KPT-330 til behandling af dårligt differentierede lunge- og gastroenteropancreatiske tumorer

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med føderale, lokale og institutionelle retningslinjer
• Alder ≥18 år

• Patienter skal have en vævsdiagnose af et af følgende:

  • Småcellet lungekræft (SCLC) eller dårligt differentieret gastroenteropancreatisk neuroendokrin tumor (GEP-NET)
  • Dårligt differentierede metastatiske neuroendokrine tumorer af ukendt primær oprindelse
• Målbar sygdom: Enhver primær og/eller metastatisk masse, der kan måles reproducerbart i en eller to diametre ved hjælp af RECIST 1.1-parametre ved kattescanning (CT).
• Objektivt bevis på tumorprogression inden for 4 måneder før studiestart, som defineret ved seriel katscanning (CT) i henhold til RECIST 1.1-kriterier. (Mindst en stigning på 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner. Derudover skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm. Fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner betragtes også som progression).
• Patienter skal have modtaget mindst én tidligere linje med kemoterapi og skal have opbrugt enhver anden standardbehandlingsmulighed.
• Forudgående stråling og operation er tilladt. Der skal være gået mindst 3 uger fra operation, kemoterapi, hepatisk embolisering/kemoembolisering eller radioaktive isotoper (dvs. Yttrium 90). Under alle omstændigheder skal sygdomsprogression dokumenteres efter behandlingen.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1
• Samtidig octreotidbehandling for carcinoid syndrom er tilladt for patienter, hvis tumor har udviklet sig under octreotid. Patienterne skal have været på en stabil dosis af octreotid to uger før optagelse og skal forblive på en stabil dosis under undersøgelsen.

• Hæmatologisk funktion:

  • Totalt antal hvide blodlegemer (WBC) > 2.000/mm³
  • Absolut neutrofil (ANC) > 1.000/mm³
  • Blodplade >100.000 mm³
• Tilstrækkelig leverfunktion inden for 14 dage før C1D1: total direkte bilirubin <2 gange den øvre grænse for normal (ULN; 1,0 mg/dL) og alaninaminotransferase (ALT) <2,5 gange ULN (30 U/L). I tilfælde af kendt (radiologisk og/eller biopsidokumenteret) levermetastaser er ALT <5,0 gange ULN acceptabelt.
• Tilstrækkelig nyrefunktion inden for 7 dage før C1D1: estimeret kreatininclearance på ≥ 30 ml/min, beregnet ved hjælp af formlen for Cockcroft og Gault: (140-alder) • Masse (kg)/(72 • kreatinin mg/dL); gange med 0,85 hvis hun er.
• Blodelektrolytter bør være inden for følgende normale grænser:

Bicarbonat (i alt) 18-30 mEq/L Natrium 135-147 mEq/L Kalium 3,5-5,5 mEq/L Fosfor 1,8-2,3 mEq/L Magnesium 1,5-3,0 mEq/L Chloride 98-106 mEq/L Calcium (total) 4,5-5,5 mEq/L

• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge dobbelte præventionsmetoder og have en negativ serumgraviditetstest ved screening, og mandlige patienter skal bruge en effektiv barrierepræventionsmetode, hvis de er seksuelt aktive med en kvinde i den fødedygtige alder. Acceptable præventionsmetoder er kondomer med præventionsskum, orale, implanterbare eller injicerbare præventionsmidler, præventionsplaster, intrauterin enhed, mellemgulv med sæddræbende gel eller en seksuel partner, der er kirurgisk steriliseret eller postmenopausal. For både mandlige og kvindelige patienter skal effektive præventionsmetoder anvendes under hele undersøgelsen og i tre måneder efter den sidste dosis.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der er gravide eller ammende
• Patienter med følgende tumortyper: lungecarcinoid, fæokromocytomer, paragangliomer, medullære thyreoideacarcinomer, alle andre tumorer med neuroendokrine træk, der ikke er opført i inklusionskriterierne
• Stråling, kemoterapi eller immunterapi eller enhver anden kræftbehandling ≤3 uger før C1D1
• Større operation ≤3 uger før C1D1

• Ustabil kardiovaskulær funktion:

  • Kongestiv hjerteinsufficiens (CHF) af NYHA-klasse ≥3 ELLER
  • Myokardieinfarkt (MI) inden for 3 måneder
• Ukontrolleret infektion, der kræver parenterale antibiotika, antivirale midler eller antimykotika inden for en uge før første dosis; patienter med kontrolleret infektion eller på profylaktisk antibiotika er tilladt i undersøgelsen
• Kendt for at være human immundefektvirus (HIV) seropositiv
• Kendt aktiv hepatitis A-, B- eller C-infektion; eller kendt for at være positiv for hepatitis C-virus (HCV RNA) eller HBsAg (HBV overfladeantigen)
• Enhver underliggende tilstand, der væsentligt ville forstyrre absorptionen af ​​en oral medicin
• Patienter med malignitet i det aktive centralnervesystem (CNS). Asymptomatiske små læsioner anses ikke for at være aktive. Behandlede læsioner kan betragtes som inaktive, hvis de er stabile i mindst 3 måneder. Patient med maligne celler i cerebrospinalvæsken (CSF) uden CNS-symptom kan inkluderes.
• Alvorlige psykiatriske eller medicinske tilstande, der kan forstyrre behandlingen
• Patienter med koagulationsproblemer og aktiv blødning inden for den sidste måned (mavesår, epistaxis, spontan blødning)
• Patienter med tegn på gastrointestinal obstruktion eller ukontrolleret opkastning eller diarré (>3 episoder/uge) med elektrolytabnormiteter
• Samtidig behandling med godkendte eller afprøvende anticancer-terapeutiske midler, bortset fra glukokortikoider
• Deltagelse i en undersøgelse mod kræft inden for 3 uger før cyklus 1 dag 1