Studio di fase I, soggetto sano, sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica di un agonista M1 per il trattamento del deterioramento cognitivo
19 giugno 2017 aggiornato da: Heptares Therapeutics Limited
Uno studio in doppio cieco, controllato con placebo, dose orale singola e multipla, sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica e farmacodinamica di HTL0009936 in soggetti sani
Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica in volontari sani giovani e anziani di HTL9936, un agonista selettivo del recettore M1 destinato al trattamento dei disturbi cognitivi.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica in volontari sani giovani e anziani di HTL9936, un agonista selettivo del recettore M1 destinato al trattamento dei disturbi cognitivi.
Questo studio è uno studio a singola dose crescente.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
108
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
Middlesex
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Harrow, Middlesex, Regno Unito, HA1 3UJ
- PAREXEL Early Phase Clinical Unit
-
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
Sì
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Indice di massa corporea ≥19 e ≤ 30kg/m²
- Soggetto sano esente da qualsiasi malattia o malattia clinicamente significativa
- I soggetti di sesso femminile devono avere ≥65 anni
Criteri di esclusione:
- Soggetto che si prevede sia un metabolizzatore scarso o ultrarapido del CYP2D6
- Storia di ipersensibilità al farmaco in studio
- Storia di epilessia o convulsioni
- Soggetto con precedente storia di comportamento suicidario
- Soggetti con compromissione uditiva significativa
- Soggetti con un EEG anormale
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: HTL0009936
HTL0009936 dosi orali singole e multiple ascendenti.
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Dose singola
Altri nomi:
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Comparatore placebo: HTL0009936 Placebo
HTL0009936 corrispondente al placebo
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Placebo monodose
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con eventi avversi, come misura di sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: Dalla firma del consenso informato fino a 30 giorni dopo la visita finale
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I rapporti sugli eventi avversi includono una descrizione dell'evento avverso, la data e l'ora di insorgenza e risoluzione, l'intensità e la relazione con l'IMP.
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Dalla firma del consenso informato fino a 30 giorni dopo la visita finale
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Cambiamenti nei parametri di Safety Lab come misura di sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: Screening, giorno 1, in giorni di somministrazione selezionati e da 5 a 7 giorni dopo la dose per dose singola e da 15 a 17 giorni dopo la prima dose in dosi multiple.
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Ematologia, chimica clinica, analisi delle urine
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Screening, giorno 1, in giorni di somministrazione selezionati e da 5 a 7 giorni dopo la dose per dose singola e da 15 a 17 giorni dopo la prima dose in dosi multiple.
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Cambiamenti nei segni vitali come misura di sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: Screening, giorno 1, in giorni di somministrazione selezionati e da 5 a 7 giorni dopo la dose per dose singola e da 15 a 17 giorni dopo la prima dose in dosi multiple.
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Frequenza cardiaca, temperatura corporea, pressione sanguigna e cambiamenti ortostatici.
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Screening, giorno 1, in giorni di somministrazione selezionati e da 5 a 7 giorni dopo la dose per dose singola e da 15 a 17 giorni dopo la prima dose in dosi multiple.
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Cambiamenti negli elettrocardiogrammi a 12 derivazioni come misura di sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: Screening, pre-dose, in giorni di somministrazione selezionati e da 5 a 7 giorni dopo la dose per dose singola e da 15 a 17 giorni dopo la prima dose in dosi multiple.
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Modifica dei parametri ECG
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Screening, pre-dose, in giorni di somministrazione selezionati e da 5 a 7 giorni dopo la dose per dose singola e da 15 a 17 giorni dopo la prima dose in dosi multiple.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Misure farmacocinetiche nel plasma misurate dalla concentrazione plasmatica di picco (Cmax)
Lasso di tempo: Pre-dose, più punti temporali fino a 24 ore, in giorni di somministrazione selezionati e da 5 a 7 giorni dopo la dose per dose singola e da 15 a 17 giorni dopo la prima dose in dosi multiple.
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Concentrazione plasmatica di picco (Cmax), tempo alla comparsa della Cmax (tmax), area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo (AUC) 0-t, 0- infinito, percentuale di AUC 0-infinito, Cmax normalizzata per dose, AUC 0- t normalizzato per la dose.
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Pre-dose, più punti temporali fino a 24 ore, in giorni di somministrazione selezionati e da 5 a 7 giorni dopo la dose per dose singola e da 15 a 17 giorni dopo la prima dose in dosi multiple.
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Misure farmacocinetiche nel liquido cerebrospinale (CSF) nei giovani maschi misurate dal CSF massimo osservato (Cmax CSF)
Lasso di tempo: Parte 1 - 1h, 2h,3h dopo la dose
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Concentrazione CSF massima osservata (Cmax CSF), area al di sotto della concentrazione CSF rispetto al tempo
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Parte 1 - 1h, 2h,3h dopo la dose
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Misure farmacocinetiche per valutare l'effetto del cibo misurato mediante ANOVA
Lasso di tempo: Pre-dose, più punti temporali fino a 24 ore e a 12 ore, 24 ore e da 5 a 7 giorni dopo la dose.
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L'analisi degli effetti del cibo si baserà sull'analisi della varianza (ANOVA) per le differenze di trattamento.
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Pre-dose, più punti temporali fino a 24 ore e a 12 ore, 24 ore e da 5 a 7 giorni dopo la dose.
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Risposta farmacodinamica misurata mediante pupillometria
Lasso di tempo: Punti temporali multipli Dal giorno 1 al giorno 6 ore dopo la dose Solo parte 1.
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Variazioni del diametro medio della pupilla misurate in 3 diverse condizioni di lux.
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Punti temporali multipli Dal giorno 1 al giorno 6 ore dopo la dose Solo parte 1.
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Misure farmacocinetiche nelle urine in giovani maschi e soggetti anziani di sesso maschile e femminile misurate in base alla quantità di urina escreta a intervalli di raccolta
Lasso di tempo: Pre-dose, più intervalli di raccolta da 4 ore a 24 ore dopo la dose in giorni di somministrazione selezionati fino al giorno 10 per somministrazioni multiple.
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Quantità escreta nelle urine ad ogni intervallo di raccolta (Ae1-t2) tutte le parti.
Quantità cumulativa escreta a 12h e 24h (Ae0-t) a seconda della Part.
Urine cumulative escrete di farmaco immodificato a 24h (Fe%) ea 12h a seconda della Part.
Volume di urina raccolta durante ciascun intervallo di raccolta (Vur) e clearance renale (CLr) di tutte le parti
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Pre-dose, più intervalli di raccolta da 4 ore a 24 ore dopo la dose in giorni di somministrazione selezionati fino al giorno 10 per somministrazioni multiple.
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Risposta farmacodinamica misurata dalla scala analogica visiva di Bond e Lader
Lasso di tempo: Giorno 1 in più punti temporali fino a 24 ore dopo la dose.
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Cambiamenti nei 3 punteggi dei fattori (vigilanza, contentezza e calma) che saranno derivati dai singoli punteggi VAS
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Giorno 1 in più punti temporali fino a 24 ore dopo la dose.
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Risposta farmacodinamica misurata dai cambiamenti nel qEEG e nei potenziali correlati agli eventi (ERP)
Lasso di tempo: Screening, solo regime di dosaggio multiplo Giorno 1, Giorno 4, Giorno 9
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qEEg e ERP (gating sensoriale P50, Negatività mismatch e P300)
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Screening, solo regime di dosaggio multiplo Giorno 1, Giorno 4, Giorno 9
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Annelize Koch, MBChB, Parexel
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 novembre 2013
Completamento primario (Effettivo)
1 luglio 2014
Completamento dello studio (Effettivo)
1 luglio 2014
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
7 ottobre 2014
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
11 novembre 2014
Primo Inserito (Stima)
14 novembre 2014
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
20 giugno 2017
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
19 giugno 2017
Ultimo verificato
1 giugno 2017
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 9936-101
- 2013-002307-34 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
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