StartRIGHT: 당뇨병 진단 및 치료에 관한 파일럿 연구 (StartRIGHT)

당뇨병은 환자의 치료에 주요 영향을 미치는 인식된 하위 유형으로 계층화됩니다. 제1형 당뇨병(T1D), 제2형 당뇨병(T2D) 및 젊은 성인기 발병 당뇨병(MODY)의 치료는 현저하게 다르며 근본적인 병태생리학의 분명한 차이에 근거합니다. 이 계층화의 어려운 부분은 특히 젊은 성인에서 하위 유형을 올바르게 진단하는 것입니다. 제 1형 당뇨병을 날씬하고 젊게, 제 2형 당뇨병을 비만과 노인으로 명확히 구분하는 것은 인구의 급격한 비만 증가와 함께 더 이상 유효하지 않습니다. MODY 진단이 거의 고려되지 않기 때문에 MODY 환자의 90%는 T1D 또는 T2D로 오진됩니다. 이로 인해 당뇨병이 있는 젊은 성인의 7-15%가 잘못 분류되고 잘못 치료됩니다. 초기 임상 진단은 체계적이지 않으며 한 번 진단하면 거의 변경되지 않습니다. T2D 또는 MODY를 T1D로 잘못 진단하면 불필요한 초기 인슐린 치료가 발생하여 약물/모니터링 비용 증가, 부작용(체중 증가, 저혈당) 및 환자 불편/불만으로 이어집니다. T1D를 T2D 또는 MODY(초기 치료 식이요법/정제)로 잘못 진단하면 혈당 조절 불량, 치료 증가를 위한 빈번한 접촉, 부적절한 인슐린 요법 및 생명을 위협하는 케톤산증의 위험이 발생합니다.

연구자들은 통합 임상 정보(검증된 임상 확률 모델), 바이오마커(GAD, Islet 항원-2(IA2) 및 ZnT8 자가항체) 및 MODY에 대한 유전자 검사를 통합하여 최적화된 진단 전략(ODS)을 개발했습니다. 이것은 젊은 성인의 당뇨병 하위 유형을 결정하여 치료 및 관리를 개선할 수 있는 가능성이 있습니다. ODS를 표준 치료에 대해 테스트하기 위해 포괄적인 RCT를 수행하기 전에 조사관은 먼저 이러한 프로젝트의 타당성을 평가하기 위해 이 파일럿 연구를 수행해야 합니다.

목표: 제안된 대규모 RCT에 대한 모집 및 유지의 타당성을 평가하고, 모집 및 유지 전략을 최적화하고, 프로토콜 및 절차를 개발 및 평가하고, ODS 전달을 테스트하고, ODS의 영향을 평가하고, 샘플에 정보를 제공하기 위한 파일럿 데이터를 얻습니다. 제안된 RCT에 대한 크기 계산 임상의가 환자에게 일반적인 용어로 프로젝트를 알리고 그들의 연락처 세부 정보가 연구팀에 전달될 수 있도록 허가를 구하는 일상적인 임상 치료에서 잠재적 참가자를 식별할 것입니다. 다양한 추천 전략이 평가되고 참가 기준을 충족하는 것으로 보이는 모든 잠재적 참가자가 참가하도록 초대됩니다.

평가할 추천 전략에는 다음이 포함됩니다. GP/실습 간호사/당뇨병 전문 간호사가 연구팀에 추천, Hba1c 상승 후 병리학 실험실을 통해 정기적인 GP 진료 데이터베이스 검색 초기 방문(1시간): 참가자는 연구 구성원과 만납니다. 동의를 얻고 기본 혈액 샘플, 인구 통계 및 QoL 데이터를 수집할 팀. 참가자는 컴퓨터에서 생성된 무작위 배정 일정을 사용하여 개입 또는 통제군으로 무작위 배정됩니다. 개입 부문의 참가자를 위해 혈액 샘플은 HbA1c, C-펩티드 및 섬 자가항체(GAD, IA2 및 ZnT8)에 대해 Royal Devon &Exeter National Health Service Foundation Trust(RD&E NHS FT) 생화학 부서에서 DNA를 추출하여 보관하여 분석합니다. 적절한 경우 유전자 검사를 위해. 이러한 혈액 결과는 ODS 진단에 대한 적절한 국가 지침(예: 제1형 또는 제2형 당뇨병에 대한 NICE 지침)을 따릅니다. 컨트롤 암 참가자의 경우 현재 임상 특징이 기록되고 향후 분석을 위해 혈액 샘플이 저장됩니다. 연구 참여가 끝나면 기록된 임상 특징과 저장된 혈액 샘플의 결과가 ODS에 통합되어 임상의와 참가자 모두에게 피드백을 제공합니다.

후속 조치(3년 동안 6개월 간격): 참가자는 3년 동안 6개월 간격으로 후속 조치(문자, 전화 또는 이메일 중에서 선택)하여 참가자 참여를 유지하고 현재 치료에 대한 세부 정보를 수집할 수 있습니다. 치료 변화 및 저혈당 빈도. 일상적으로 수집된 HbA1cs의 결과는 임상 실습을 통해 얻을 수 있습니다.

3년 후 참가자는 추가 혈액 샘플 수집, 최종 치료 세부 사항 및 삶의 질 측정을 위해 연구팀에 의해 다시 보게 됩니다. 이것으로 참여가 종료됩니다. 연구가 끝날 때 대조군(표준 치료) 부문에 있는 사람들에 대한 ODS의 개별 결과가 생성되어 임상의와 참가자에게 피드백됩니다.

모든 참가자에게는 고유한 연구 ID가 할당됩니다. 수집된 모든 데이터는 이 ID 번호로 기록되고 저장됩니다. 데이터는 처음에 연구 특정 데이터 수집 양식(DCF)에 기록됩니다. 그런 다음 데이터는 연구 특정 데이터베이스에 기록됩니다. 하드/스캔 사본은 연구 특정 사이트 파일에 저장됩니다. 데이터는 분석 전에 불일치 및 누락된 데이터를 선별합니다.

기본 데이터에는 개인 식별 정보, 인체 측정법, 당뇨병, 약물 이력 및 혈액 생화학이 포함됩니다. 프로젝트 참여와 관련된 당뇨병 데이터에 필요한 경우 의료 기록에 액세스할 수 있는 권한을 얻습니다.

모든 참가자 데이터는 링크 익명 형식으로 보관되며 참가자의 연구 및 샘플 데이터는 고유한 연구 ID 번호로 식별되며 모든 데이터는 암호로 보호된 컴퓨터에 보관됩니다. CI 또는 지정된 연구팀 구성원만 개인 식별 데이터에 액세스할 수 있습니다.

데이터 저장 및 보관: 프로젝트 기간 동안 모든 동의 및 종이 데이터 수집 양식을 디스크로 스캔하여 접근이 통제된 ECRF 내의 잠긴 파일 캐비닛에 보관합니다. 종이 사본은 파쇄됩니다. 이 프로젝트에서 전체 RCT가 개발되면 참가자 데이터와 샘플이 전송되어 더 큰 연구에서 분석에 사용됩니다. 이 연구가 끝날 때 RCT가 아직 시작되지 않은 경우 나머지 샘플과 데이터는 안전한 보관을 위해 PRB(Peninsula Research Bank)로 전송됩니다.

샘플 분석: 혈액 샘플은 RD&E NHS FT 혈액 과학 부서 현장에서 HbA1c, C-펩티드 및 섬 자가항체(GAD, IA2 및 ZnT8)에 대해 분석됩니다. 필요한 경우 유전자 검사를 위해 DNA를 추출하여 보관합니다.

1차 결과 측정:진단 후 최적의 치료까지 걸리는 시간. 최적의 치료는 인슐린이 필요한지 여부에 따라 3년 추적에서 결정됩니다(인슐린을 사용하는 경우 C 펩타이드 테스트를 사용하고 인슐린을 사용하지 않는 경우 HbA1c 테스트 사용). 인슐린이 필요하지 않은 경우 최적의 치료는 T2D에 대한 치료 지침 또는 진단된 MODY의 하위 유형을 사용하여 결정됩니다. 치료는 최대 3년까지 6개월마다 기록됩니다.

2차 결과 측정: 진단 후 처음 3년 동안의 평균 혈당 조절, 환자 만족도, 저혈당 횟수, 체중 변화.

통계 및 검정력 계산 이 연구의 목적은 임상적 차이를 결정하는 것이 아니라 향후 RCT에 대한 타당성을 결정하는 것입니다. 따라서 조사관은 1년 동안 사용할 수 있는 잠재적 채용 인원 수를 기반으로 실용적인 접근 방식을 취했습니다. 조사관은 Exeter와 주변 지역에서 매년 220명이 진단을 받는 것으로 추정합니다. 조사관은 참여 기준을 충족하는 모든 환자를 초대합니다. 이를 통해 실제 모집률을 결정하고 오분류율 추정치를 얻어 전체 RCT에 정보를 제공할 수 있습니다. 따라서 분석은 기술 통계에만 국한됩니다.

윤리적 고려 사항: 조사관은 PRB 운영 위원회 구성원과 잠재적인 윤리적 고려 사항을 논의하고 다음과 같이 해결했습니다.

혈액 샘플링: 일상적인 부분 당뇨병 관리로 경미한 통증과 멍이 생길 수 있으며, 정맥 천자 절차 경험이 있는 직원이 샘플링을 수행하여 위험을 최소화합니다. 환자 부담: 참여에는 2개의 혈액 샘플(3년 간격)과 3년 동안 5개의 후속 연락이 포함됩니다(참가자가 전화/이메일/문자 선택을 통해). 이것은 지나치게 부담스러운 것으로 간주되지 않았습니다. 즉각적인/지연된 ODS 피드백: ODS의 결과에 대한 즉각적인 또는 지연된 피드백의 수용 가능성에 대한 상당한 논의 후, 평신도 구성원은 모든 참가자가 현재 임상 및 NICE 지침에 따라 치료를 받을 것이라는 점을 고려하면 ODS 결과 피드백이 지연될 것이라고 느꼈습니다. 허용.

피험자 탈퇴: 피험자는 샘플과 데이터가 암호화되지만 익명화되지 않을 때까지 언제든지 연구에서 자유롭게 철회할 수 있음을 알립니다. 샘플이 완전히 익명화되면 참가자는 여전히 철회할 수 있지만 샘플 및 관련 데이터는 분석에 사용하기 위해 유지됩니다.

연구 관리: 이 연구는 인프라 지원을 제공하고 모집 및 샘플 수집을 용이하게 하는 국립 보건 연구소(NIHR) Exeter Clinical Research Facility에서 관리할 것입니다.

기간: 4년. 이는 시범 연구를 위한 비교적 긴 시간이며 최적의 치료에 대한 임상적으로 관련된 정의를 제공하기 위해 3년 동안 각 참가자로부터 데이터 수집을 가능하게 하는 데 필요합니다.

모든 비용은 기존 연구 자금으로 충족됩니다.

샘플 분석 비용(HbA1c/혈청 c-펩티드, 섬 자가항체(GAD, IA2 및 ZnT8) 및 해당되는 경우 유전자형 분석)은 CI의 기존 Welcome Trust Senior Investigator Award에서 충당됩니다. 서비스 지원 비용은 NIHR Exeter Clinical Research Facility에서 제공합니다.

프로젝트 개발 및 사용자 참여: 연구 팀은 NIHR Exeter Clinical Research Facility(ECRF)의 사용자 대표 그룹에 액세스할 수 있습니다. NHS PCPI(Patient Carer and Public Involvement) 전략에 따라 ECRF는 포트폴리오 내의 다양한 프로젝트 개발에 기여할 사용자 대표를 초대합니다. 이 개인들은 연락을 유지하기로 동의했으며 연구자들이 ECRF 내에서 현재 프로젝트의 개발에 대해 논의하는 정기 회의를 마련했습니다.

부작용 보고: 이것은 위험도가 낮은 연구이며 이 프로젝트에 참여하는 참가자가 혈액 샘플 수집으로 인한 약간의 멍 외에 부작용을 겪을 것으로 예상되지 않습니다. CI는 24시간 이내에 모든 부작용에 대해 통보받으며 프로젝트 사이트 파일에 저장된 모든 부작용 양식의 사본과 함께 현지 NHS R&D SOP에 따라 보고됩니다.

참가자 피드백: ODS의 무작위 팔 피드백에 따라 즉시 또는 연구가 끝날 때 참가자와 GP에게 피드백됩니다. 생화학 면역학적 또는 유전적 결과가 잠재적으로 임상 치료에 영향을 미치는 경우, 결과는 처음에 ECRF 임상 책임자와 논의되고 개별 참가자 GP 또는 의료 팀에 연락하기로 결정될 수 있습니다. 이 효과에 대한 진술은 동의서에 포함되어 있습니다.

연구의 보급/실행: 결과는 피어 리뷰 저널에 게시하기 위해 작성 및 제출됩니다. 초록은 국내 및 국제 회의에 제출됩니다.

연구의 잠재적 영향 및 이점: 단기 - 조사관은 결정적인 RCT를 수행하는 데 필요한 정보를 얻기를 희망합니다. ODS가 당뇨병 진단을 받은 환자의 진단 및 치료를 개선할 수 있다는 장기적 증거는 환자의 치료 및 삶의 질을 개선하고 부적절한 치료 및 모니터링 및 합병증 비율과 관련된 NHS 비용을 감소시킬 것입니다.

연구 종료: 모든 초기 및 후속 데이터가 모든 참가자에 대해 수집되고 분석되면 연구가 종료됩니다.