KPT-330 for å behandle dårlig differensierte lunge- og gastroenteropankreatiske svulster

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke i samsvar med føderale, lokale og institusjonelle retningslinjer
• Alder ≥18 år

• Pasienter må ha en vevsdiagnose av noe av følgende:

  • Småcellet lungekreft (SCLC) eller dårlig differensiert gastroenteropankreatisk nevroendokrin tumor (GEP-NET)
  • Dårlig differensierte metastatiske nevroendokrine svulster av ukjent primær opprinnelse
• Målbar sykdom: Enhver primær og/eller metastatisk masse som kan reproduseres i én eller to diametre ved hjelp av RECIST 1.1-parametere ved kattskanning (CT).
• Objektive bevis på tumorprogresjon innen 4 måneder før studiestart, som definert ved seriell katteskanning (CT) i henhold til RECIST 1.1-kriterier. (Minst 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner. I tillegg må summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm. Utseendet til en eller flere nye lesjoner regnes også som progresjon).
• Pasienter må ha mottatt minst én tidligere linje med kjemoterapi og må ha brukt alle andre standardbehandlingsalternativer.
• Forutgående stråling og kirurgi er tillatt. Det bør ha gått minst 3 uker fra operasjon, kjemoterapi, leverembolisering/kjemoembolisering eller radioaktive isotoper (dvs. Yttrium 90). Sykdomsprogresjon skal uansett dokumenteres etter behandling.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1
• Samtidig oktreotidbehandling for karsinoidsyndrom er tillatt for pasienter hvis svulst har progrediert mens de er på oktreotid. Pasienter må ha vært på en stabil dose av oktreotid to uker før registrering og må forbli på en stabil dose under studien.

• Hematologisk funksjon:

  • Totalt antall hvite blodlegemer (WBC) > 2000/mm³
  • Absolutt nøytrofil (ANC) > 1000/mm³
  • Blodplater >100 000 mm³
• Tilstrekkelig leverfunksjon innen 14 dager før C1D1: totalt direkte bilirubin <2 ganger øvre normalgrense (ULN; 1,0 mg/dL) og alaninaminotransferase (ALT) <2,5 ganger ULN (30 U/L). Ved kjent (radiologisk og/eller biopsidokumentert) levermetastaser er ALT <5,0 ganger ULN akseptabelt.
• Tilstrekkelig nyrefunksjon innen 7 dager før C1D1: estimert kreatininclearance på ≥ 30 ml/min, beregnet ved hjelp av formelen til Cockcroft og Gault: (140-alder) • Masse (kg)/(72 • kreatinin mg/dL); multipliser med 0,85 hvis kvinnen.
• Blodelektrolytter bør være innenfor følgende normale grenser:

Bikarbonat (totalt) 18-30 mEq/L Natrium 135-147 mEq/L Kalium 3,5-5,5 mEq/L Fosfor 1,8-2,3 mEq/L Magnesium 1,5-3,0 mEq/L klorid 98-106 mEq/L Kalsium (totalt) 4,5-5,5 mEq/L

• Kvinnelige pasienter i fertil alder må godta å bruke doble prevensjonsmetoder og ha en negativ serumgraviditetstest ved screening, og mannlige pasienter må bruke en effektiv barrieremetode for prevensjon dersom de er seksuelt aktive med en kvinne i fertil alder. Akseptable prevensjonsmetoder er kondomer med prevensjonsskum, orale, implanterbare eller injiserbare prevensjonsmidler, prevensjonsplaster, intrauterin enhet, diafragma med sæddrepende gel, eller en seksuell partner som er kirurgisk sterilisert eller postmenopausal. For både mannlige og kvinnelige pasienter må effektive prevensjonsmetoder brukes gjennom hele studien og i tre måneder etter siste dose.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som er gravide eller ammende
• Pasienter med følgende tumortyper: lungekarsinoider, feokromocytomer, paragangliomer, medullære skjoldbruskkjertelkarsinomer, andre svulster med nevroendokrine egenskaper som ikke er oppført i inklusjonskriteriene
• Stråling, kjemoterapi eller immunterapi eller annen kreftbehandling ≤3 uker før C1D1
• Større operasjon ≤3 uker før C1D1

• Ustabil kardiovaskulær funksjon:

  • Kongestiv hjertesvikt (CHF) av NYHA-klasse ≥3 ELLER
  • Hjerteinfarkt (MI) innen 3 måneder
• Ukontrollert infeksjon som krever parenterale antibiotika, antivirale midler eller soppdrepende midler innen en uke før første dose; pasienter med kontrollert infeksjon eller på profylaktisk antibiotika tillates i studien
• Kjent for å være humant immunsviktvirus (HIV) seropositivt
• Kjent aktiv hepatitt A, B eller C infeksjon; eller kjent for å være positiv for hepatitt C-virus (HCV RNA) eller HBsAg (HBV overflateantigen)
• Enhver underliggende tilstand som i betydelig grad vil forstyrre absorpsjonen av en oral medisin
• Pasienter som har malignitet i det aktive sentralnervesystemet (CNS). Asymptomatiske små lesjoner regnes ikke som aktive. Behandlede lesjoner kan anses som inaktive hvis de er stabile i minst 3 måneder. Pasienter med ondartede celler i cerebrospinalvæsken (CSF) uten CNS-symptomer kan inkluderes.
• Alvorlige psykiatriske eller medisinske tilstander som kan forstyrre behandlingen
• Pasienter med koagulasjonsproblemer og aktiv blødning den siste måneden (magesår, neseblødning, spontan blødning)
• Pasienter med tegn på gastrointestinal obstruksjon eller ukontrollert oppkast eller diaré (>3 episoder/uke) med elektrolyttavvik
• Samtidig behandling med andre godkjente eller undersøkende kreftterapeutiske midler enn glukokortikoider
• Deltakelse i en undersøkelse mot kreft innen 3 uker før syklus 1 dag 1