Étude de phase Ib/II du sulfatinib dans le traitement des tumeurs neuroendocrines avancées

Critère d'intégration:

1. Bien comprendre l'étude et signer volontairement le formulaire de consentement éclairé ;
2. Avoir au moins 18 ans ;
3. Avoir un diagnostic histologique ou cytologique confirmé de TNE avancées de bas ou de grade intermédiaire (non résécables ou métastatiques), pour lesquelles le traitement standard a échoué ou ne peut pas être reçu. Les TNE doivent répondre aux critères suivants : (a) être des TNE-GEP ou des TNE avec la lésion primaire située dans un tissu autre que le poumon ou le thymus (y compris l'emplacement inconnu de la lésion primaire), avec un nombre de mitoses ≤ 20/10 Champ de puissance élevée [HPF] et un indice Ki67 ≤ 20 % ; ou (b) être des TNE du poumon ou du thymus (carcinoïde) avec un nombre de mitoses ≤ 10/10 champ de puissance élevée [HPF])
4. Avoir des lésions mesurables (selon RECIST 1.1);
5. Avoir un indice de performance (EP) de 0 ou 1 sur l'échelle de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ;
6. Ont prévu une survie de plus de 12 semaines ;
7. Les patientes ayant un potentiel de procréation doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive efficace, par exemple un dispositif à double barrière, un préservatif, un contraceptif oral ou injectable ou un dispositif intra-utérin, pendant l'étude et pendant 90 jours après la fin de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Numération absolue des neutrophiles (ANC) < 1,5 × 109/L, ou numération plaquettaire < 100 × 109/L, ou hémoglobine < 9 g/dL ;
2. Bilirubine totale sérique > 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ;
3. ALT, AST ou ALP > 2,5 LSN sans métastases hépatiques ou ALT, AST ou ALP > 5 LSN avec métastases hépatiques
4. Potassium sérique cliniquement significatif (indépendamment de la supplémentation en agent potassique); calcium sérique (ionique ou se liant à l'albumine après ajustement) ou magnésium sérique anormal cliniquement significatif (indépendamment de la supplémentation en agent de magnésium);
5. Créatinine sérique > 1,5 LSN (à l'exception d'un CCR ≥ 60 ml/min basé sur une collecte d'urine de 24 heures) ;
6. Protéine urinaire > 2+, ou quantité de protéines urinaires sur 24 heures > 1 gramme ;
7. Hypertension non contrôlée, définie comme : pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg ;
8. Rapport international normalisé (INR) > 1,5 LSN ou temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) > 1,5 LSN. L'INR concerne uniquement les patients ne recevant pas de traitement anticoagulant ;
9. Antécédents ou présence de maladies du tube digestif, y compris un ulcère gastrique / duodénal actif ou une colite ulcéreuse, ou une hémorragie active d'une tumeur gastro-intestinale non réséquée, ou une évaluation par les enquêteurs de toute autre affection pouvant entraîner une hémorragie ou une perforation du tractus gastro-intestinal ;
10. Antécédents ou présence d'hémorragie grave (> 30 ml dans les 3 mois), d'hémoptysie (> 5 ml de sang frais dans les 4 semaines) ou d'événement thromboembolique (y compris accident ischémique transitoire) dans les 12 mois ;
11. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter, infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription, angine de poitrine grave / instable ou pontage aortocoronarien, insuffisance cardiaque congestive de classe III / IV de la New York Heart Association, arythmies ventriculaires nécessitant un traitement ou gauche fraction d'éjection ventriculaire (FEVG) < 50 % ;
12. Autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire, du carcinome épidermoïde après résection radicale ou du carcinome cervical in situ ;
13. Thérapies antitumorales dans les 4 semaines précédant le début du traitement expérimental, y compris la chimiothérapie, la radiothérapie radicale, l'hormonothérapie, la biothérapie et l'immunothérapie ;
14. Radiothérapie palliative pour une lésion métastatique osseuse dans les 2 semaines précédant le début du traitement expérimental ;
15. Chirurgie avant l'inscription dans les 28 jours précédant le début du traitement expérimental ou incision chirurgicale non cicatrisée ;
16. Toxicité d'un traitement anti-tumoral antérieur qui ne revient pas au grade 0 ou 1 (sauf pour la chute des cheveux) ;
17. Infection active cliniquement significative ;
18. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH);
19. Antécédents de maladies hépatiques cliniquement significatives, y compris l'hépatite virale (porteurs de l'hépatite B avec infection active par le VHB, c'est-à-dire, ADN du VHB positif [> 1 × 104/ml] ; infection par le virus de l'hépatite C avec ARN du VHB positif [> 1 × 103/ml] ); ou d'autres types d'hépatite, et la cirrhose du foie.
20. Femmes enceintes ou allaitantes ;
21. Métastases cérébrales et/ou compression de la moelle épinière non traitées par chirurgie et/ou radiothérapie, et sans preuve clinique d'imagerie de la stabilité de la maladie pendant plus de 14 jours ;
22. Incapacité à prendre des médicaments par voie orale, dysphagie ou ulcère gastrique actif résultant d'une intervention chirurgicale antérieure ou d'une maladie gastro-intestinale grave, ou de toute autre affection qui, selon les enquêteurs, pourrait affecter l'absorption du produit expérimental ;
23. Recevoir un traitement expérimental dans une autre étude clinique dans les 4 semaines précédant l'inscription ;
24. Une autre maladie, un trouble métabolique, une anomalie d'examen physique, un résultat de laboratoire anormal ou toute autre condition suspectée par les investigateurs peut interdire l'utilisation du produit expérimental, affecter l'interprétation des résultats de l'étude ou exposer le patient à un risque élevé.