Фаза Ib/II исследования сульфатиниба при лечении прогрессирующих нейроэндокринных опухолей

Критерии включения:

1. Полностью понять исследование и добровольно подписать форму информированного согласия;
2. Быть не моложе 18 лет;
3. Иметь подтвержденный гистологический или цитологический диагноз распространенных НЭО низкой или средней степени (нерезектабельные или метастатические), для которых стандартное лечение не помогло или не может быть получено. NET должны соответствовать следующим критериям: (a) быть GEP-NET или NET с первичным поражением, расположенным в ткани, отличной от легкого или тимуса (включая неизвестное местоположение первичного поражения), с числом митозов ≤ 20/10 High Power Field [HPF] и индекс Ki67 ≤ 20%; или (b) быть сетями легкого или тимуса (карциноид) с числом митозов ≤ 10/10 High Power Field [HPF])
4. Иметь поддающиеся измерению поражения (согласно RECIST 1.1);
5. Иметь рабочий статус (PS) 0 или 1 по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG);
6. Ожидаемая выживаемость более 12 недель;
7. Пациентки женского пола с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции, например, устройства с двойным барьером, презерватива, перорального или инъекционного противозачаточного средства или внутриматочной спирали, во время исследования и в течение 90 дней после завершения исследования.

Критерий исключения:

1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) < 1,5×109/л, или количество тромбоцитов <100×109/л, или гемоглобин <9 г/дл;
2. Общий билирубин в сыворотке > 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН);
3. АЛТ, АСТ или ЩФ > 2,5 ВГН без метастазов в печень или АЛТ, АСТ или ЩФ > 5 ВГН с метастазами в печень
4. Клинически значимый калий в сыворотке (независимо от приема препаратов калия); кальций в сыворотке (ионный или связанный с альбумином с поправкой на пост-коррекцию) или клинически значимые отклонения от нормы магния в сыворотке (независимо от приема препаратов магния);
5. креатинин сыворотки > 1,5 ULN (за исключением CCR ≥ 60 мл/мин на основе 24-часового сбора мочи);
6. Белок в моче > 2+ или количество белка в моче за 24 часа > 1 г;
7. Неконтролируемая артериальная гипертензия, определяемая как: систолическое артериальное давление ≥ 140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥ 90 мм рт.ст.;
8. Международное нормализованное отношение (МНО) > 1,5 ВГН или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) > 1,5 ВГН. МНО предназначен только для пациентов, не получающих антикоагулянтную терапию;
9. История или наличие заболеваний пищеварительного тракта, включая активную язву желудка/двенадцатиперстной кишки или язвенный колит, или активное кровотечение из нерезецированной опухоли желудочно-кишечного тракта, или оценка исследователями наличия любого другого состояния, которое могло привести к кровотечению или перфорации желудочно-кишечного тракта;
10. История или наличие серьезного кровотечения (> 30 мл в течение 3 месяцев), кровохарканья (> 5 мл свежей крови в течение 4 недель) или тромбоэмболического события (включая транзиторную ишемическую атаку) в течение 12 месяцев;
11. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, включая, помимо прочего, острый инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование, тяжелую/нестабильную стенокардию или аортокоронарное шунтирование, застойную сердечную недостаточность класса III/IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, желудочковые аритмии, требующие лечения, или левожелудочковые аритмии. фракция выброса желудочков (ФВЛЖ) < 50%;
12. Другие злокачественные новообразования в течение предшествующих 5 лет, за исключением базально-клеточного рака, плоскоклеточного рака после радикальной резекции или рака шейки матки in situ;
13. Противоопухолевая терапия в течение 4 недель до начала исследуемого лечения, включая химиотерапию, радикальную лучевую терапию, гормонотерапию, биотерапию и иммунотерапию;
14. Паллиативная лучевая терапия при метастазах в кости в течение 2 недель до начала исследуемого лечения;
15. Хирургическое вмешательство до регистрации в течение 28 дней до начала исследуемого лечения или незаживший хирургический разрез;
16. Токсичность от предыдущего противоопухолевого лечения, которая не возвращается к степени 0 или 1 (за исключением выпадения волос);
17. Клинически значимая активная инфекция;
18. Инфицирование вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ);
19. Клинически значимые заболевания печени, включая вирусный гепатит, в анамнезе (носительство гепатита В с активной инфекцией ВГВ, т. е. положительный результат на ДНК ВГВ [>1×104/мл]; вирусный гепатит С с положительным результатом на РНК ВГВ [>1×103/мл] ); или другие типы гепатита и цирроза печени.
20. Беременные или кормящие женщины;
21. Метастазы в головной мозг и/или сдавление спинного мозга без хирургического вмешательства и/или лучевой терапии, а также без клинических признаков стабильности заболевания более 14 дней;
22. Неспособность перорально принимать лекарства, дисфагия или активная язва желудка, возникшая в результате предыдущей операции, или тяжелого желудочно-кишечного заболевания, или любое другое состояние, которое, по мнению исследователей, может повлиять на всасывание исследуемого продукта;
23. Получите экспериментальное лечение в другом клиническом исследовании в течение 4 недель до регистрации;
24. Другое заболевание, нарушение обмена веществ, аномалия физического осмотра, аномальный результат лабораторных исследований или любое другое состояние, которое, по подозрению исследователей, может запретить использование исследуемого продукта, повлиять на интерпретацию результатов исследования или подвергнуть пациента высокому риску.