Fas Ib/II-studie av Sulfatinib vid behandling av avancerade neuroendokrina tumörer

Inklusionskriterier:

1. Förstå studien till fullo och underteckna frivilligt formuläret för informerat samtycke;
2. Var minst 18 år gammal;
3. Ha en bekräftad histologisk eller cytologisk diagnos av låg- eller medelgradiga avancerade NET (icke-opererbara eller metastaserande), för vilka standardbehandling har misslyckats eller inte kan erhållas. NET måste uppfylla följande kriterier: (a) vara GEP-NET eller NET med den primära lesionen lokaliserad i annan vävnad än lungan eller tymus (inklusive okänd primär lesionsplats), med ett mitotiskt antal på ≤ 20/10 High Power Field [HPF] och ett Ki67-index på ≤ 20%; eller (b) vara NET av lungan eller tymus (karcinoid) med ett mitotiskt antal på ≤ 10/10 High Power Field [HPF])
4. Har mätbara lesioner (enligt RECIST 1.1);
5. Ha en prestationsstatus (PS) på 0 eller 1 på skalan för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG);
6. Har förväntat sig en överlevnad på mer än 12 veckor;
7. Kvinnliga patienter med reproduktionspotential måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod, t.ex. dubbelbarriäranordning, kondom, oral eller injektionsprevention eller intrauterin anordning, under studien och i 90 dagar efter studiens slutförande.

Exklusions kriterier:

1. Absolut neutrofilantal (ANC) < 1,5 × 109/L, eller trombocytantal < 100 × 109/L, eller hemoglobin < 9 g/dL;
2. Totalt serumbilirubin > 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN);
3. ALT, AST eller ALP > 2,5 ULN utan levermetastaser eller ALAT, AST eller ALP > 5 ULN med levermetastaser
4. Kliniskt signifikant serumkalium (oavsett tillskott av kaliummedel); serumkalcium (joniskt eller binder till albumin efter justerat) eller kliniskt signifikant onormalt serummagnesium (oavsett magnesiumtillskott);
5. Serumkreatinin > 1,5 ULN (med undantag för CCR ≥ 60 ml/min baserat på 24-timmars urinsamling);
6. Urinprotein > 2+, eller 24-timmars urinproteinmängd >1 gram;
7. Okontrollerad hypertoni, definierad som: systoliskt blodtryck ≥ 140 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥ 90 mmHg;
8. International Normalized Ratio (INR) > 1,5 ULN eller aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) > 1,5 ULN. INR är endast för patienter som inte får antikoagulantiabehandling;
9. Historik eller förekomst av sjukdomar i matsmältningskanalen, inklusive aktivt mag-/duodenalsår eller ulcerös kolit, eller aktiv blödning från en icke-resekerad gastrointestinal tumör, eller en utvärdering av utredare av att ha något annat tillstånd som möjligen skulle kunna resultera i mag-tarmkanalens blödning eller perforation;
10. Anamnes eller närvaro av allvarliga blödningar (> 30 ml inom 3 månader), hemoptys (> 5 ml färskt blod inom 4 veckor) eller en tromboembolisk händelse (inklusive övergående ischemisk attack) inom 12 månader;
11. Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom, inklusive men inte begränsat till, akut hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivning, svår/instabil angina pectoris eller kranskärlsbypasstransplantation, New York Heart Association Klass III/IV hjärtsvikt, ventrikulära arytmier som kräver behandling eller vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %;
12. Andra maligniteter under de senaste 5 åren, med undantag för basalcellscancer, skivepitelcancer efter radikal resektion eller cervixcarcinom in situ;
13. Antitumörterapier inom 4 veckor före påbörjandet av prövningsbehandling, inklusive kemoterapi, radikal strålbehandling, hormonterapi, bioterapi och immunterapi;
14. Palliativ strålbehandling för en benmetastasskada inom 2 veckor före påbörjandet av undersökningsbehandling;
15. Kirurgi före inskrivning inom 28 dagar före påbörjandet av undersökningsbehandling eller oläkt kirurgiskt snitt;
16. Toxicitet från en tidigare antitumörbehandling som inte återgår till grad 0 eller 1 (förutom för håravfall);
17. Kliniskt signifikant aktiv infektion;
18. infektion med humant immunbristvirus (HIV);
19. Historik med kliniskt signifikanta leversjukdomar, inklusive viral hepatit, (hepatit B-bärare med aktiv HBV-infektion, d.v.s. HBV-DNA-positiv [>1×104/ml]; Hepatit C-virusinfektion med HBV-RNA-positiv [>1×103/ml] ); eller andra typer av hepatit och levercirros.
20. Kvinnor som är gravida eller ammar;
21. Hjärnmetastaser och/eller ryggmärgskompression obehandlade med kirurgi och/eller strålbehandling och utan kliniska avbildningsbevis på sjukdomsstabilitet längre än 14 dagar;
22. Oförmåga att oralt ta medicin, dysfagi eller ett aktivt magsår till följd av tidigare operation eller en allvarlig gastrointestinal sjukdom, eller något annat tillstånd som utredarna tror kan påverka absorptionen av undersökningsprodukten;
23. Få prövningsbehandling i en annan klinisk studie inom 4 veckor före inskrivningen;
24. Annan sjukdom, metabolisk störning, fysisk undersökningsavvikelse, onormalt laboratorieresultat eller något annat tillstånd som utredarna misstänker kan förbjuda användningen av undersökningsprodukten, påverka tolkningen av studieresultat eller utsätta patienten för hög risk.