Estudio de fase Ib/II de sulfatinib en el tratamiento de tumores neuroendocrinos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Comprender completamente el estudio y firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado;
2. Tener al menos 18 años;
3. Tener un diagnóstico histológico o citológico confirmado de TNE avanzados de grado bajo o intermedio (irresecables o metastásicos), para los cuales el tratamiento estándar ha fallado o no se puede recibir. Los NET deben cumplir los siguientes criterios: (a) ser GEP-NET o NET con la lesión primaria ubicada en un tejido que no sea el pulmón o el timo (incluida la ubicación desconocida de la lesión primaria), con un recuento mitótico de ≤ 20/10 Campo de alta potencia [HPF] y un índice Ki67 de ≤ 20%; o (b) ser TNE del pulmón o del timo (carcinoide) con un recuento mitótico de ≤ 10/10 campo de alta potencia [HPF])
4. Tener lesiones medibles (según RECIST 1.1);
5. Tener un estado funcional (PS) de 0 o 1 en la escala del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG);
6. Tener una supervivencia esperada de más de 12 semanas;
7. Las pacientes con potencial reproductivo deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz, por ejemplo, un dispositivo de doble barrera, un condón, un medicamento anticonceptivo oral o inyectable o un dispositivo intrauterino, durante el estudio y durante los 90 días posteriores a la finalización del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1,5 × 109/l, o recuento de plaquetas < 100 × 109/l, o hemoglobina < 9 g/dl;
2. Bilirrubina sérica total > 1,5 veces el límite superior normal (LSN);
3. ALT, AST o ALP > 2,5 LSN sin metástasis hepáticas o ALT, AST o ALP > 5 LSN con metástasis hepáticas
4. Potasio sérico clínicamente significativo (independientemente de la suplementación con agentes de potasio); calcio sérico (iónico o que se une a la albúmina ajustado posteriormente) o magnesio sérico anormal clínicamente significativo (independientemente de la suplementación con agentes de magnesio);
5. Creatinina sérica > 1,5 ULN (con la excepción de CCR ≥ 60 ml/min según la recolección de orina de 24 horas);
6. Proteína en orina > 2+, o cantidad de proteína en orina de 24 horas > 1 gramo;
7. Hipertensión no controlada, definida como: presión arterial sistólica ≥ 140 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg;
8. Razón internacional normalizada (INR) > 1,5 LSN o tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) > 1,5 LSN. INR es solo para pacientes que no reciben terapia anticoagulante;
9. Historial o presencia de enfermedades del tracto digestivo, incluida la úlcera gástrica/duodenal activa o la colitis ulcerosa, o la hemorragia activa de un tumor gastrointestinal no resecado, o una evaluación por parte de los investigadores de cualquier otra afección que pudiera resultar en una hemorragia o perforación del tracto gastrointestinal;
10. Antecedentes o presencia de hemorragia grave (> 30 ml en 3 meses), hemoptisis (> 5 ml de sangre fresca en 4 semanas) o un evento tromboembólico (incluido el ataque isquémico transitorio) en 12 meses;
11. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, que incluye, entre otros, infarto agudo de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, angina de pecho grave/inestable o injerto de derivación de arteria coronaria, insuficiencia cardíaca congestiva de clase III/IV de la New York Heart Association, arritmias ventriculares que requieren tratamiento o fracción de eyección ventricular (FEVI) < 50%;
12. Otras neoplasias malignas en los 5 años anteriores, con la excepción del carcinoma de células basales, el carcinoma de células escamosas posterior a la resección radical o el carcinoma de cuello uterino in situ;
13. Terapias antitumorales dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento en investigación, incluyendo quimioterapia, radioterapia radical, hormonoterapia, bioterapia e inmunoterapia;
14. Radioterapia paliativa para una lesión de metástasis ósea dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento en investigación;
15. Cirugía previa a la inscripción dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento de investigación o incisión quirúrgica sin cicatrizar;
16. Toxicidad de un tratamiento antitumoral previo que no vuelve a Grado 0 o 1 (excepto pérdida de cabello);
17. Infección activa clínicamente significativa;
18. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);
19. Antecedentes de enfermedades hepáticas clínicamente significativas, incluida la hepatitis viral (portadores de hepatitis B con infección activa por VHB, es decir, ADN del VHB positivo [>1×104/ml]; infección por el virus de la hepatitis C con ARN del VHB positivo [>1×103/ml] ); u otros tipos de hepatitis y cirrosis hepática.
20. Mujeres embarazadas o lactantes;
21. Metástasis cerebrales y/o compresión de la médula espinal no tratada con cirugía y/o radioterapia, y sin evidencia clínica por imagen de estabilidad de la enfermedad por más de 14 días;
22. incapacidad para tomar medicamentos por vía oral, disfagia o una úlcera gástrica activa como resultado de una cirugía previa o una enfermedad gastrointestinal grave, o cualquier otra condición que los investigadores crean que puede afectar la absorción del producto en investigación;
23. Recibir tratamiento de investigación en otro estudio clínico dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción;
24. Otra enfermedad, trastorno metabólico, anomalía en el examen físico, resultado de laboratorio anormal o cualquier otra condición que los investigadores sospechen que puede prohibir el uso del producto en investigación, afectar la interpretación de los resultados del estudio o poner al paciente en alto riesgo.