Fase I, Sujeto sano, Estudio de seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de un agonista M1 para tratar el deterioro cognitivo
19 de junio de 2017 actualizado por: Heptares Therapeutics Limited
Un estudio doble ciego, controlado con placebo, de dosis oral única y múltiple, seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinámica de HTL0009936 en sujetos sanos
El propósito de este estudio es evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica en voluntarios sanos jóvenes y ancianos de HTL9936, un agonista selectivo del receptor M1 destinado al tratamiento de trastornos cognitivos.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El propósito de este estudio es evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica en voluntarios sanos jóvenes y ancianos de HTL9936, un agonista selectivo del receptor M1 destinado al tratamiento de trastornos cognitivos.
Este estudio es un estudio de dosis única ascendente.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
108
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Middlesex
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Harrow, Middlesex, Reino Unido, HA1 3UJ
- PAREXEL Early Phase Clinical Unit
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Índice de masa corporal de ≥19 y ≤ 30kg/m²
- Sujeto sano libre de cualquier enfermedad o enfermedad clínicamente significativa.
- Los sujetos femeninos deben tener ≥65 años
Criterio de exclusión:
- Sujeto que se predice que será un metabolizador lento o ultrarrápido de CYP2D6
- Antecedentes de hipersensibilidad al fármaco del estudio
- Antecedentes de epilepsia o convulsiones
- Sujeto con historia previa de conducta suicida
- Sujetos con deficiencia auditiva significativa
- Sujetos con un EEG anormal
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: HTL0009936
HTL0009936 dosis orales ascendentes únicas y múltiples.
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Dosís única
Otros nombres:
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Comparador de placebos: HTL0009936 Placebo
HTL0009936 placebo coincidente
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Dosis única de placebo
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos, como medida de seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: Desde la firma del consentimiento informado hasta 30 días después de la visita final
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Los informes de AE incluyen una descripción del AE, fecha y hora de inicio y resolución, intensidad y relación con IMP.
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Desde la firma del consentimiento informado hasta 30 días después de la visita final
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Cambios en los parámetros del laboratorio de seguridad como medida de seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: Detección, día 1, en días de dosificación seleccionados, y de 5 a 7 días después de la dosis para dosis única y de 15 a 17 días después de la primera dosis en dosis múltiples.
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Hematología, química clínica, análisis de orina
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Detección, día 1, en días de dosificación seleccionados, y de 5 a 7 días después de la dosis para dosis única y de 15 a 17 días después de la primera dosis en dosis múltiples.
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Cambios en los signos vitales como medida de seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: Detección, día 1, en días de dosificación seleccionados y de 5 a 7 días después de la dosis para dosis única, y de 15 a 17 días después de la primera dosis en dosis múltiples.
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Frecuencia del pulso, temperatura corporal, presión arterial y cambios ortostáticos.
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Detección, día 1, en días de dosificación seleccionados y de 5 a 7 días después de la dosis para dosis única, y de 15 a 17 días después de la primera dosis en dosis múltiples.
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Cambios en electrocardiogramas de 12 derivaciones como medida de seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: Detección, antes de la dosis, en días de dosificación seleccionados y de 5 a 7 días después de la dosis para dosis única, y de 15 a 17 días después de la primera dosis en dosis múltiples.
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Cambio en los parámetros de ECG
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Detección, antes de la dosis, en días de dosificación seleccionados y de 5 a 7 días después de la dosis para dosis única, y de 15 a 17 días después de la primera dosis en dosis múltiples.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Medidas farmacocinéticas en plasma medidas por Concentración plasmática máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, múltiples puntos de tiempo hasta 24 horas, en días de dosificación seleccionados, y de 5 a 7 días después de la dosis para dosis única, y de 15 a 17 días después de la primera dosis en dosis múltiples.
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Concentración plasmática máxima (Cmax), tiempo en que se produce la Cmax (tmax), área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC) 0-t, 0- infinito, porcentaje de AUC 0-infinito, Cmax normalizada por dosis, AUC 0- t normalizada para la dosis.
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Antes de la dosis, múltiples puntos de tiempo hasta 24 horas, en días de dosificación seleccionados, y de 5 a 7 días después de la dosis para dosis única, y de 15 a 17 días después de la primera dosis en dosis múltiples.
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Medidas farmacocinéticas en líquido cefalorraquídeo (LCR) en hombres jóvenes según lo medido por LCR máximo observado (Cmáx LCR)
Periodo de tiempo: Parte 1 - 1 h, 2 h, 3 h después de la dosis
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Concentración máxima observada en LCR (Cmax LCR), área bajo la concentración LCR versus tiempo
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Parte 1 - 1 h, 2 h, 3 h después de la dosis
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Medidas farmacocinéticas para evaluar el efecto de los alimentos medido por ANOVA
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, múltiples puntos de tiempo a las 24 h, ya las 12 h, 24 h y de 5 a 7 días después de la dosis.
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El análisis del efecto de los alimentos se basará en el análisis de varianza (ANOVA) para las diferencias de tratamiento.
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Antes de la dosis, múltiples puntos de tiempo a las 24 h, ya las 12 h, 24 h y de 5 a 7 días después de la dosis.
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Respuesta farmacodinámica medida por pupilometría
Periodo de tiempo: Múltiples puntos de tiempo Día 1 a 6 h después de la dosis Parte 1 solamente.
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Cambios en el diámetro promedio de la pupila medido en 3 condiciones diferentes de lux.
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Múltiples puntos de tiempo Día 1 a 6 h después de la dosis Parte 1 solamente.
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Mediciones farmacocinéticas en la orina en hombres jóvenes y sujetos masculinos y femeninos de edad avanzada, medidas por la cantidad de orina excretada en los intervalos de recolección
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, múltiples intervalos de recolección de 4 h a 24 h después de la dosis en días de dosificación seleccionados hasta el día 10 para dosis múltiples.
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Cantidad excretada en orina en cada intervalo de recolección (Ae1-t2) todas las partes.
Cantidad acumulada excretada a las 12h y 24h (Ae0-t) según Part.
Orina acumulativa excretada de fármaco inalterado a las 24h (Fe%) ya las 12h dependiendo de la Part.
Volumen de orina recolectada durante cada intervalo de recolección (Vur) y aclaramiento renal (CLr) todas las partes
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Antes de la dosis, múltiples intervalos de recolección de 4 h a 24 h después de la dosis en días de dosificación seleccionados hasta el día 10 para dosis múltiples.
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Respuesta farmacodinámica medida por la escala analógica visual de Bond y Lader
Periodo de tiempo: Día 1 en múltiples puntos de tiempo hasta 24 horas después de la dosis.
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Cambios en las puntuaciones de 3 factores (Estado de alerta, Satisfacción y Calma) que se derivarán de las puntuaciones VAS individuales
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Día 1 en múltiples puntos de tiempo hasta 24 horas después de la dosis.
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Respuesta farmacodinámica medida por cambios en qEEG y potenciales relacionados con eventos (ERP)
Periodo de tiempo: Detección, Día 1, Día 4, Día 9 régimen de dosificación múltiple solamente
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qEEg y ERP (activación sensorial P50, Mismatch Negativity y P300)
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Detección, Día 1, Día 4, Día 9 régimen de dosificación múltiple solamente
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Investigador principal: Annelize Koch, MBChB, Parexel
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de noviembre de 2013
Finalización primaria (Actual)
1 de julio de 2014
Finalización del estudio (Actual)
1 de julio de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
7 de octubre de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de noviembre de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
14 de noviembre de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
20 de junio de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de junio de 2017
Última verificación
1 de junio de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 9936-101
- 2013-002307-34 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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