Fáze I, zdravý subjekt, bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetická studie agonisty M1 k léčbě kognitivní poruchy
19. června 2017 aktualizováno: Heptares Therapeutics Limited
Dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, jednorázová a vícenásobná perorální dávka, bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetická a farmakodynamická studie HTL0009936 u zdravých subjektů
Účelem této studie je posoudit bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a farmakodynamiku HTL9936, selektivního agonisty M1 receptoru určeného pro léčbu kognitivních poruch, u mladých a starších zdravých dobrovolníků.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Účelem této studie je posoudit bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a farmakodynamiku HTL9936, selektivního agonisty M1 receptoru určeného pro léčbu kognitivních poruch, u mladých a starších zdravých dobrovolníků.
Tato studie je studií s jednou vzestupnou dávkou.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
108
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Middlesex
-
Harrow, Middlesex, Spojené království, HA1 3UJ
- PAREXEL Early Phase Clinical Unit
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Index tělesné hmotnosti ≥19 a ≤ 30 kg/m²
- Zdravý subjekt bez jakéhokoli klinicky významného onemocnění nebo onemocnění
- Ženy musí být starší 65 let
Kritéria vyloučení:
- Subjekt, u kterého se předpokládá, že bude pomalým nebo ultra rychlým metabolizátorem CYP2D6
- Anamnéza přecitlivělosti na studovaný lék
- Anamnéza epilepsie nebo záchvatů
- Subjekt s předchozí historií sebevražedného chování
- Subjekty s výrazným sluchovým postižením
- Subjekty s abnormálním EEG
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: HTL0009936
HTL0009936 jednorázové a vícenásobné vzestupné perorální dávky.
|
Jedna dávka
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: HTL0009936 Placebo
HTL0009936 odpovídající placebo
|
Placebo v jedné dávce
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky jako míra bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: Od podpisu informovaného souhlasu do 30 dnů po poslední návštěvě
|
Zprávy o AE zahrnují popis AE, datum a čas nástupu a vyřešení, intenzitu a vztah k IMP.
|
Od podpisu informovaného souhlasu do 30 dnů po poslední návštěvě
|
|
Změny v parametrech Safety Lab jako měřítko bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: Screening, 1. den, ve vybraných dnech dávkování a 5 až 7 dnů po dávce pro jednu dávku a 15 až 17 dnů po první dávce při opakovaném dávkování.
|
Hematologie, klinická chemie, analýza moči
|
Screening, 1. den, ve vybraných dnech dávkování a 5 až 7 dnů po dávce pro jednu dávku a 15 až 17 dnů po první dávce při opakovaném dávkování.
|
|
Změny vitálních funkcí jako měřítko bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: Screening, 1. den, ve vybraných dnech dávkování a 5 až 7 dnů po dávce pro jednu dávku a 15 až 17 dnů po první dávce při opakovaném dávkování.
|
Tepová frekvence, tělesná teplota, krevní tlak a ortostatické změny.
|
Screening, 1. den, ve vybraných dnech dávkování a 5 až 7 dnů po dávce pro jednu dávku a 15 až 17 dnů po první dávce při opakovaném dávkování.
|
|
Změny na 12svodových elektrokardiogramech jako měřítko bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: Screening, před dávkou, ve vybraných dnech dávkování a 5 až 7 dnů po dávce pro jednu dávku a 15 až 17 dnů po první dávce při opakovaném dávkování.
|
Změna parametrů EKG
|
Screening, před dávkou, ve vybraných dnech dávkování a 5 až 7 dnů po dávce pro jednu dávku a 15 až 17 dnů po první dávce při opakovaném dávkování.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Farmakokinetická měření v plazmě měřená pomocí maximální plazmatické koncentrace (Cmax)
Časové okno: Před dávkou, více časových bodů do 24 hodin, ve vybraných dnech dávkování a 5 až 7 dní po dávce pro jednu dávku a 15 až 17 dní po první dávce při opakovaném dávkování.
|
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax), čas při výskytu Cmax (tmax), plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas (AUC) 0-t, 0- nekonečno, procento AUC 0-nekonečno, Cmax normalizovaná dávkou, AUC 0- t normalizované pro dávku.
|
Před dávkou, více časových bodů do 24 hodin, ve vybraných dnech dávkování a 5 až 7 dní po dávce pro jednu dávku a 15 až 17 dní po první dávce při opakovaném dávkování.
|
|
Farmakokinetická měření v mozkomíšním moku (CSF) u mladých mužů měřená maximální pozorovanou CSF (Cmax CSF)
Časové okno: Část 1 - 1h, 2h,3h po dávce
|
Maximální pozorovaná koncentrace CSF (Cmax CSF), plocha pod koncentrací CSF v závislosti na čase
|
Část 1 - 1h, 2h,3h po dávce
|
|
Farmakokinetická měření pro hodnocení účinku potravy měřená pomocí ANOVA
Časové okno: Před dávkou, více časových bodů do 24 hodin a 12 hodin, 24 hodin a 5 až 7 dnů po dávce.
|
Analýza účinku jídla bude založena na analýze rozptylu (ANOVA) pro rozdíly v léčbě.
|
Před dávkou, více časových bodů do 24 hodin a 12 hodin, 24 hodin a 5 až 7 dnů po dávce.
|
|
Farmakodynamická odpověď měřená pupilometrií
Časové okno: Více časových bodů Den 1 až 6 hodin po dávce pouze 1. část.
|
Změny průměrného průměru zornice měřené ve 3 různých podmínkách lux.
|
Více časových bodů Den 1 až 6 hodin po dávce pouze 1. část.
|
|
Farmakokinetická měření v moči u mladých mužů a starších mužů a žen měřená množstvím moči vyloučené v intervalech sběru
Časové okno: Před podáním dávky, vícenásobné 4hodinové sběrné intervaly až 24 hodin po dávce ve vybraných dnech dávkování do 10. dne pro vícenásobné dávkování.
|
Množství vyloučené močí v každém intervalu sběru (Ae1-t2) všechny části.
Kumulativní množství vyloučené za 12 h a 24 h (Ae0-t) v závislosti na části.
Kumulativní moč vyloučená v nezměněné formě do 24 h (Fe %) a do 12 h v závislosti na Part.
Objem moči odebrané během každého intervalu sběru (Vur) a renální clearance (CLr) ve všech částech
|
Před podáním dávky, vícenásobné 4hodinové sběrné intervaly až 24 hodin po dávce ve vybraných dnech dávkování do 10. dne pro vícenásobné dávkování.
|
|
Farmakodynamická odezva měřená Bondovou a Laderovou vizuální analogovou stupnicí
Časové okno: 1. den ve více časových bodech do 24 hodin po dávce.
|
Změny ve skóre 3 faktorů (Bdělost, Spokojenost a Klid), které budou odvozeny z jednotlivých skóre VAS
|
1. den ve více časových bodech do 24 hodin po dávce.
|
|
Farmakodynamická odpověď měřená změnami v qEEG a potenciálech souvisejících s událostmi (ERP)
Časové okno: Screening, den 1, den 4, den 9 pouze režim více dávek
|
qEEg a ERP (P50 sensory gating, Mismatch Negativity a P300)
|
Screening, den 1, den 4, den 9 pouze režim více dávek
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Annelize Koch, MBChB, Parexel
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. listopadu 2013
Primární dokončení (Aktuální)
1. července 2014
Dokončení studie (Aktuální)
1. července 2014
Termíny zápisu do studia
První předloženo
7. října 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
11. listopadu 2014
První zveřejněno (Odhad)
14. listopadu 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
20. června 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
19. června 2017
Naposledy ověřeno
1. června 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 9936-101
- 2013-002307-34 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na HTL0009936
-
Heptares Therapeutics LimitedQuotient ClinicalDokončenoAlzheimerova chorobaSpojené království
-
Heptares Therapeutics LimitedP1vital LimitedDokončenoAlzheimerova chorobaSpojené království