Fase Ib/II-studie van Sulfatinib bij de behandeling van gevorderde neuro-endocriene tumoren

Inclusiecriteria:

1. Het onderzoek volledig begrijpen en vrijwillig het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen;
2. Minimaal 18 jaar oud zijn;
3. Een bevestigde histologische of cytologische diagnose hebben van gevorderde NET's van lage of middelmatige kwaliteit (inoperabel of gemetastaseerd), waarvoor de standaardbehandeling heeft gefaald of niet kan worden ontvangen. De NET's moeten aan de volgende criteria voldoen: (a) GEP-NET's of NET's zijn met de primaire laesie in ander weefsel dan de long of thymus (inclusief onbekende primaire laesielocatie), met een mitotische telling van ≤ 20/10 High Power Field [HPF] en een Ki67-index van ≤ 20%; of (b) NET's van de long of thymus (carcinoïde) zijn met een mitotische telling van ≤ 10/10 High Power Field [HPF])
4. Meetbare laesies hebben (volgens RECIST 1.1);
5. Een prestatiestatus (PS) van 0 of 1 hebben op de schaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG);
6. een overleving van meer dan 12 weken hebben verwacht;
7. Vrouwelijke patiënten met reproductief vermogen moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na voltooiing van het onderzoek een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken, bijvoorbeeld een dubbelbarrière-apparaat, condoom, orale anticonceptiemedicatie of intra-uterien apparaat.

Uitsluitingscriteria:

1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) van < 1,5 x 109/l, of aantal bloedplaatjes van < 100 x 109/l, of hemoglobine < 9 g/dl;
2. Serum totaal bilirubine > 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN);
3. ALAT, ASAT of ALP > 2,5 ULN zonder levermetastasen of ALAT, ASAT of ALP > 5 ULN met levermetastasen
4. Klinisch significant serumkalium (ongeacht suppletie met kalium); serumcalcium (ionisch of binding aan albumine achteraf aangepast) of klinisch significant abnormaal serummagnesium (ongeacht suppletie met magnesium);
5. Serumcreatinine > 1,5 ULN (met uitzondering van CCR ≥ 60 ml/min op basis van 24-uurs urineverzameling);
6. Urine eiwit > 2+, of 24-uurs urine eiwit hoeveelheid >1 gram;
7. Ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als: systolische bloeddruk ≥ 140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg;
8. International Normalized Ratio (INR) > 1,5 ULN of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) > 1,5 ULN. INR is alleen voor patiënten die geen anticoagulantia krijgen;
9. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van ziekten van het spijsverteringskanaal, waaronder actieve maag-/twaalfvingerige darmzweren of colitis ulcerosa, of actieve bloeding van een niet-geresectie gastro-intestinale tumor, of een evaluatie door onderzoekers van een andere aandoening die mogelijk kan leiden tot bloeding of perforatie van het maagdarmkanaal;
10. Voorgeschiedenis van of aanwezigheid van een ernstige bloeding (> 30 ml binnen 3 maanden), bloedspuwing (> 5 ml vers bloed binnen 4 weken) of een trombo-embolische gebeurtenis (waaronder TIA) binnen 12 maanden;
11. Klinisch significante hart- en vaatziekten, inclusief maar niet beperkt tot acuut myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, ernstige/instabiele angina pectoris of coronaire bypass-transplantatie, New York Heart Association klasse III/IV congestief hartfalen, ventriculaire aritmieën die behandeling vereisen of verlaten ventriculaire ejectiefractie (LVEF) < 50%;
12. Andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom na radicale resectie of cervicaal carcinoom in situ;
13. Antitumortherapieën binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling, waaronder chemotherapie, radicale radiotherapie, hormoontherapie, biotherapie en immunotherapie;
14. Palliatieve radiotherapie voor een botmetastasenlaesie binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling;
15. Chirurgie voorafgaand aan inschrijving binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling of niet-genezen chirurgische incisie;
16. Toxiciteit van een eerdere antitumorbehandeling die niet terugkeert naar Graad 0 of 1 (behalve haaruitval);
17. Klinisch significante actieve infectie;
18. Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv);
19. Voorgeschiedenis van klinisch significante leveraandoeningen, waaronder virale hepatitis (hepatitis B-dragers met actieve HBV-infectie, d.w.z. HBV DNA-positief [>1×104/ml]; Hepatitis C-virusinfectie met HBV RNA-positief [>1×103/ml] ); of andere vormen van hepatitis en levercirrose.
20. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven;
21. Hersenmetastasen en/of compressie van het ruggenmerg onbehandeld met chirurgie en/of radiotherapie, en zonder klinisch beeldvormend bewijs van ziektestabiliteit langer dan 14 dagen;
22. Onvermogen om medicijnen oraal in te nemen, dysfagie of een actieve maagzweer als gevolg van een eerdere operatie of een ernstige gastro-intestinale aandoening, of enige andere aandoening waarvan onderzoekers denken dat deze de absorptie van het onderzoeksproduct kan beïnvloeden;
23. Een onderzoeksbehandeling krijgen in een ander klinisch onderzoek binnen de 4 weken voorafgaand aan inschrijving;
24. Andere ziekten, stofwisselingsstoornissen, anomalie bij lichamelijk onderzoek, afwijkende laboratoriumuitslagen of andere aandoeningen waarvan de onderzoekers vermoeden dat ze het gebruik van het onderzoeksproduct kunnen verbieden, de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen beïnvloeden of een hoog risico voor de patiënt kunnen opleveren.