KPT-330 para tratar tumores pulmonares y gastroenteropancreáticos pobremente diferenciados

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas federales, locales e institucionales
• Edad ≥18 años

• Los pacientes deben tener un diagnóstico de tejido de cualquiera de los siguientes:

  • Cáncer de pulmón de células pequeñas (SCLC) o tumor neuroendocrino gastroenteropancreático pobremente diferenciado (GEP-NET)
  • Tumores neuroendocrinos metastásicos pobremente diferenciados de origen primario desconocido
• Enfermedad medible: cualquier masa primaria y/o metastásica medible de forma reproducible en uno o dos diámetros mediante parámetros RECIST 1.1 mediante tomografía computarizada (TC).
• Evidencia objetiva de progresión del tumor dentro de los 4 meses anteriores al ingreso al estudio, según lo definido por tomografía computarizada (TC) en serie según los criterios RECIST 1.1. (Al menos un 20% de aumento en la suma de los diámetros de las lesiones diana. Además, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm. También se considera progresión la aparición de una o más lesiones nuevas).
• Los pacientes deben haber recibido al menos una línea previa de quimioterapia y deben haber agotado cualquier otra opción de tratamiento estándar.
• Se permite la radiación y la cirugía previas. Deben haber transcurrido al menos 3 semanas desde la cirugía, quimioterapia, embolización/quimioembolización hepática o isótopos radiactivos (es decir, Itrio 90). En cualquier caso, la progresión de la enfermedad debe documentarse después del tratamiento.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-1
• Se permite el tratamiento concomitante con octreotida para el síndrome carcinoide en pacientes cuyo tumor ha progresado mientras tomaban octreotida. Los pacientes deben haber recibido una dosis estable de octreotida dos semanas antes de la inscripción y deben permanecer con una dosis estable durante el estudio.

• Función hematológica:

  • Recuento total de glóbulos blancos (WBC) > 2000/mm³
  • Neutrófilos absolutos (ANC) > 1.000/mm³
  • Plaquetas >100.000mm³
• Función hepática adecuada dentro de los 14 días previos a C1D1: bilirrubina directa total <2 veces el límite superior normal (ULN; 1,0 mg/dL) y alanina aminotransferasa (ALT) <2,5 veces ULN (30 U/L). En el caso de metástasis hepática conocida (documentada radiológicamente y/o por biopsia), es aceptable una ALT <5,0 veces el ULN.
• Función renal adecuada dentro de los 7 días previos a C1D1: aclaramiento de creatinina estimado de ≥ 30 ml/min, calculado mediante la fórmula de Cockcroft y Gault: (140-Edad) • Masa (kg)/(72 • creatinina mg/dL); multiplicar por 0,85 si es mujer.
• Los electrolitos en sangre deben estar dentro de los siguientes límites normales:

Bicarbonato (total) 18-30 mEq/L Sodio 135-147 mEq/L Potasio 3,5-5,5 mEq/L Fósforo 1,8-2,3 mEq/L Magnesio 1.5-3.0 mEq/L Cloruro 98-106 mEq/L Calcio (total) 4,5-5,5 mEq/L

• Las pacientes en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos duales y tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección, y los pacientes masculinos deben usar un método anticonceptivo de barrera efectivo si son sexualmente activos con una mujer en edad fértil. Los métodos anticonceptivos aceptables son condones con espuma anticonceptiva, anticonceptivos orales, implantables o inyectables, parche anticonceptivo, dispositivo intrauterino, diafragma con gel espermicida o una pareja sexual esterilizada quirúrgicamente o posmenopáusica. Tanto para pacientes masculinos como femeninos, se deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante todo el estudio y durante los tres meses posteriores a la última dosis.

Criterio de exclusión:

• Pacientes embarazadas o lactantes
• Pacientes con los siguientes tipos de tumores: carcinoide de pulmón, feocromocitomas, paragangliomas, carcinomas medulares de tiroides, cualquier otro tumor con características neuroendocrinas no incluidas en los criterios de inclusión.
• Radiación, quimioterapia o inmunoterapia o cualquier otra terapia contra el cáncer ≤3 semanas antes de C1D1
• Cirugía mayor ≤3 semanas antes de C1D1

• Función cardiovascular inestable:

  • Insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) de clase NYHA ≥3 O
  • Infarto de miocardio (IM) dentro de los 3 meses
• Infección no controlada que requiere antibióticos parenterales, antivirales o antifúngicos dentro de la semana anterior a la primera dosis; los pacientes con infección controlada o con antibióticos profilácticos están permitidos en el estudio
• Se sabe que es seropositivo al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Infección conocida por hepatitis A, B o C activa; o se sabe que es positivo para el virus de la hepatitis C (ARN del VHC) o HBsAg (antígeno de superficie del VHB)
• Cualquier condición subyacente que interfiera significativamente con la absorción de un medicamento oral
• Pacientes que tienen malignidad activa del sistema nervioso central (SNC). Las lesiones pequeñas asintomáticas no se consideran activas. Las lesiones tratadas pueden considerarse inactivas si se mantienen estables durante al menos 3 meses. Se pueden incluir pacientes con células malignas en el líquido cefalorraquídeo (LCR) sin síntomas del SNC.
• Afecciones psiquiátricas o médicas graves que podrían interferir con el tratamiento
• Pacientes con problemas de coagulación y sangrado activo en el último mes (úlcera péptica, epistaxis, sangrado espontáneo)
• Pacientes con signos de obstrucción gastrointestinal o vómitos o diarrea no controlados (>3 episodios/semana) con alteraciones electrolíticas
• Terapia concurrente con agentes terapéuticos contra el cáncer aprobados o en investigación distintos de los glucocorticoides
• Participación en un estudio de investigación contra el cáncer dentro de las 3 semanas anteriores al día 1 del ciclo 1