KPT-330 zur Behandlung von schlecht differenzierten Lungen- und gastroenteropankreatischen Tumoren

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung in Übereinstimmung mit föderalen, lokalen und institutionellen Richtlinien
• Alter ≥18 Jahre

• Die Patienten müssen eine der folgenden Gewebediagnosen haben:

  • Kleinzelliger Lungenkrebs (SCLC) oder schlecht differenzierter gastroenteropankreatischer neuroendokriner Tumor (GEP-NET)
  • Schlecht differenzierte metastasierende neuroendokrine Tumoren unbekannter primärer Herkunft
• Messbare Erkrankung: Jede primäre und/oder metastatische Masse, die reproduzierbar in einem oder zwei Durchmessern durch RECIST 1.1-Parameter durch Cat-Scan (CT)-Scan messbar ist.
• Objektiver Nachweis einer Tumorprogression innerhalb von 4 Monaten vor Studieneintritt, wie durch seriellen Katzenscan (CT) gemäß RECIST 1.1-Kriterien definiert. (Mindestens 20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen. Darüber hinaus muss die Summe auch eine absolute Zunahme von mindestens 5 mm aufweisen. Das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen wird ebenfalls als Progression angesehen).
• Die Patienten müssen mindestens eine vorherige Chemotherapie erhalten haben und müssen alle anderen Standardbehandlungsoptionen ausgeschöpft haben.
• Eine vorherige Bestrahlung und Operation ist erlaubt. Seit Operation, Chemotherapie, hepatischer Embolisation/Chemoembolisation oder radioaktiven Isotopen (d. h. Yttrium 90). In jedem Fall muss der Krankheitsverlauf nach der Behandlung dokumentiert werden.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1
• Die gleichzeitige Behandlung mit Octreotid bei Karzinoidsyndrom ist für Patienten erlaubt, deren Tumor unter Octreotid fortgeschritten ist. Die Patienten müssen zwei Wochen vor der Aufnahme eine stabile Dosis Octreotid erhalten haben und während der Studie auf einer stabilen Dosis bleiben.

• Hämatologische Funktion:

  • Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) > 2.000/mm³
  • Absolute Neutrophile (ANC) > 1.000/mm³
  • Plättchen >100.000 mm³
• Angemessene Leberfunktion innerhalb von 14 Tagen vor C1D1: direktes Gesamtbilirubin < 2-mal die obere Normgrenze (ULN; 1,0 mg/dl) und Alanin-Aminotransferase (ALT) < 2,5-mal ULN (30 U/l). Im Falle bekannter (radiologisch und/oder durch Biopsie dokumentierter) Lebermetastasen ist eine ALT < 5,0-fache ULN akzeptabel.
• Angemessene Nierenfunktion innerhalb von 7 Tagen vor C1D1: geschätzte Kreatinin-Clearance von ≥ 30 ml/min, berechnet nach der Formel von Cockcroft und Gault: (140-Alter) • Masse (kg)/(72 • Kreatinin mg/dl); bei Frauen mit 0,85 multiplizieren.
• Blutelektrolyte sollten innerhalb der folgenden normalen Grenzen liegen:

Bikarbonat (gesamt) 18–30 mEq/l Natrium 135–147 mEq/l Kalium 3,5–5,5 mEq/l Phosphor 1,8–2,3 Milliäquivalent/l Magnesium 1,5-3,0 mEq/l Chlorid 98–106 mEq/l Calcium (gesamt) 4,5–5,5 mEq/l

• Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung dualer Verhütungsmethoden zustimmen und beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest vorweisen, und männliche Patienten müssen eine wirksame Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anwenden, wenn sie mit einer Frau im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind. Akzeptable Verhütungsmethoden sind Kondome mit Verhütungsschaum, orale, implantierbare oder injizierbare Verhütungsmittel, Verhütungspflaster, Intrauterinpessar, Diaphragma mit spermizidem Gel oder ein Sexualpartner, der chirurgisch sterilisiert oder postmenopausal ist. Sowohl männliche als auch weibliche Patienten müssen während der gesamten Studie und drei Monate nach der letzten Dosis wirksame Verhütungsmethoden anwenden.

Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende Patientinnen
• Patienten mit folgenden Tumorarten: Lungenkarzinoid, Phäochromozytome, Paragangliome, medulläre Schilddrüsenkarzinome, alle anderen Tumoren mit neuroendokrinen Merkmalen, die nicht in den Einschlusskriterien aufgeführt sind
• Bestrahlung, Chemotherapie oder Immuntherapie oder jede andere Krebstherapie ≤ 3 Wochen vor C1D1
• Größere Operation ≤3 Wochen vor C1D1

• Instabile Herz-Kreislauf-Funktion:

  • Kongestive Herzinsuffizienz (CHF) der NYHA-Klasse ≥3 OR
  • Myokardinfarkt (MI) innerhalb von 3 Monaten
• Unkontrollierte Infektion, die innerhalb einer Woche vor der ersten Dosis parenterale Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika erfordert; Patienten mit kontrollierter Infektion oder mit prophylaktischen Antibiotika sind in der Studie zugelassen
• Bekannt als Human Immunodeficiency Virus (HIV) seropositiv
• Bekannte aktive Hepatitis-A-, -B- oder -C-Infektion; oder bekanntermaßen positiv für das Hepatitis-C-Virus (HCV-RNA) oder HBsAg (HBV-Oberflächenantigen)
• Jede zugrunde liegende Erkrankung, die die Aufnahme eines oralen Medikaments erheblich beeinträchtigen würde
• Patienten mit aktiver Bösartigkeit des Zentralnervensystems (ZNS). Asymptomatische kleine Läsionen gelten nicht als aktiv. Behandelte Läsionen können als inaktiv betrachtet werden, wenn sie für mindestens 3 Monate stabil sind. Patienten mit bösartigen Zellen in ihrer Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) ohne ZNS-Symptome können eingeschlossen werden.
• Schwerwiegende psychiatrische oder medizinische Erkrankungen, die die Behandlung beeinträchtigen könnten
• Patienten mit Gerinnungsproblemen und aktiver Blutung im letzten Monat (Magengeschwür, Epistaxis, Spontanblutung)
• Patienten mit Anzeichen einer gastrointestinalen Obstruktion oder unkontrolliertem Erbrechen oder Durchfall (> 3 Episoden/Woche) mit Elektrolytanomalien
• Gleichzeitige Therapie mit zugelassenen oder in der Entwicklung befindlichen Krebstherapeutika außer Glukokortikoiden
• Teilnahme an einer Krebsforschungsstudie innerhalb von 3 Wochen vor Zyklus 1 Tag 1