Ib/II. fázisú szulfatinib vizsgálat az előrehaladott neuroendokrin daganatok kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. Teljesen megérti a tanulmányt, és önként írja alá a beleegyező nyilatkozatot;
2. Legyen legalább 18 éves;
3. Megerősített szövettani vagy citológiai diagnózisa alacsony vagy közepes fokú előrehaladott NET-ek (nem reszekálható vagy áttétes), amelyek esetében a standard kezelés sikertelen volt vagy nem adható. A NET-eknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak: (a) GEP-NET-eknek vagy NET-eknek kell lenniük, ahol az elsődleges elváltozás a tüdőn vagy a csecsemőmirigyen kívüli szövetben található (beleértve az ismeretlen elsődleges elváltozás helyét), és mitotikus számuk ≤ 20/10 nagy teljesítményű mező [HPF] és Ki67 indexe ≤ 20%; vagy (b) a tüdő vagy a csecsemőmirigy NET-jei (karcinoidok), amelyek mitotikus száma ≤ 10/10 nagy teljesítményű mező [HPF])
4. Mérhető elváltozásai vannak (a RECIST 1.1 szerint);
5. 0 vagy 1 értékű teljesítőképességgel (PS) kell rendelkeznie az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skálán;
6. 12 hétnél hosszabb túlélésre számítanak;
7. A reproduktív potenciállal rendelkező nőbetegeknek bele kell egyezniük, hogy hatékony fogamzásgátló módszert, például kettős korlátot biztosító eszközt, óvszert, orális vagy injekciós fogamzásgátló gyógyszert vagy méhen belüli eszközt alkalmaznak a vizsgálat során és a vizsgálat befejezését követő 90 napig.

Kizárási kritériumok:

1. Abszolút neutrofilszám (ANC) < 1,5 × 109/l, vagy vérlemezkeszám < 100 × 109/L, vagy hemoglobin < 9 g/dl;
2. A szérum összbilirubin > 1,5-szerese a normál felső határának (ULN);
3. ALT, AST vagy ALP > 2,5 ULN májmetasztázis nélkül vagy ALT, AST vagy ALP > 5 ULN májmetasztázisokkal
4. Klinikailag jelentős szérum kálium (függetlenül a kálium-kiegészítéstől); szérum kalcium (ionos vagy utólag beállított albuminhoz kötődő) vagy klinikailag jelentős kóros szérum magnézium (függetlenül a magnézium-kiegészítéstől);
5. szérum kreatinin > 1,5 ULN (kivéve a CCR ≥ 60 ml/perc a 24 órás vizeletgyűjtés alapján);
6. Vizeletfehérje > 2+, vagy 24 órás vizeletfehérje mennyisége >1 gramm;
7. Nem kontrollált magas vérnyomás, amelynek meghatározása: szisztolés vérnyomás ≥ 140 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥ 90 Hgmm;
8. Nemzetközi normalizált arány (INR) > 1,5 ULN vagy aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) > 1,5 ULN. Az INR csak az antikoaguláns terápiában nem részesülő betegeknél alkalmazható;
9. Emésztőrendszeri betegségek anamnézisében vagy jelenléte, beleértve az aktív gyomor-/nyombélfekélyt vagy fekélyes vastagbélgyulladást, vagy egy nem reszekált gyomor-bélrendszeri daganat aktív vérzése, vagy a kutatók értékelése bármely más olyan állapotról, amely a gyomor-bél traktus vérzését vagy perforációját okozhatja;
10. Súlyos vérzés a kórelőzményben vagy jelenléte (> 30 ml 3 hónapon belül), hemoptysis (> 5 ml friss vér 4 héten belül) vagy tromboembóliás esemény (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot is) 12 hónapon belül;
11. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, a felvételt megelőző 6 hónapon belüli akut miokardiális infarktus, súlyos/instabil angina pectoris vagy koszorúér bypass graft, New York Heart Association III/IV. osztályú pangásos szívelégtelenség, kezelést igénylő vagy bal kamrai aritmiák kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50%;
12. Egyéb rosszindulatú daganatok az elmúlt 5 évben, kivéve a bazálissejtes karcinómát, a radikális reszekciót követő laphámsejtes karcinómát vagy az in situ méhnyakrákot;
13. Daganatellenes terápia a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül, beleértve a kemoterápiát, radikális sugárterápiát, hormonterápiát, bioterápiát és immunterápiát;
14. Palliatív sugárterápia csontáttét-elváltozás esetén a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héten belül;
15. A vizsgálati kezelés megkezdése vagy a be nem gyógyult sebészeti metszés megkezdése előtt 28 napon belül a felvétel előtti műtét;
16. Egy korábbi daganatellenes kezelésből származó toxicitás, amely nem tér vissza a 0. vagy 1. fokozatba (kivéve a hajhullást);
17. Klinikailag jelentős aktív fertőzés;
18. Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés;
19. Klinikailag jelentős májbetegségek a kórelőzményében, beleértve a vírusos hepatitist (Hepatitis B hordozók aktív HBV fertőzéssel, azaz HBV DNS pozitív [>1 × 104/ml]; Hepatitis C vírus fertőzés HBV RNS pozitív [> 1 × 103/ml]) ); vagy más típusú hepatitis és májcirrózis.
20. terhes vagy szoptató nők;
21. Agyi metasztázisok és/vagy gerincvelő-kompresszió műtéttel és/vagy sugárterápiával nem kezelve, és a betegség 14 napnál hosszabb stabilitásának klinikai képalkotó bizonyítéka nélkül;
22. Képtelenség szájon át szedni a gyógyszert, dysphagia vagy aktív gyomorfekély, amely korábbi műtétből vagy súlyos gyomor-bélrendszeri betegségből ered, vagy bármely más olyan állapot, amelyről a vizsgálók úgy vélik, hogy befolyásolhatják a vizsgálati készítmény felszívódását;
23. a felvételt megelőző 4 héten belül egy másik klinikai vizsgálatban vizsgálati kezelésben részesül;
24. Egyéb betegség, anyagcserezavar, fizikális vizsgálati anomália, kóros laboratóriumi eredmény vagy bármely más olyan állapot, amelyről a vizsgálók gyanítják, hogy megtilthatják a vizsgálati készítmény használatát, befolyásolhatják a vizsgálati eredmények értelmezését, vagy nagy kockázatnak tehetik ki a beteget.