KPT-330 pour traiter les tumeurs pulmonaires et gastro-entéropancréatiques mal différenciées

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit conformément aux directives fédérales, locales et institutionnelles
• Âge ≥18 ans

• Les patients doivent avoir un diagnostic tissulaire de l'un des éléments suivants :

  • Cancer du poumon à petites cellules (CPPC) ou tumeur neuroendocrine gastro-entéropancréatique peu différenciée (TNE-GEP)
  • Tumeurs neuroendocrines métastatiques peu différenciées d'origine primaire inconnue
• Maladie mesurable : Toute masse primaire et/ou métastatique mesurable de manière reproductible dans un ou deux diamètres par les paramètres RECIST 1.1 par tomodensitométrie (TDM).
• Preuve objective de la progression de la tumeur dans les 4 mois précédant l'entrée dans l'étude, telle que définie par le cat scan (CT) en série selon les critères RECIST 1.1. (Au moins une augmentation de 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles. En outre, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm. L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions est également considérée comme une progression).
• Les patients doivent avoir reçu au moins une ligne de chimiothérapie antérieure et doivent avoir épuisé toute autre option de traitement standard.
• Une radiothérapie et une intervention chirurgicale préalables sont autorisées. Au moins 3 semaines doivent s'être écoulées depuis la chirurgie, la chimiothérapie, l'embolisation hépatique/la chimioembolisation ou les isotopes radioactifs (c. Yttrium 90). Dans tous les cas, la progression de la maladie doit être documentée après le traitement.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
• Le traitement concomitant par l'octréotide du syndrome carcinoïde est autorisé pour les patients dont la tumeur a progressé sous octréotide. Les patients doivent avoir reçu une dose stable d'octréotide deux semaines avant l'inscription et doivent rester sur une dose stable pendant l'étude.

• Fonction hématologique :

  • Nombre total de globules blancs (WBC) > 2 000/mm³
  • Neutrophiles absolus (ANC) > 1 000/mm³
  • Plaquette > 100 000 mm³
• Fonction hépatique adéquate dans les 14 jours précédant C1D1 : bilirubine directe totale < 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN ; 1,0 mg/dL) et alanine aminotransférase (ALT) < 2,5 fois la LSN (30 U/L). Dans le cas de métastases hépatiques connues (documentées par radiologie et/ou biopsie), une ALT < 5,0 fois la LSN est acceptable.
• Fonction rénale adéquate dans les 7 jours précédant C1D1 : clairance estimée de la créatinine ≥ 30 mL/min, calculée à l'aide de la formule de Cockcroft et Gault : (140 - âge) • Masse (kg)/(72 • Créatinine mg/dL) ; multiplier par 0,85 si femme.
• Les électrolytes sanguins doivent se situer dans les limites normales suivantes :

Bicarbonate (total) 18-30 mEq/L Sodium 135-147 mEq/L Potassium 3,5-5,5 mEq/L Phosphore 1,8-2,3 mEq/L Magnésium 1,5-3,0 mEq/L Chlorure 98-106 mEq/L Calcium (total) 4,5-5,5 mEq/L

• Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser deux méthodes de contraception et avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage, et les patients de sexe masculin doivent utiliser une méthode de contraception barrière efficace s'ils ont des relations sexuelles avec une femme en âge de procréer. Les méthodes de contraception acceptables sont les préservatifs avec mousse contraceptive, les contraceptifs oraux, implantables ou injectables, le patch contraceptif, le dispositif intra-utérin, le diaphragme avec gel spermicide ou un partenaire sexuel stérilisé chirurgicalement ou post-ménopausique. Pour les patients masculins et féminins, des méthodes de contraception efficaces doivent être utilisées tout au long de l'étude et pendant les trois mois suivant la dernière dose.

Critère d'exclusion:

• Patientes enceintes ou allaitantes
• Patients atteints des types de tumeurs suivants : carcinoïde pulmonaire, phéochromocytomes, paragangliomes, carcinomes médullaires de la thyroïde, toute autre tumeur présentant des caractéristiques neuroendocrines non répertoriées dans les critères d'inclusion
• Radiothérapie, chimiothérapie ou immunothérapie ou tout autre traitement anticancéreux ≤ 3 semaines avant C1D1
• Chirurgie majeure ≤ 3 semaines avant C1D1

• Fonction cardiovasculaire instable :

  • Insuffisance cardiaque congestive (ICC) de classe NYHA ≥3 OU
  • Infarctus du myocarde (IM) dans les 3 mois
• Infection non contrôlée nécessitant des antibiotiques parentéraux, des antiviraux ou des antifongiques dans la semaine précédant la première dose ; les patients avec une infection contrôlée ou sous antibiotiques prophylactiques sont autorisés dans l'étude
• Connu pour être séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Infection active connue par l'hépatite A, B ou C ; ou connu pour être positif pour le virus de l'hépatite C (ARN du VHC) ou HBsAg (antigène de surface du VHB)
• Toute condition sous-jacente qui interférerait de manière significative avec l'absorption d'un médicament oral
• Patients atteints d'une tumeur maligne active du système nerveux central (SNC). Les petites lésions asymptomatiques ne sont pas considérées comme actives. Les lésions traitées peuvent être considérées comme inactives si elles sont stables depuis au moins 3 mois. Les patients avec des cellules malignes dans leur liquide céphalo-rachidien (LCR) sans symptôme du SNC peuvent être inclus.
• Affections psychiatriques ou médicales graves pouvant interférer avec le traitement
• Patients ayant des problèmes de coagulation et des saignements actifs au cours du dernier mois (ulcère peptique, épistaxis, saignement spontané)
• Patients présentant des signes d'obstruction gastro-intestinale ou des vomissements ou diarrhées incontrôlés (> 3 épisodes/semaine) avec des anomalies électrolytiques
• Thérapie concomitante avec des agents thérapeutiques anticancéreux approuvés ou expérimentaux autres que les glucocorticoïdes
• Participation à une étude anticancéreuse expérimentale dans les 3 semaines précédant le cycle 1 jour 1