całkowita bilirubina bezpośrednia <2-krotność górnej granicy normy (GGN; 1,0 mg/dl) i aminotransferaza alaninowa (ALT) <2,5-krotność GGN (30 U/l). W przypadku stwierdzonych (radiologicznie i/lub potwierdzonych biopsją) przerzutów do wątroby ALT <5,0 razy GGN jest akceptowalne.
• Właściwa czynność nerek w ciągu 7 dni przed C1D1: szacowany klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min, obliczony według wzoru Cockcrofta i Gaulta: (140-Wiek) • Masa (kg)/(72 • kreatynina mg/dl); pomnóż przez 0,85, jeśli jest kobietą.
• Elektrolity we krwi powinny mieścić się w następujących granicach normy:

Wodorowęglany (ogółem) 18-30 mEq/L Sód 135-147 mEq/L Potas 3,5-5,5 mEq/L Fosfor 1,8-2,3 mEq/L Magnez 1,5-3,0 mEq/L Chlorek 98-106 mEq/L Wapń (ogółem) 4,5-5,5 mEq/L

• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie podwójnych metod antykoncepcji i mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego, a pacjenci płci męskiej muszą stosować skuteczną mechaniczną metodę antykoncepcji, jeśli są aktywni seksualnie z kobietą w wieku rozrodczym. Dopuszczalne metody antykoncepcji to prezerwatywy z pianką antykoncepcyjną, środki antykoncepcyjne doustne, wszczepialne lub iniekcyjne, plaster antykoncepcyjny, wkładka wewnątrzmaciczna, diafragma z żelem plemnikobójczym lub partner seksualny wysterylizowany chirurgicznie lub po menopauzie. Zarówno w przypadku pacjentów płci męskiej, jak i żeńskiej należy stosować skuteczne metody antykoncepcji podczas całego badania i przez trzy miesiące po przyjęciu ostatniej dawki.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią
• Pacjenci z następującymi typami nowotworów: rakowiak płuc, guzy chromochłonne, przyzwojaki, raki rdzeniaste tarczycy, wszelkie inne guzy o cechach neuroendokrynnych niewymienione w kryteriach włączenia
• Radioterapia, chemioterapia lub immunoterapia lub jakakolwiek inna terapia przeciwnowotworowa ≤3 tygodnie przed C1D1
• Duża operacja ≤3 tygodnie przed C1D1

• Niestabilna czynność układu krążenia:

  • Zastoinowa niewydolność serca (CHF) klasy NYHA ≥3 LUB
  • Zawał mięśnia sercowego (MI) w ciągu 3 miesięcy
• Niekontrolowane zakażenie wymagające pozajelitowego podania antybiotyków, leków przeciwwirusowych lub przeciwgrzybiczych w ciągu jednego tygodnia przed podaniem pierwszej dawki; do badania dopuszczono pacjentów z kontrolowaną infekcją lub przyjmujących profilaktycznie antybiotyki
• Wiadomo, że jest seropozytywny w stosunku do ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• Znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu A, B lub C; lub wiadomo, że są dodatnie w kierunku wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV RNA) lub HBsAg (antygen powierzchniowy HBV)
• Każdy podstawowy stan, który znacząco zakłócałby wchłanianie leku doustnego
• Pacjenci z aktywnym nowotworem ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Bezobjawowe małe zmiany nie są uważane za aktywne. Leczone zmiany można uznać za nieaktywne, jeśli są stabilne przez co najmniej 3 miesiące. Pacjent z komórkami złośliwymi w płynie mózgowo-rdzeniowym (PMR) bez objawów ze strony OUN może zostać włączony.
• Poważne zaburzenia psychiczne lub medyczne, które mogą zakłócać leczenie
• Pacjenci z zaburzeniami krzepnięcia i czynnymi krwawieniami w ciągu ostatniego miesiąca (choroba wrzodowa, krwawienie z nosa, samoistne krwawienia)
• Pacjenci z objawami niedrożności przewodu pokarmowego lub niekontrolowanymi wymiotami lub biegunką (>3 epizody/tydzień) z zaburzeniami elektrolitowymi
• Równoczesna terapia z zatwierdzonymi lub badanymi lekami przeciwnowotworowymi innymi niż glikokortykosteroidy
• Udział w eksperymentalnym badaniu przeciwnowotworowym w ciągu 3 tygodni przed cyklem 1 dzień 1