Vaihe I, Terve henkilö, M1-agonistin turvallisuus, siedettävyys ja farmakokineettinen tutkimus kognitiivisen heikentymisen hoitoon
maanantai 19. kesäkuuta 2017 päivittänyt: Heptares Therapeutics Limited
HTL0009936:n kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, kerta- ja toistuva oraalinen annos, turvallisuus, siedettävyys, farmakokineettinen ja farmakodynaaminen tutkimus terveillä henkilöillä
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida kognitiivisten häiriöiden hoitoon tarkoitetun selektiivisen M1-reseptoriagonistin HTL9936:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa nuorilla ja iäkkäillä terveillä vapaaehtoisilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida kognitiivisten häiriöiden hoitoon tarkoitetun selektiivisen M1-reseptoriagonistin HTL9936:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa nuorilla ja iäkkäillä terveillä vapaaehtoisilla.
Tämä tutkimus on yhden nousevan annoksen tutkimus.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
108
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Middlesex
-
Harrow, Middlesex, Yhdistynyt kuningaskunta, HA1 3UJ
- PAREXEL Early Phase Clinical Unit
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Painoindeksi ≥19 ja ≤ 30kg/m²
- Terve henkilö, jolla ei ole kliinisesti merkittävää sairautta tai sairautta
- Naispuolisten on oltava vähintään 65-vuotiaita
Poissulkemiskriteerit:
- Kohde, jonka ennustetaan olevan heikko tai erittäin nopea CYP2D6-metabolia
- Yliherkkyys tutkimuslääkkeelle
- Aiempi epilepsia tai kohtaukset
- Aihe, jolla on aiempaa itsemurhakäyttäytymistä
- Kohteet, joilla on merkittävä kuulovaurio
- Koehenkilöt, joilla on epänormaali EEG
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: HTL0009936
HTL0009936 kerta- ja useita nousevia oraalisia annoksia.
|
Yksittäinen annos
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: HTL0009936 Placebo
HTL0009936 vastaava lumelääke
|
Placebo kerta-annos
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia, turvallisuuden ja siedettävyyden mittana
Aikaikkuna: Tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 30 päivään viimeisen käynnin jälkeen
|
AE-raportit sisältävät kuvauksen AE:stä, alkamispäivämäärästä ja kellonajasta ja erottelusta, voimakkuudesta ja suhteesta IMP:hen.
|
Tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 30 päivään viimeisen käynnin jälkeen
|
|
Muutokset Safety Lab -parametreissa turvallisuuden ja siedettävyyden mittana
Aikaikkuna: Seulonta, päivä 1, valittuina annostuspäivinä ja 5-7 päivää kerta-annoksen ottamisen jälkeen ja 15-17 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen useissa annosteluissa.
|
Hematologia, kliininen kemia, virtsaanalyysi
|
Seulonta, päivä 1, valittuina annostuspäivinä ja 5-7 päivää kerta-annoksen ottamisen jälkeen ja 15-17 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen useissa annosteluissa.
|
|
Elintoimintojen muutokset turvallisuuden ja siedettävyyden mittana
Aikaikkuna: Seulonta, päivä 1, valittuina annospäivinä ja 5-7 päivää kerta-annoksen annoksen jälkeen ja 15-17 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen usean annoksen jälkeen.
|
Pulssi, kehon lämpötila, verenpaine ja ortostaattiset muutokset.
|
Seulonta, päivä 1, valittuina annospäivinä ja 5-7 päivää kerta-annoksen annoksen jälkeen ja 15-17 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen usean annoksen jälkeen.
|
|
Muutokset 12-kytkentäisissä elektrokardiogrammeissa turvallisuuden ja siedettävyyden mittana
Aikaikkuna: Seulonta, ennen annosta, valittuina annospäivinä ja 5-7 päivää annoksen jälkeen kerta-annokselle ja 15-17 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen toistuvassa annoksessa.
|
Muutos EKG-parametreissa
|
Seulonta, ennen annosta, valittuina annospäivinä ja 5-7 päivää annoksen jälkeen kerta-annokselle ja 15-17 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen toistuvassa annoksessa.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Farmakokinetiikka plasmassa mitattuna huippupitoisuudella (Cmax)
Aikaikkuna: Ennen annosta, useita aikapisteitä 24 tuntiin valituina annostuspäivinä ja 5 - 7 päivää kerta-annoksen jälkeen ja 15 - 17 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen usean annoksen jälkeen.
|
Plasman huippupitoisuus (Cmax), Cmax:n esiintymisaika (tmax), pinta-ala plasman pitoisuus-aikakäyrän alla (AUC) 0-t, 0- ääretön, prosenttiosuus AUC 0-äärettömästä, Cmax normalisoitu annoksella, AUC 0- t normalisoitu annokselle.
|
Ennen annosta, useita aikapisteitä 24 tuntiin valituina annostuspäivinä ja 5 - 7 päivää kerta-annoksen jälkeen ja 15 - 17 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen usean annoksen jälkeen.
|
|
Farmakokineettiset mittaukset aivo-selkäydinnesteessä (CSF) nuorilla miehillä mitattuna suurimmalla todetulla CSF:llä (Cmax CSF)
Aikaikkuna: Osa 1 - 1h, 2h,3h annoksen jälkeen
|
Suurin havaittu CSF-pitoisuus (Cmax CSF), pinta-ala CSF-pitoisuuden alapuolella ajan funktiona
|
Osa 1 - 1h, 2h,3h annoksen jälkeen
|
|
Farmakokineettiset toimenpiteet ruoan vaikutuksen arvioimiseksi ANOVA:lla mitattuna
Aikaikkuna: Ennen annosta, useita aikapisteitä 24 tuntiin ja 12 tuntia, 24 tuntia ja 5-7 päivää annoksen jälkeen.
|
Ruoan vaikutusten analyysi perustuu hoitoerojen varianssianalyysiin (ANOVA).
|
Ennen annosta, useita aikapisteitä 24 tuntiin ja 12 tuntia, 24 tuntia ja 5-7 päivää annoksen jälkeen.
|
|
Farmakodynaaminen vaste mitattuna pupillometrialla
Aikaikkuna: Useita aikapisteitä 1. päivästä 6 tuntiin annoksen jälkeen Vain osa 1.
|
Muutokset keskimääräisessä pupillin halkaisijassa mitattuna 3 eri luksitilanteessa.
|
Useita aikapisteitä 1. päivästä 6 tuntiin annoksen jälkeen Vain osa 1.
|
|
Farmakokineettiset mitat virtsasta nuorilla miehillä ja iäkkäillä miehillä ja naisilla mitattuna keräysvälein erittyneen virtsan määränä
Aikaikkuna: Ennen annosta, useat 4 tunnin keräysvälit 24 tuntiin annoksen ottamisen jälkeen tiettyinä annostuspäivinä päivään 10 toistuvaa annostusta varten.
|
Virtsaan erittyvä määrä kullakin keräysvälillä (Ae1-t2) kaikki osat.
Kumulatiivinen erittyvä määrä 12h ja 24h (Ae0-t) riippuen osasta.
Kumulatiivinen virtsa erittyy muuttumattomana lääkkeestä 24 tuntiin (Fe %) ja 12 tuntiin riippuen osasta.
Kunkin keräysvälin aikana kerätyn virtsan määrä (Vur) ja munuaispuhdistuma (CLr) kaikki osat
|
Ennen annosta, useat 4 tunnin keräysvälit 24 tuntiin annoksen ottamisen jälkeen tiettyinä annostuspäivinä päivään 10 toistuvaa annostusta varten.
|
|
Farmakodynaaminen vaste mitattuna Bondin ja Laderin visuaalisella analogisella asteikolla
Aikaikkuna: Päivä 1 useissa aikapisteissä 24 tuntiin annoksen jälkeen.
|
Muutokset kolmen tekijän pisteissä (valppaus, tyytyväisyys ja rauhallisuus), jotka johdetaan yksittäisistä VAS-pisteistä
|
Päivä 1 useissa aikapisteissä 24 tuntiin annoksen jälkeen.
|
|
Farmakodynaaminen vaste mitattuna qEEG:n ja tapahtumaan liittyvien potentiaalien (ERP) muutoksilla
Aikaikkuna: Seulonta, päivä 1, päivä 4, päivä 9 vain toistuva annostusohjelma
|
qEEg ja ERP (P50 sensorinen portti, mismatch Negativity ja P300)
|
Seulonta, päivä 1, päivä 4, päivä 9 vain toistuva annostusohjelma
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Annelize Koch, MBChB, Parexel
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. marraskuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. heinäkuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. heinäkuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 7. lokakuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 11. marraskuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 14. marraskuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 20. kesäkuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 19. kesäkuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. kesäkuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 9936-101
- 2013-002307-34 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .