Estudo de Fase Ib/II de Sulfatinibe no Tratamento de Tumores Neuroendócrinos Avançados

Critério de inclusão:

1. Compreender totalmente o estudo e assinar voluntariamente o formulário de consentimento informado;
2. Ter no mínimo 18 anos;
3. Ter um diagnóstico histológico ou citológico confirmado de TNEs avançados de grau baixo ou intermediário (irressecáveis ​​ou metastáticos), para os quais o tratamento padrão falhou ou não pode ser recebido. Os NETs devem atender aos seguintes critérios: (a) ser GEP-NETs ou NETs com a lesão primária localizada em tecido diferente do pulmão ou timo (incluindo localização desconhecida da lesão primária), com uma contagem mitótica de ≤ 20/10 Campo de alta potência [HPF] e índice Ki67 ≤ 20%; ou (b) ser NETs do pulmão ou timo (carcinóide) com uma contagem mitótica de ≤ 10/10 High Power Field [HPF])
4. Ter lesões mensuráveis ​​(conforme RECIST 1.1);
5. Ter um status de desempenho (PS) de 0 ou 1 na escala do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG);
6. Esperam sobrevida de mais de 12 semanas;
7. Pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz, por exemplo, dispositivo de dupla barreira, preservativo, medicação anticoncepcional oral ou injetável ou dispositivo intrauterino, durante o estudo e por 90 dias após a conclusão do estudo.

Critério de exclusão:

1. Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) < 1,5×109/L, ou contagem de plaquetas < 100 ×109/L, ou hemoglobina < 9 g/dL;
2. Bilirrubina total sérica > 1,5 vezes o limite superior da normalidade (LSN);
3. ALT, AST ou ALP > 2,5 LSN sem metástases hepáticas ou ALT, AST ou ALP > 5 LSN com metástases hepáticas
4. Potássio sérico clinicamente significativo (independentemente da suplementação do agente de potássio); cálcio sérico (iônico ou ligação à albumina pós-ajustado) ou magnésio sérico anormal clinicamente significativo (independentemente da suplementação com agente de magnésio);
5. Creatinina sérica > 1,5 LSN (com exceção de CCR ≥ 60 ml/min com base na coleta de urina de 24 horas);
6. Proteína na urina > 2+, ou quantidade de proteína na urina de 24 horas >1 grama;
7. Hipertensão não controlada, definida como: pressão arterial sistólica ≥ 140 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 90mmHg;
8. Razão Normalizada Internacional (INR) > 1,5 LSN ou tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) > 1,5 LSN. INR é apenas para pacientes que não recebem terapia anticoagulante;
9. Histórico ou presença de doenças do trato digestivo, incluindo úlcera gástrica/duodenal ativa ou colite ulcerativa, ou hemorragia ativa de um tumor gastrointestinal não ressecado, ou avaliação por investigadores de qualquer outra condição que possa resultar em hemorragia ou perfuração do trato gastrointestinal;
10. História ou presença de hemorragia grave (> 30 ml em 3 meses), hemoptise (> 5 ml de sangue fresco em 4 semanas) ou evento tromboembólico (incluindo ataque isquêmico transitório) em 12 meses;
11. Doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo, entre outros, infarto agudo do miocárdio nos 6 meses anteriores à inscrição, angina pectoris grave/instável ou cirurgia de revascularização do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva Classe III/IV da New York Heart Association, arritmias ventriculares que requerem tratamento ou fração de ejeção ventricular (FEVE) < 50%;
12. Outras neoplasias malignas nos últimos 5 anos, com exceção de carcinoma basocelular, carcinoma espinocelular pós-ressecção radical ou carcinoma cervical in situ;
13. Terapias antitumorais dentro de 4 semanas antes do início do tratamento experimental, incluindo quimioterapia, radioterapia radical, hormonoterapia, bioterapia e imunoterapia;
14. Radioterapia paliativa para uma lesão de metástase óssea dentro de 2 semanas antes do início do tratamento investigacional;
15. Cirurgia antes da inscrição dentro de 28 dias antes do início do tratamento investigacional ou incisão cirúrgica não cicatrizada;
16. Toxicidade de um tratamento antitumoral anterior que não retorna ao Grau 0 ou 1 (exceto para queda de cabelo);
17. Infecção ativa clinicamente significativa;
18. Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV);
19. História de doenças hepáticas clinicamente significativas, incluindo hepatite viral, (portadores de hepatite B com infecção ativa por HBV, ou seja, HBV DNA positivo [>1×104/ml]; infecção pelo vírus da hepatite C com HBV RNA positivo [>1×103/ml] ); ou outros tipos de hepatite e cirrose hepática.
20. Mulheres grávidas ou lactantes;
21. Metástases cerebrais e/ou compressão da medula espinhal não tratadas com cirurgia e/ou radioterapia e sem evidência clínica por imagem de estabilidade da doença por mais de 14 dias;
22. Incapacidade de tomar medicamentos por via oral, disfagia ou úlcera gástrica ativa resultante de cirurgia anterior ou doença gastrointestinal grave, ou qualquer outra condição que os investigadores acreditem que possa afetar a absorção do produto experimental;
23. Receber tratamento experimental em outro estudo clínico nas 4 semanas anteriores à inscrição;
24. Outra doença, distúrbio metabólico, anomalia do exame físico, resultado laboratorial anormal ou qualquer outra condição que os investigadores suspeitem que possa proibir o uso do produto experimental, afetar a interpretação dos resultados do estudo ou colocar o paciente em alto risco.