Fase Ib/II-studie av Sulfatinib i behandling av avanserte nevroendokrine svulster

Inklusjonskriterier:

1. Forstå studien fullt ut og signer frivillig samtykkeskjemaet;
2. Være minst 18 år gammel;
3. Ha en bekreftet histologisk eller cytologisk diagnose av avanserte NET-er av lav eller middels grad (ikke-opererbare eller metastatiske), som standardbehandling har mislyktes eller ikke kan mottas for. NET-ene må oppfylle følgende kriterier: (a) være GEP-NET eller NET med den primære lesjonen lokalisert i annet vev enn lungen eller thymus (inkludert ukjent primær lesjonsplassering), med et mitotisk antall på ≤ 20/10 High Power Field [HPF] og en Ki67-indeks på ≤ 20 %; eller (b) være NET av lungen eller thymus (karsinoid) med et mitotisk antall på ≤ 10/10 High Power Field [HPF])
4. Har målbare lesjoner (i henhold til RECIST 1.1);
5. Ha en ytelsesstatus (PS) på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-skalaen;
6. Har forventet overlevelse på mer enn 12 uker;
7. Kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode, for eksempel dobbelbarriereutstyr, kondom, oral eller injeksjonsprevensjonsmedisin eller intrauterin enhet, under studien og i 90 dager etter studiens fullføring.

Ekskluderingskriterier:

1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) på < 1,5×109/L, eller blodplatetall på < 100 ×109/L, eller hemoglobin < 9 g/dL;
2. Totalt serumbilirubin > 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN);
3. ALT, AST eller ALP > 2,5 ULN uten levermetastaser eller ALT, AST eller ALP > 5 ULN med levermetastaser
4. Klinisk signifikant serumkalium (uavhengig av kaliumtilskudd); serumkalsium (ionisk eller bindende til albumin etterjustert) eller klinisk signifikant unormalt serummagnesium (uavhengig av magnesiumtilskudd);
5. Serumkreatinin > 1,5 ULN (med unntak av CCR ≥ 60 ml/min basert på 24-timers urinsamling);
6. Urinprotein > 2+, eller 24-timers urinproteinmengde >1 gram;
7. Ukontrollert hypertensjon, definert som: systolisk blodtrykk ≥ 140 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg;
8. International Normalized Ratio (INR) > 1,5 ULN eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) > 1,5 ULN. INR er kun for pasienter som ikke får antikoagulantbehandling;
9. Anamnese eller tilstedeværelse av sykdommer i fordøyelseskanalen, inkludert aktivt magesår/duodenalsår eller ulcerøs kolitt, eller aktiv blødning fra en uoppskjært gastrointestinal svulst, eller en evaluering av etterforskere av å ha en annen tilstand som muligens kan føre til blødning eller perforering i mage-tarmkanalen;
10. Anamnese eller tilstedeværelse av alvorlig blødning (> 30 ml innen 3 måneder), hemoptyse (> 5 ml friskt blod innen 4 uker) eller en tromboembolisk hendelse (inkludert forbigående iskemisk angrep) innen 12 måneder;
11. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding, alvorlig/ustabil angina pectoris eller koronar bypass-transplantasjon, New York Heart Association klasse III/IV kongestiv hjertesvikt, ventrikulære arytmier som krever behandling eller venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 %;
12. Andre maligniteter i løpet av de siste 5 årene, med unntak av basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom etter radikal reseksjon eller cervical carcinoma in situ;
13. Antitumorterapi innen 4 uker før oppstart av undersøkelsesbehandling, inkludert kjemoterapi, radikal strålebehandling, hormonterapi, bioterapi og immunterapi;
14. Palliativ strålebehandling for en benmetastase-lesjon innen 2 uker før oppstart av undersøkelsesbehandling;
15. Kirurgi før påmelding innen 28 dager før oppstart av undersøkelsesbehandling eller uhelbredt kirurgisk snitt;
16. Toksisitet fra en tidligere antitumorbehandling som ikke går tilbake til grad 0 eller 1 (bortsett fra hårtap);
17. Klinisk signifikant aktiv infeksjon;
18. Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV);
19. Anamnese med klinisk signifikante leversykdommer, inkludert viral hepatitt, (hepatitt B-bærere med aktiv HBV-infeksjon, dvs. HBV-DNA-positiv [>1×104/ml]; Hepatitt C-virusinfeksjon med HBV-RNA-positiv [>1×103/ml] ); eller andre typer hepatitt og levercirrhose.
20. Kvinner som er gravide eller ammer;
21. Hjernemetastaser og/eller ryggmargskompresjon ubehandlet med kirurgi og/eller strålebehandling, og uten klinisk avbildningsbevis på sykdomsstabilitet på mer enn 14 dager;
22. Manglende evne til å ta medisin oralt, dysfagi eller et aktivt magesår som følge av tidligere kirurgi eller en alvorlig gastrointestinal sykdom, eller enhver annen tilstand som etterforskerne tror kan påvirke absorpsjonen av undersøkelsesproduktet;
23. Motta undersøkelsesbehandling i en annen klinisk studie innen 4 uker før registrering;
24. Annen sykdom, metabolsk forstyrrelse, fysisk undersøkelsesavvik, unormale laboratorieresultater eller enhver annen tilstand som etterforskere mistenker kan forby bruk av undersøkelsesproduktet, påvirke tolkningen av studieresultater eller sette pasienten i høy risiko.