StartRIGHT: Pilottitutkimus diabeteksen diagnosoinnista ja hoidosta (StartRIGHT)

Diabetes jaetaan tunnustettuihin alatyyppeihin, joilla on merkittäviä vaikutuksia potilaiden hoitoon. Tyypin 1 diabeteksen (T1D), tyypin 2 diabeteksen (T2D) ja nuorten kypsyysaiheisen diabeteksen (MODY) hoito on selvästi erilaista ja perustuu selkeisiin eroihin taustalla olevassa patofysiologiassa. Tämän kerrostumisen vaikea osa on alatyypin oikea diagnosointi erityisesti nuorilla aikuisilla. T1D:n selkeä erottelu hoikana ja nuorena ja T2D:n lihavana ja vanhana ei enää päde väestön liikalihavuuden nopeaan lisääntymiseen: T1D-potilaat voivat olla lihavia ja T2D-potilaat voidaan diagnosoida nuorina. 90 % MODY-potilaista saa virheellisen T1D- tai T2D-diagnoosin, koska MODY-diagnoosia harkitaan harvoin. Tämä johtaa siihen, että 7–15 % diabeetikoista nuorista aikuisista luokitellaan väärin ja niitä hoidetaan väärin. Alkuperäinen kliininen diagnoosi ei ole järjestelmällinen, ja sen tekeminen muuttuu harvoin. T2D:n tai MODY:n virhediagnoosi T1D:ksi johtaa tarpeettomaan alkuinsuliinihoitoon, mikä johtaa korkeampiin lääke-/seurantakustannuksiin, enemmän sivuvaikutuksia (painonnousu, hypotos) ja potilaiden epämukavuutta/tyytymättömyyttä. T1D:n virhediagnoosi T2D:ksi tai MODY:ksi (alkuhoitodieetti/tabletit) johtaa huonoon glukoositasapainoon, usein kosketukseen hoidon lisäämiseksi, sopimattomiin insuliinihoitoihin ja hengenvaarallisen ketoasidoosin riskiin.

Tutkijat ovat kehittäneet optimoidun diagnostisen strategian (ODS), joka perustuu kliinisten tietojen (validoitu kliininen todennäköisyysmalli), biomarkkereiden (GAD, Islet-antigeeni-2 (IA2) ja ZnT8-autovasta-aineet) ja MODY:n geneettiseen testaukseen. Tämä voi määrittää nuorten aikuisten diabeteksen alatyypin, mikä parantaa hoitoa ja hoitoa. Ennen kuin teet kattavan RCT-tutkimuksen ODS:n testaamiseksi tavallisen hoidon suhteen, tutkijoiden on ensin suoritettava tämä pilottitutkimus arvioidakseen tällaisen projektin toteutettavuutta.

Tavoitteet: Arvioida rekrytoinnin ja säilyttämisen toteutettavuutta ehdotettua laajamittaista RCT:tä varten, optimoida rekrytointi- ja säilyttämisstrategiat, kehittää ja arvioida protokollia ja menettelyjä, testata ODS:n toimittamista, arvioida ODS:n vaikutusta ja hankkia pilottitietoja näytteen antamiseksi. ehdotetun RCT:n kokolaskelmat Potentiaaliset osallistujat tunnistetaan rutiininomaisesta kliinisestä hoidosta, jolloin kliinikot tiedottavat potilaille projektista yleisesti ja pyytävät lupaa heidän yhteystietonsa välittämiseen tutkimusryhmälle. Arvioidaan useita suosittelustrategioita, ja kaikki mahdolliset osallistujat, jotka näyttävät täyttävän osallistumiskriteerit, kutsutaan osallistumaan.

Arvioitavia lähetestrategioita ovat: yleislääkärin/lääkärin/diabeteksen erikoissairaanhoitajan lähete tutkimusryhmälle, säännölliset yleislääkärin tietokannan haut, patologialaboratorion kautta kohonneen Hba1c:n jälkeen. Ensimmäinen käynti (1 tunti): Osallistujat tapaavat tutkimuksen jäsenen tiimi, joka hankkii suostumuksen ja kerää perusverinäytteitä, demografisia ja elämänlaatutietoja. Osallistujat satunnaistetaan joko interventio- tai kontrolliryhmään käyttämällä tietokoneella luotua satunnaistamisaikataulua. Interventiohaaran osallistujien verinäytteet analysoidaan Royal Devon & Exeter National Health Service Foundation Trustin (RD&E NHS FT) biokemian osastolla HbA1c-, C-peptidi- ja saarekeautovasta-aineiden (GAD, IA2 ja ZnT8) varalta, ja DNA erotetaan ja säilytetään. tarvittaessa geneettiseen testaukseen. Nämä veritulokset sisällytetään sitten välittömästi ODS-tutkimukseen, jotta he saavat palautetta kliinikoille ja osallistujille sekä suosituksia, jotka vastaavat ODS-diagnoosin kansallisia ohjeita (esim. NICE-ohjeita tyypin 1 tai tyypin 2 diabetekselle) noudatetaan. Kontrolliryhmän osallistujien nykyiset kliiniset piirteet tallennetaan ja heidän verinäytteensä tallennetaan tulevaa analyysiä varten. Kun he osallistuvat tutkimukseen, sekä tallennetut kliiniset piirteet että tallennettujen verinäytteiden tulokset sisällytetään ODS:ään palautetta varten sekä kliinikoille että osallistujille.

Seuranta (6 kuukauden välein 3 vuoden aikana): Osallistujia seurataan sitten kuuden kuukauden välein 3 vuoden aikana (valinta tekstiviestillä, puhelimitse tai sähköpostilla) osallistujien sitoutumisen ylläpitämiseksi ja nykyisen hoidon tietojen keräämisen mahdollistamiseksi, hoidon muutokset ja hypoglykemian esiintymistiheys. Tulokset rutiininomaisesti kerätyistä HbA1cs-arvoista saadaan kliinisestä käytännöstä.

Kolmen vuoden iässä osallistujat näkevät jälleen tutkimusryhmän ottamaan lisäverinäytteitä, yksityiskohtia lopullisesta hoidosta ja elämänlaatumittauksista. Tämä lopettaa heidän osallistumisensa. Tutkimuksen lopussa luodaan yksittäiset tulokset ODS:stä kontrolliryhmään (standardihoitoon) kuuluville ja palautetaan kliinikoille ja osallistujille.

Kaikille osallistujille annetaan yksilöllinen tutkimustunnus. Kaikki kerätyt tiedot tallennetaan ja tallennetaan tähän tunnusnumeroon. Tiedot tallennetaan aluksi tutkimuskohtaiselle tiedonkeruulomakkeelle (DCF). Tiedot tallennetaan sitten tutkimuskohtaiseen tietokantaan. Kovat/skannatut kopiot tallennetaan tutkimuskohtaiseen sivustotiedostoon. Tiedot seulotaan erojen ja puuttuvien tietojen varalta ennen analysointia.

Perustietoja ovat: henkilötunnisteet, antropometria, diabetes ja lääkityshistoria sekä veren biokemia. Lääketieteellisiin muistiinpanoihin hankitaan lupa, jos sitä tarvitaan hankkeeseen osallistumisen kannalta merkityksellisille diabetestiedoille.

Kaikki osallistujan tiedot säilytetään linkkien anonymisoidussa muodossa, osallistujien tutkimus- ja näytetiedot tunnistetaan yksilöllisillä tutkimustunnusnumeroilla ja kaikki tiedot säilytetään salasanalla suojatuilla tietokoneilla. Vain CI:llä tai nimetyllä tutkimusryhmän jäsenellä on pääsy henkilötietoihin.

Tietojen säilytys ja arkistointi: Kaikki suostumus- ja paperilomakkeet skannataan levyille ja säilytetään lukituissa arkistokaapeissa valvotun pääsyn ECRF:ssä projektin ajan. Paperikopiot silputaan. Jos tästä hankkeesta kehitetään täydellinen RCT, osallistujan tiedot ja näytteet siirretään ja niitä käytetään laajemman tutkimuksen analysointiin. Jos RCT:tä ei tämän tutkimuksen lopussa ole vielä aloitettu, loput näytteet ja tiedot siirretään Peninsula Research Bankin (PRB) säilytettäväksi.

Näyteanalyysi: Verinäytteistä analysoidaan HbA1c-, C-peptidi- ja saarekeautovasta-aineet (GAD, IA2 ja ZnT8) paikan päällä RD&E NHS FT:n veritieteiden osastolla. DNA uutetaan ja säilytetään geneettistä testausta varten tarvittaessa.

Ensisijaiset tulostoimenpiteet: Aika optimaaliseen hoitoon diagnoosin jälkeen. Optimaalinen hoito määräytyy 3 vuoden seurannassa sen perusteella, tarvitaanko insuliinia vai ei (käyttämällä C-peptiditestiä, jos insuliinilla ja HbA1c-testiä, jos ei insuliinilla). Jos insuliinia ei tarvita, optimaalinen hoito määritetään T2D:n tai diagnosoidun MODY-alatyypin mukaan. Hoito kirjataan 6 kuukauden välein 3 vuoteen.

Toissijaiset tulosmittaukset: Keskimääräinen glykeeminen hallinta ensimmäisten 3 vuoden aikana diagnoosin jälkeen, potilastyytyväisyys, hypotensioiden määrä, painonmuutos.

Tilastot ja teholaskelmat Tämän tutkimuksen tavoitteena on määrittää tulevan RCT:n toteutettavuus, ei kliinisten erojen määrittäminen. Siksi tutkijat ovat omaksuneet pragmaattisen lähestymistavan, joka perustuu vuoden aikana saatavilla olevien mahdollisten rekrytoijien määrään. Tutkijat arvioivat, että Exeterissä ja sen ympäristössä diagnosoidaan vuosittain 220 ihmistä. Tutkijat kutsuvat kaikki osallistumiskriteerit täyttävät potilaat osallistumaan. Tämän avulla voimme määrittää realistisen rekrytointiasteen ja saada arvioita virheellisistä luokitteluista, jotta voimme ilmoittaa koko RCT:lle. Siksi analyysi rajoittuu vain kuvaaviin tilastoihin

Eettiset näkökohdat: Tutkijat ovat keskustelleet mahdollisista eettisistä näkökohdista PRB-ohjauskomiteamme jäsenten kanssa ja käsitelleet niitä seuraavasti:

Verinäytteenotto: rutiini osa diabeteksen hoitoa, voi aiheuttaa lievää kipua ja mustelmia, riskit minimoidaan näytteenotolla, jonka suorittaa venepunktiotoimenpiteistä kokenut henkilökunta. Potilastaakka: osallistuminen sisältää 2 verinäytettä (3 vuoden välein) ja 5 seurantakontaktia 3 vuoden aikana (osallistuja valitsee puhelimen/sähköpostin/tekstiviestin). Tätä ei pidetty kohtuuttoman raskaana. Välitön/viivästynyt ODS-palaute: ODS-tulosten välittömän tai viivästyneen palautteen hyväksyttävyydestä käydyn huomattavan keskustelun jälkeen maallikkojäsenemme katsoivat, että ottaen huomioon, että kaikki osallistujat saisivat hoitoa nykyisten kliinisten ja NICE-ohjeiden perusteella, ODS-tulosten palautteen viivästyminen olisi hyväksyttävää.

Koehenkilöiden peruuttaminen: Koehenkilöille ilmoitetaan, että he voivat vapaasti vetäytyä tutkimuksesta milloin tahansa, kunnes näytteet ja tiedot on koodattu, mutta niitä ei ole anonymisoitu. Kun näytteet on täysin anonymisoitu, osallistujat voivat silti vetäytyä, mutta heidän näytteensä ja niihin liittyvät tiedot säilytetään analysointia varten.

Tutkimuksen hallinta: Tutkimusta hallinnoi National Institute of Health Researchin (NIHR) Exeterin kliininen tutkimuslaitos, joka tarjoaa infrastruktuuritukea ja helpottaa rekrytointia ja näytteenottoa.

Aikataulu: 4 vuotta. Tämä on suhteellisen pitkä aika pilottitutkimukselle, ja se on välttämätöntä, jotta jokaiselta osallistujalta voidaan kerätä tietoja kolmen vuoden ajalta kliinisesti merkityksellisen optimaalisen hoidon määritelmän saamiseksi.

Kaikki kustannukset katetaan olemassa olevalla tutkimusrahoituksella:

Näyteanalyysikustannukset (HbA1c/Seerumin c-peptidi, saarekeautovasta-aineet (GAD, IA2 ja ZnT8) ja genotyypitys tarvittaessa) katetaan CI:n nykyisellä Welcome Trust senior Investigator -palkinnolla. Palvelun tukikustannukset maksaa NIHR Exeter Clinical Research Facility.

Projektin kehittäminen ja käyttäjien osallistuminen: Tutkimusryhmällä on pääsy NIHR Exeter Clinical Research Facilityn (ECRF) käyttäjiä edustavaan ryhmään. PCPI (NHS Patient Carer and Public Involvement) -strategian mukaisesti ECRF kutsuu käyttäjien edustajia osallistumaan portfolionsa erilaisten projektien kehittämiseen. Nämä henkilöt ovat sopineet pitävänsä yhteyttä ja on perustettu säännöllisiä tapaamisia, joissa tutkijat keskustelevat ECRF:n nykyisten hankkeiden kehittämisestä.

Haittavaikutuksista ilmoittaminen: Tämä on vähäriskinen tutkimus, eikä ole odotettavissa, että tähän hankkeeseen osallistuvat osallistujat joutuvat alttiiksi haittavaikutuksille, lukuun ottamatta pieniä mustelmia verinäytteiden keräämisestä. CI:lle ilmoitetaan kaikista haittavaikutuksista 24 tunnin kuluessa, ja niistä ilmoitetaan paikallisten NHS:n T&K SOP -ohjeiden mukaisesti ja kopio kaikista haittavaikutuksista, jotka on tallennettu projektipaikan tiedostoon.

Osallistujien palaute: Satunnaistuksesta riippuen ODS:n palaute palautetaan osallistujille ja heidän yleislääkärilleen välittömästi tai tutkimuksen lopussa. Jos jokin biokemian immunologinen tai geneettinen tulos saattaa vaikuttaa kliiniseen hoitoon, tuloksista keskustellaan aluksi ECRF:n kliinisen johtajan kanssa ja voidaan tehdä päätös ottaa yhteyttä yksittäiseen osallistujaan yleislääkäriin tai terveydenhuoltotiimiin. Tätä koskeva lausunto sisältyy suostumuslomakkeeseen.

Tutkimuksen levittäminen/toteutus: Tulokset kirjoitetaan ja toimitetaan julkaistavaksi vertaisarvioituun julkaisuun. Abstrakteja toimitetaan kansallisiin ja kansainvälisiin konferensseihin.

Tutkimuksen mahdollinen vaikutus ja hyöty: lyhyellä aikavälillä – tutkijat toivovat saavansa tarvittavat tiedot lopullisen RCT:n suorittamiseksi. Pidemmän aikavälin todisteet siitä, että ODS voi parantaa diagnoosia ja hoitoa potilailla, joilla on diagnosoitu diabetes, parantaa hoitoa ja potilaiden elämänlaatua sekä vähentää NHS:n kustannuksia, jotka liittyvät sopimattomaan hoitoon ja seurantaan sekä komplikaatioiden määrään.

Tutkimuksen loppu: tutkimus päättyy, kun kaikki alku- ja seurantatiedot on kerätty ja analysoitu kaikista osallistujista.