KPT-330 voor de behandeling van slecht gedifferentieerde long- en gastro-enteropancreatische tumoren

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming in overeenstemming met federale, lokale en institutionele richtlijnen
• Leeftijd ≥18 jaar

• Patiënten moeten een weefseldiagnose hebben van een van de volgende:

  • Kleincellige longkanker (SCLC) of slecht gedifferentieerde gastro-enteropancreatische neuro-endocriene tumor (GEP-NET)
  • Slecht gedifferentieerde metastatische neuro-endocriene tumoren van onbekende primaire oorsprong
• Meetbare ziekte: elke primaire en/of metastatische massa die reproduceerbaar meetbaar is in één of twee diameters door middel van RECIST 1.1-parameters door middel van een cat-scan (CT-scan).
• Objectief bewijs van tumorprogressie binnen 4 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie, zoals gedefinieerd door seriële kattenscan (CT) volgens RECIST 1.1-criteria. (Ten minste een toename van 20% in de som van de diameters van doellaesies. Daarnaast moet de som ook een absolute verhoging van minimaal 5 mm aantonen. Het verschijnen van een of meer nieuwe laesies wordt ook als progressie beschouwd).
• Patiënten moeten ten minste één eerdere lijn chemotherapie hebben gekregen en moeten alle andere standaardbehandelingsopties hebben uitgeput.
• Voorafgaande bestraling en chirurgie is toegestaan. Er moeten ten minste 3 weken zijn verstreken na een operatie, chemotherapie, leverembolisatie/chemo-embolisatie of radioactieve isotopen (d.w.z. Yttrium 90). In ieder geval moet het ziekteverloop na de behandeling worden gedocumenteerd.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1
• Gelijktijdige behandeling met octreotide voor carcinoïdsyndroom is toegestaan ​​voor patiënten bij wie de tumor is gegroeid tijdens de behandeling met octreotide. Patiënten moeten twee weken voorafgaand aan inschrijving een stabiele dosis octreotide hebben gekregen en moeten tijdens het onderzoek een stabiele dosis blijven gebruiken.

• Hematologische functie:

  • Totaal aantal witte bloedcellen (WBC) > 2.000/mm³
  • Absoluut neutrofielen (ANC) > 1.000/mm³
  • Bloedplaatjes >100.000 mm³
• Adequate leverfunctie binnen 14 dagen voorafgaand aan C1D1: totaal direct bilirubine <2 maal de bovengrens van normaal (ULN; 1,0 mg/dL) en alanineaminotransferase (ALAT) <2,5 maal ULN (30 U/L). In het geval van bekende (radiologisch en/of biopsie gedocumenteerde) levermetastasen is ALAT <5,0 maal ULN acceptabel.
• Adequate nierfunctie binnen 7 dagen voorafgaand aan C1D1: geschatte creatinineklaring van ≥ 30 ml/min, berekend met behulp van de formule van Cockcroft en Gault: (leeftijd 140) • massa (kg)/(72 • creatinine mg/dl); vermenigvuldig met 0,85 indien vrouwelijk.
• Bloedelektrolyten moeten binnen de volgende normale limieten liggen:

Bicarbonaat (totaal) 18-30 mEq/L Natrium 135-147 mEq/L Kalium 3,5-5,5 mEq/L Fosfor 1,8-2,3 mEq/L Magnesium 1,5-3,0 mEq/L Chloride 98-106 mEq/L Calcium (totaal) 4,5-5,5 mEq/L

• Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van dubbele anticonceptiemethoden en een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij de screening, en mannelijke patiënten moeten een effectieve barrièremethode van anticonceptie gebruiken als ze seksueel actief zijn met een vrouw die zwanger kan worden. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn condooms met anticonceptieschuim, orale, implanteerbare of injecteerbare anticonceptiva, anticonceptiepleisters, spiraaltjes, pessarium met zaaddodende gel of een seksuele partner die chirurgisch is gesteriliseerd of postmenopauzaal is. Voor zowel mannelijke als vrouwelijke patiënten moeten tijdens het onderzoek en gedurende drie maanden na de laatste dosis effectieve anticonceptiemethoden worden gebruikt.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Patiënten met de volgende tumortypes: longcarcinoïde, feochromocytomen, paragangliomen, medullaire schildkliercarcinomen, alle andere tumoren met neuro-endocriene kenmerken die niet vermeld staan ​​in de inclusiecriteria
• Bestraling, chemotherapie of immunotherapie of een andere antikankertherapie ≤3 weken voorafgaand aan C1D1
• Grote operatie ≤3 weken voorafgaand aan C1D1

• Onstabiele cardiovasculaire functie:

  • Congestief hartfalen (CHF) van NYHA-klasse ≥3 OF
  • Myocardinfarct (MI) binnen 3 maanden
• Ongecontroleerde infectie waarvoor parenterale antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen nodig zijn binnen een week voorafgaand aan de eerste dosis; patiënten met een gecontroleerde infectie of op profylactische antibiotica zijn toegestaan ​​in de studie
• Bekend als humaan immunodeficiëntievirus (HIV) seropositief
• Bekende actieve infectie met hepatitis A, B of C; of waarvan bekend is dat ze positief zijn voor hepatitis C-virus (HCV-RNA) of HBsAg (HBV-oppervlakte-antigeen)
• Elke onderliggende aandoening die de absorptie van een oraal medicijn aanzienlijk zou verstoren
• Patiënten met een actieve maligniteit van het centrale zenuwstelsel (CZS). Asymptomatische kleine laesies worden niet als actief beschouwd. Behandelde laesies kunnen als inactief worden beschouwd als ze gedurende ten minste 3 maanden stabiel zijn. Patiënten met kwaadaardige cellen in hun cerebrospinale vloeistof (CSF) zonder CZS-symptomen kunnen worden opgenomen.
• Ernstige psychiatrische of medische aandoeningen die de behandeling kunnen verstoren
• Patiënten met stollingsproblemen en actieve bloedingen in de afgelopen maand (maagzweer, epistaxis, spontane bloeding)
• Patiënten met tekenen van gastro-intestinale obstructie of ongecontroleerd braken of diarree (> 3 episodes/week) met elektrolytenafwijkingen
• Gelijktijdige therapie met andere goedgekeurde of experimentele antikankermiddelen dan glucocorticoïden
• Deelname aan een antikankeronderzoek binnen 3 weken voorafgaand aan cyclus 1 dag 1