КПТ-330 для лечения низкодифференцированных опухолей легких и желудочно-кишечного тракта

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие в соответствии с федеральными, местными и институциональными правилами
• Возраст ≥18 лет

• Пациенты должны иметь тканевый диагноз любого из следующего:

  • Мелкоклеточный рак легкого (SCLC) или низкодифференцированная гастроэнтеропанкреатическая нейроэндокринная опухоль (GEP-NET)
  • Низкодифференцированные метастатические нейроэндокринные опухоли неизвестного первичного происхождения
• Поддающееся измерению заболевание: любая первичная и/или метастатическая масса, воспроизводимо измеримая в одном или двух диаметрах по параметрам RECIST 1.1 с помощью сканирования кошек (КТ).
• Объективные доказательства прогрессирования опухоли в течение 4 месяцев до включения в исследование, определяемые с помощью серийного сканирования кошек (КТ) в соответствии с критериями RECIST 1.1. (По крайней мере, увеличение суммы диаметров пораженных участков на 20 %. Кроме того, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм. Появление одного или нескольких новых поражений также считается прогрессированием).
• Пациенты должны пройти по крайней мере одну предшествующую линию химиотерапии и должны исчерпать все другие варианты стандартного лечения.
• Допускается предварительное облучение и хирургическое вмешательство. После операции, химиотерапии, эмболизации печени/химиоэмболизации или радиоактивных изотопов должно пройти не менее 3 недель (т. иттрий 90). В любом случае прогрессирование заболевания должно быть задокументировано после лечения.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) — 0–1.
• Сопутствующее лечение октреотидом по поводу карциноидного синдрома разрешено пациентам, опухоль которых прогрессировала во время лечения октреотидом. Пациенты должны были получать стабильную дозу октреотида за две недели до включения в исследование и должны оставаться на стабильной дозе во время исследования.

• Гематологическая функция:

  • Общее количество лейкоцитов (WBC) > 2000/мм³
  • Абсолютный нейтрофил (ANC) > 1000/мм³
  • Тромбоциты >100 000 мм³
• Адекватная функция печени в течение 14 дней до C1D1: общий прямой билирубин <в 2 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН; 1,0 мг/дл) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) <2,5 раза выше ВГН (30 ЕД/л). В случае известных (подтвержденных рентгенологически и/или биопсией) метастазов в печень приемлем уровень АЛТ <5,0 от ВГН.
• Адекватная функция почек в течение 7 дней до C1D1: расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта и Голта: (140-Возраст) • Масса (кг)/(72 • креатинин мг/дл); умножьте на 0,85, если женщина.
• Электролиты крови должны быть в следующих нормальных пределах:

Бикарбонат (общий) 18–30 мэкв/л Натрий 135–147 мэкв/л Калий 3,5–5,5 мэкв/л Фосфор 1,8–2,3 мг-экв/л Магний 1,5-3,0 мэкв/л Хлорид 98–106 мэкв/л Кальций (общий) 4,5–5,5 мэкв/л

• Пациенты женского пола детородного возраста должны согласиться на использование двойных методов контрацепции и иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге, а пациенты мужского пола должны использовать эффективный барьерный метод контрацепции, если они ведут активную половую жизнь с женщиной детородного возраста. Приемлемыми методами контрацепции являются презервативы с противозачаточной пеной, оральные, имплантируемые или инъекционные контрацептивы, противозачаточный пластырь, внутриматочные средства, диафрагма со спермицидным гелем или сексуальный партнер, стерилизованный хирургическим путем или постменопаузальный. Как для мужчин, так и для женщин должны использоваться эффективные методы контрацепции на протяжении всего исследования и в течение трех месяцев после приема последней дозы.

Критерий исключения:

• Пациенты, которые беременны или кормят грудью
• Пациенты со следующими типами опухолей: карциноид легкого, феохромоцитомы, параганглиомы, медуллярные карциномы щитовидной железы, любые другие опухоли с нейроэндокринными особенностями, не указанные в критериях включения
• Лучевая, химиотерапия или иммунотерапия или любая другая противораковая терапия ≤3 недель до C1D1
• Обширная операция ≤3 недель до C1D1

• Нестабильная сердечно-сосудистая функция:

  • Застойная сердечная недостаточность (ЗСН) класса NYHA ≥3 ИЛИ
  • Инфаркт миокарда (ИМ) в течение 3 месяцев
• Неконтролируемая инфекция, требующая парентерального введения антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов в течение одной недели до первой дозы; к участию в исследовании допускаются пациенты с контролируемой инфекцией или принимающие профилактические антибиотики.
• Известно, что он является серопозитивным к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Известный активный гепатит А, В или С; или известный положительный результат на вирус гепатита С (РНК ВГС) или HBsAg (поверхностный антиген ВГВ)
• Любое основное заболевание, которое может значительно помешать всасыванию перорального лекарства.
• Пациенты с активной злокачественной опухолью центральной нервной системы (ЦНС). Бессимптомные небольшие поражения не считаются активными. Пролеченные поражения можно считать неактивными, если они стабильны в течение как минимум 3 месяцев. Пациенты со злокачественными клетками в спинномозговой жидкости (ЦСЖ) без симптомов со стороны ЦНС могут быть включены.
• Серьезные психические или медицинские состояния, которые могут помешать лечению
• Пациенты с проблемами свертывания крови и активным кровотечением в течение последнего месяца (язвенная болезнь, носовое кровотечение, спонтанное кровотечение)
• Пациенты с признаками желудочно-кишечной непроходимости или неконтролируемой рвотой или диареей (> 3 эпизодов в неделю) с нарушениями электролитного баланса.
• Сопутствующая терапия одобренными или исследуемыми противоопухолевыми терапевтическими средствами, кроме глюкокортикоидов.
• Участие в исследовательском противораковом исследовании в течение 3 недель до цикла 1 день 1