Fase I, friske personer, sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetisk studie av en M1-agonist for å behandle kognitiv svikt
19. juni 2017 oppdatert av: Heptares Therapeutics Limited
En dobbeltblind, placebokontrollert, enkel og flere orale doser, sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetisk og farmakodynamisk studie av HTL0009936 hos friske personer
Formålet med denne studien er å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk hos unge og eldre friske frivillige av HTL9936, en selektiv M1-reseptoragonist beregnet på behandling av kognitive lidelser.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Formålet med denne studien er å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk hos unge og eldre friske frivillige av HTL9936, en selektiv M1-reseptoragonist beregnet på behandling av kognitive lidelser.
Denne studien er en enkelt stigende dose studie.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
108
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Middlesex
-
Harrow, Middlesex, Storbritannia, HA1 3UJ
- PAREXEL Early Phase Clinical Unit
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kroppsmasseindeks på ≥19 og ≤ 30 kg/m²
- Frisk person fri fra enhver klinisk signifikant sykdom eller sykdom
- Kvinnelige forsøkspersoner må være ≥65 år
Ekskluderingskriterier:
- Person som er spådd å være en CYP2D6-fattig eller ultrarask metabolisator
- Historie med overfølsomhet for studiemedisin
- Historie med epilepsi eller anfall
- Person med tidligere selvmordsatferd
- Personer med betydelig hørselshemming
- Personer med unormalt EEG
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: HTL0009936
HTL0009936 enkle og multiple stigende orale doser.
|
Enkeltdose
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: HTL0009936 Placebo
HTL0009936 matchende placebo
|
Placebo enkeltdose
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser, som et mål på sikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: Fra signering av informert samtykke inntil 30 dager etter siste besøk
|
AE-rapporter inkluderer en beskrivelse av AE, dato og klokkeslett for utbruddet og oppløsning, intensitet og forhold til IMP.
|
Fra signering av informert samtykke inntil 30 dager etter siste besøk
|
|
Endringer i Safety Lab-parametere som et mål på sikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: Screening, dag-1, på utvalgte doseringsdager og 5 til 7 dager etter dose for enkeltdose og 15 til 17 dager etter første dose i flere doser.
|
Hematologi, klinisk kjemi, urinanalyse
|
Screening, dag-1, på utvalgte doseringsdager og 5 til 7 dager etter dose for enkeltdose og 15 til 17 dager etter første dose i flere doser.
|
|
Endringer i vitale tegn som et mål på sikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: Screening, dag-1, ved utvalgte doseringsdager og 5 til 7 dager etter dose for enkeltdose, og 15 til 17 dager etter første dose i flere doser.
|
Pulsfrekvens, kroppstemperatur, blodtrykk og ortostatiske endringer.
|
Screening, dag-1, ved utvalgte doseringsdager og 5 til 7 dager etter dose for enkeltdose, og 15 til 17 dager etter første dose i flere doser.
|
|
Endringer i elektrokardiogrammer med 12 avledninger som et mål på sikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: Screening, pre-dose, ved utvalgte doseringsdager og 5 til 7 dager etter dose for enkeltdose, og 15 til 17 dager etter første dose i multippel dosering.
|
Endring i EKG-parametere
|
Screening, pre-dose, ved utvalgte doseringsdager og 5 til 7 dager etter dose for enkeltdose, og 15 til 17 dager etter første dose i multippel dosering.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetiske mål i plasma målt ved maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Fordosering, flere tidspunkter til 24 timer, ved utvalgte doseringsdager og 5 til 7 dager etter dose for enkeltdose, og 15 til 17 dager etter første dose i flere doser.
|
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax), tid ved forekomst av Cmax (tmax), Areal under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven (AUC) 0-t, 0- uendelig, prosent av AUC 0-uendelig, Cmax normalisert etter dose, AUC 0- t normalisert for dose.
|
Fordosering, flere tidspunkter til 24 timer, ved utvalgte doseringsdager og 5 til 7 dager etter dose for enkeltdose, og 15 til 17 dager etter første dose i flere doser.
|
|
Farmakokinetiske mål i cerebro spinalvæske (CSF) hos unge menn målt ved maks observert CSF (Cmax CSF)
Tidsramme: Del 1 - 1t, 2t,3t etter dose
|
Maksimal observert CSF-konsentrasjon (Cmax CSF), areal under CSF-konsentrasjonen versus tid
|
Del 1 - 1t, 2t,3t etter dose
|
|
Farmakokinetiske mål for å vurdere mateffekten målt med ANOVA
Tidsramme: Før dose, flere tidspunkter til 24 timer, og 12 timer, 24 timer og 5 til 7 dager etter dose.
|
Mateffektanalyse vil være basert på variansanalyse (ANOVA) for behandlingsforskjeller.
|
Før dose, flere tidspunkter til 24 timer, og 12 timer, 24 timer og 5 til 7 dager etter dose.
|
|
Farmakodynamisk respons målt ved pupillometri
Tidsramme: Flere tidspunkter dag 1 til 6 timer etter dose kun del 1.
|
Endringer i gjennomsnittlig pupilldiameter målt i 3 forskjellige luxbetingelser.
|
Flere tidspunkter dag 1 til 6 timer etter dose kun del 1.
|
|
Farmakokinetiske mål i urin hos unge menn og eldre mannlige og kvinnelige forsøkspersoner målt ved mengde urin som skilles ut ved oppsamlingsintervaller
Tidsramme: Før dose, flere 4 timers oppsamlingsintervaller til 24 timer etter dose på utvalgte doseringsdager til dag 10 for flere doseringer.
|
Mengde utskilt i urin ved hvert oppsamlingsintervall (Ae1-t2) alle deler.
Akkumulert mengde utskilt til 12 timer og 24 timer (Ae0-t) avhengig av del.
Kumulativ urin utskilt av uendret medikament til 24 timer (Fe%) og til 12 timer avhengig av del.
Volum av urin samlet under hvert oppsamlingsintervall (Vur), og renal clearance (CLr) alle deler
|
Før dose, flere 4 timers oppsamlingsintervaller til 24 timer etter dose på utvalgte doseringsdager til dag 10 for flere doseringer.
|
|
Farmakodynamisk respons målt ved Bond og Lader visuell analog skala
Tidsramme: Dag 1 på flere tidspunkter til 24 timer etter dose.
|
Endringer i 3-faktorskårer (våkenhet, tilfredshet og ro) som vil bli utledet fra de individuelle VAS-skårene
|
Dag 1 på flere tidspunkter til 24 timer etter dose.
|
|
Farmakodynamisk respons målt ved endringer i qEEG og hendelsesrelaterte potensialer (ERP)
Tidsramme: Screening, kun dag 1, dag 4, dag 9 multippel doseringsregime
|
qEEg og ERP (P50 sensorisk gating, Mismatch Negativity og P300)
|
Screening, kun dag 1, dag 4, dag 9 multippel doseringsregime
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Annelize Koch, MBChB, Parexel
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. november 2013
Primær fullføring (Faktiske)
1. juli 2014
Studiet fullført (Faktiske)
1. juli 2014
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
7. oktober 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
11. november 2014
Først lagt ut (Anslag)
14. november 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
20. juni 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
19. juni 2017
Sist bekreftet
1. juni 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 9936-101
- 2013-002307-34 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .