Vaihe Ib/II Sulfatinibitutkimus pitkälle edenneiden neuroendokriinisten kasvainten hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ymmärrä täysin tutkimuksen ja allekirjoita vapaaehtoisesti tietoinen suostumuslomake;
2. olla vähintään 18-vuotias;
3. Sinulla on vahvistettu histologinen tai sytologinen diagnoosi matala- tai keskiasteisista edistyneistä NET:istä (leikkauskelvoton tai metastaattinen), joille standardihoito on epäonnistunut tai jota ei voida saada. NET-verkkojen on täytettävä seuraavat kriteerit: (a) niiden on oltava GEP-NET-verkkoja tai NET-verkkoja, joiden primaarinen leesio sijaitsee muussa kudoksessa kuin keuhkossa tai kateenkorvassa (mukaan lukien tuntematon primaarisen leesion sijainti), ja mitoottinen määrä on ≤ 20/10 High Power Field [HPF] ja Ki67-indeksi < 20 %; tai (b) olla keuhkojen tai kateenkorvan NET:iä (karsinoidi), joiden mitoottinen määrä on ≤ 10/10 High Power Field [HPF])
4. sinulla on mitattavissa olevia vaurioita (RECIST 1.1:n mukaan);
5. Suorituskykytila ​​(PS) on 0 tai 1 ECOG-asteikolla;
6. Odotettu selviytymistä yli 12 viikkoa;
7. Lisääntymiskykyisten naispotilaiden tulee suostua käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää, esimerkiksi kaksoisestelaitetta, kondomia, oraalista tai injektioehkäisyä tai kohdunsisäistä laitetta, tutkimuksen aikana ja 90 päivän ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1,5 × 109/l tai verihiutaleiden määrä < 100 × 109/l tai hemoglobiini < 9 g/dl;
2. Seerumin kokonaisbilirubiini > 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN);
3. ALT, AST tai ALP > 2,5 ULN ilman maksametastaaseja tai ALAT, AST tai ALP > 5 ULN maksametastaasien kanssa
4. Kliinisesti merkittävä seerumin kaliumpitoisuus (riippumatta kaliumaineen lisäyksestä); seerumin kalsium (ioninen tai sitoutuminen albumiiniin jälkisäädettynä) tai kliinisesti merkittävä epänormaali seerumin magnesium (riippumatta magnesiumaineen lisäyksestä);
5. Seerumin kreatiniini > 1,5 ULN (poikkeuksena CCR ≥ 60 ml/min 24 tunnin virtsankeruun perusteella);
6. Virtsan proteiini > 2+ tai 24 tunnin virtsan proteiinimäärä > 1 gramma;
7. Hallitsematon verenpaine, joka määritellään: systolinen verenpaine ≥ 140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg;
8. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,5 ULN tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) > 1,5 ULN. INR on tarkoitettu vain potilaille, jotka eivät saa antikoagulanttihoitoa;
9. Ruoansulatuskanavan sairauksien historia tai esiintyminen, mukaan lukien aktiivinen maha-/pohjukaissuolihaava tai haavainen paksusuolitulehdus tai aktiivinen verenvuoto leikattamattomasta maha-suolikanavan kasvaimesta, tai tutkijoiden arvio jostain muusta sairaudesta, joka voisi mahdollisesti johtaa maha-suolikanavan verenvuotoon tai perforaatioon;
10. Aiempi tai esiintynyt vakava verenvuoto (> 30 ml 3 kuukauden sisällä), hemoptysis (> 5 ml tuoretta verta 4 viikon sisällä) tai tromboembolinen tapahtuma (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus) 12 kuukauden sisällä;
11. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, vaikea/epästabiili angina pectoris tai sepelvaltimoiden ohitusleikkaus, New York Heart Associationin luokan III/IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hoitoa vaativat kammiorytmihäiriöt tai vasen. kammioiden ejektiofraktio (LVEF) < 50 %;
12. Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta tyvisolusyöpää, levyepiteelisyöpää radikaalin resektion jälkeen tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ;
13. Kasvainten vastaiset hoidot 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, mukaan lukien kemoterapia, radikaali sädehoito, hormoniterapia, bioterapia ja immunoterapia;
14. Palliatiivinen sädehoito luumetastaasivaurioon 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista;
15. Leikkaus ennen ilmoittautumista 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon tai parantumattoman kirurgisen viillon aloittamista;
16. Toksisuus aikaisemmasta kasvainten vastaisesta hoidosta, joka ei palaa asteeseen 0 tai 1 (paitsi hiustenlähtö);
17. Kliinisesti merkittävä aktiivinen infektio;
18. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio;
19. Aiemmin kliinisesti merkittäviä maksasairauksia, mukaan lukien virushepatiitti (hepatiitti B:n kantajat, joilla on aktiivinen HBV-infektio, eli HBV DNA-positiivinen [>1 × 104/ml]; C-hepatiittivirusinfektio HBV-RNA-positiivisella [>1 × 103/ml] ); tai muun tyyppinen hepatiitti ja maksakirroosi.
20. raskaana olevat tai imettävät naiset;
21. Aivometastaasid ja/tai selkäytimen kompressio, jota ei ole hoidettu leikkauksella ja/tai sädehoidolla ja ilman kliinistä kuvantamista sairauden stabiilisuudesta yli 14 päivää;
22. Kyvyttömyys ottaa lääkettä suun kautta, dysfagia tai aktiivinen mahahaava, joka johtuu aiemmasta leikkauksesta tai vakavasta maha-suolikanavan sairaudesta, tai mikä tahansa muu sairaus, jonka tutkijat uskovat voivan vaikuttaa tutkimustuotteen imeytymiseen;
23. saada tutkimushoitoa toisessa kliinisessä tutkimuksessa 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
24. Muu sairaus, aineenvaihduntahäiriö, fyysisen tutkimuksen poikkeama, epänormaali laboratoriotulos tai mikä tahansa muu tila, jonka tutkijat epäilevät voivan estää tutkimustuotteen käytön, vaikuttaa tutkimustulosten tulkintaan tai saattaa potilaan suureen riskiin.