Fase I, sundt individ, sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetisk undersøgelse af en M1-agonist til behandling af kognitiv svækkelse
19. juni 2017 opdateret af: Heptares Therapeutics Limited
En dobbeltblind, placebokontrolleret, enkelt og multiple orale doser, sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetisk og farmakodynamisk undersøgelse af HTL0009936 i raske forsøgspersoner
Formålet med denne undersøgelse er at vurdere sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik hos unge og ældre raske frivillige af HTL9936, en selektiv M1-receptoragonist beregnet til behandling af kognitive lidelser.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Formålet med denne undersøgelse er at vurdere sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik hos unge og ældre raske frivillige af HTL9936, en selektiv M1-receptoragonist beregnet til behandling af kognitive lidelser.
Denne undersøgelse er en enkelt stigende dosis undersøgelse.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
108
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Middlesex
-
Harrow, Middlesex, Det Forenede Kongerige, HA1 3UJ
- PAREXEL Early Phase Clinical Unit
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kropsmasseindeks på ≥19 og ≤ 30 kg/m²
- Sundt individ fri for enhver klinisk signifikant sygdom eller sygdom
- Kvindelige forsøgspersoner skal være ≥65 år
Ekskluderingskriterier:
- Forsøgsperson, der forventes at være en CYP2D6-fattig eller ultrahurtig metabolisator
- Historie med overfølsomhed over for lægemiddel
- Anamnese med epilepsi eller anfald
- Person med tidligere selvmordsadfærd
- Personer med betydelig hørenedsættelse
- Personer med et unormalt EEG
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: HTL0009936
HTL0009936 enkelt og multiple stigende orale doser.
|
Enkelt dosis
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: HTL0009936 Placebo
HTL0009936 matchende placebo
|
Placebo enkeltdosis
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med uønskede hændelser, som et mål for sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: Fra underskrivelse af informeret samtykke op til 30 dage efter det sidste besøg
|
AE-rapporter inkluderer en beskrivelse af AE, dato og tidspunkt for debut og opløsning, intensitet og forhold til IMP.
|
Fra underskrivelse af informeret samtykke op til 30 dage efter det sidste besøg
|
|
Ændringer i Safety Lab-parametre som et mål for sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: Screening, dag-1, på udvalgte doseringsdage og 5 til 7 dage efter dosis for enkeltdosis og 15 til 17 dage efter første dosis i multiple doseringer.
|
Hæmatologi, klinisk kemi, urinanalyse
|
Screening, dag-1, på udvalgte doseringsdage og 5 til 7 dage efter dosis for enkeltdosis og 15 til 17 dage efter første dosis i multiple doseringer.
|
|
Ændringer i vitale tegn som et mål for sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: Screening, dag-1, på udvalgte doseringsdage og 5 til 7 dage efter dosis for enkeltdosis og 15 til 17 dage efter første dosis i multiple doseringer.
|
Puls, kropstemperatur, blodtryk og ortostatiske ændringer.
|
Screening, dag-1, på udvalgte doseringsdage og 5 til 7 dage efter dosis for enkeltdosis og 15 til 17 dage efter første dosis i multiple doseringer.
|
|
Ændringer i 12-aflednings elektrokardiogrammer som et mål for sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: Screening, præ-dosis, ved udvalgte doseringsdage og 5 til 7 dage efter dosis for enkeltdosis og 15 til 17 dage efter første dosis i multiple doseringer.
|
Ændring i EKG-parametre
|
Screening, præ-dosis, ved udvalgte doseringsdage og 5 til 7 dage efter dosis for enkeltdosis og 15 til 17 dage efter første dosis i multiple doseringer.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetiske mål i plasma som målt ved maksimal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: Før dosis, flere tidspunkter til 24 timer, ved udvalgte doseringsdage og 5 til 7 dage efter dosis for enkeltdosis og 15 til 17 dage efter første dosis i flere doseringer.
|
Maksimal plasmakoncentration (Cmax), tid ved forekomst af Cmax (tmax), Areal under plasmakoncentration versus tidskurven (AUC) 0-t, 0- uendeligt, procent af AUC 0-uendeligt, Cmax normaliseret efter dosis, AUC 0- t normaliseret for dosis.
|
Før dosis, flere tidspunkter til 24 timer, ved udvalgte doseringsdage og 5 til 7 dage efter dosis for enkeltdosis og 15 til 17 dage efter første dosis i flere doseringer.
|
|
Farmakokinetiske mål i cerebro spinalvæske (CSF) hos unge mænd målt ved max observeret CSF (Cmax CSF)
Tidsramme: Del 1 - 1 time, 2 timer, 3 timer efter dosis
|
Maksimal observeret CSF-koncentration (Cmax CSF), areal under CSF-koncentrationen versus tid
|
Del 1 - 1 time, 2 timer, 3 timer efter dosis
|
|
Farmakokinetiske mål til vurdering af fødevareeffekten målt ved ANOVA
Tidsramme: Før dosis, flere tidspunkter til 24 timer og 12 timer, 24 timer og 5 til 7 dage efter dosis.
|
Fødevareeffektanalyse vil være baseret på variansanalyse (ANOVA) for behandlingsforskelle.
|
Før dosis, flere tidspunkter til 24 timer og 12 timer, 24 timer og 5 til 7 dage efter dosis.
|
|
Farmakodynamisk respons målt ved pupillometri
Tidsramme: Flere tidspunkter kun dag 1 til 6 timer efter dosis del 1.
|
Ændringer i gennemsnitlig pupildiameter målt i 3 forskellige luxbetingelser.
|
Flere tidspunkter kun dag 1 til 6 timer efter dosis del 1.
|
|
Farmakokinetiske mål i urin hos unge mænd og ældre mandlige og kvindelige forsøgspersoner målt ved mængden af urin udskilt ved opsamlingsintervaller
Tidsramme: Før dosis, flere 4 timers opsamlingsintervaller til 24 timer efter dosis på udvalgte doseringsdage til dag 10 for flere doseringer.
|
Mængde udskilt i urinen ved hvert opsamlingsinterval (Ae1-t2) alle dele.
Akkumuleret mængde udskilt til 12 timer og 24 timer (Ae0-t) afhængig af del.
Kumulativ urin udskilt af uændret lægemiddel til 24 timer (Fe%) og til 12 timer afhængig af del.
Volumen af urin opsamlet under hvert opsamlingsinterval (Vur), og renal clearance (CLr) alle dele
|
Før dosis, flere 4 timers opsamlingsintervaller til 24 timer efter dosis på udvalgte doseringsdage til dag 10 for flere doseringer.
|
|
Farmakodynamisk respons målt ved Bond og Lader visuel analog skala
Tidsramme: Dag 1 på flere tidspunkter til 24 timer efter dosis.
|
Ændringer i 3-faktorscores (opmærksomhed, tilfredshed og ro), som vil blive afledt af de individuelle VAS-scores
|
Dag 1 på flere tidspunkter til 24 timer efter dosis.
|
|
Farmakodynamisk respons målt ved ændringer i qEEG og Event Related Potentials (ERP)
Tidsramme: Screening, kun dag-1, dag 4, dag 9 multipel doseringsregime
|
qEEg og ERP (P50 sensorisk gating, Mismatch Negativity og P300)
|
Screening, kun dag-1, dag 4, dag 9 multipel doseringsregime
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Annelize Koch, MBChB, Parexel
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. november 2013
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. juli 2014
Studieafslutning (Faktiske)
1. juli 2014
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
7. oktober 2014
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
11. november 2014
Først opslået (Skøn)
14. november 2014
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
20. juni 2017
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
19. juni 2017
Sidst verificeret
1. juni 2017
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 9936-101
- 2013-002307-34 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med HTL0009936
-
Heptares Therapeutics LimitedQuotient ClinicalAfsluttetAlzheimers sygdomDet Forenede Kongerige
-
Heptares Therapeutics LimitedP1vital LimitedAfsluttetAlzheimers sygdomDet Forenede Kongerige