Phase I, sujet sain, étude d'innocuité, de tolérance et de pharmacocinétique d'un agoniste M1 pour traiter les troubles cognitifs
19 juin 2017 mis à jour par: Heptares Therapeutics Limited
Une étude en double aveugle, contrôlée par placebo, à dose orale unique et multiple, d'innocuité, de tolérabilité, de pharmacocinétique et de pharmacodynamique de HTL0009936 chez des sujets sains
Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique chez des volontaires sains jeunes et âgés de HTL9936, un agoniste sélectif des récepteurs M1 destiné au traitement des troubles cognitifs.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique chez des volontaires sains jeunes et âgés de HTL9936, un agoniste sélectif des récepteurs M1 destiné au traitement des troubles cognitifs.
Cette étude est une étude à dose unique ascendante.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
108
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Middlesex
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Harrow, Middlesex, Royaume-Uni, HA1 3UJ
- PAREXEL Early Phase Clinical Unit
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Indice de masse corporelle ≥19 et ≤ 30kg/m²
- Sujet sain indemne de toute maladie ou affection cliniquement significative
- Les sujets féminins doivent avoir ≥ 65 ans
Critère d'exclusion:
- Sujet dont on prédit qu'il sera un métaboliseur lent ou ultra rapide du CYP2D6
- Antécédents d'hypersensibilité au médicament à l'étude
- Antécédents d'épilepsie ou de convulsions
- Sujet ayant des antécédents de comportement suicidaire
- Sujets ayant une déficience auditive importante
- Sujets avec un EEG anormal
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: HTL0009936
HTL0009936 doses orales ascendantes uniques et multiples.
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Une seule dose
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo HTL0009936
HTL0009936 placebo correspondant
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Placebo dose unique
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec des événements indésirables, comme mesure de sécurité et de tolérabilité
Délai: De la signature du consentement éclairé jusqu'à 30 jours après la visite finale
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Les rapports d'EI incluent une description de l'EI, la date et l'heure d'apparition et de résolution, l'intensité et la relation avec l'IMP.
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De la signature du consentement éclairé jusqu'à 30 jours après la visite finale
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Modifications des paramètres du laboratoire de sécurité en tant que mesure de la sécurité et de la tolérabilité
Délai: Dépistage, Jour 1, à certains jours de dosage, et 5 à 7 jours après la dose pour une dose unique et 15 à 17 jours après la première dose pour une dose multiple.
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Hématologie, chimie clinique, analyse d'urine
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Dépistage, Jour 1, à certains jours de dosage, et 5 à 7 jours après la dose pour une dose unique et 15 à 17 jours après la première dose pour une dose multiple.
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Modifications des signes vitaux comme mesure de sécurité et de tolérabilité
Délai: Dépistage, Jour 1, à certains jours de dosage et 5 à 7 jours après la dose pour une dose unique, et 15 à 17 jours après la première dose pour une dose multiple.
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Fréquence cardiaque, température corporelle, tension artérielle et changements orthostatiques.
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Dépistage, Jour 1, à certains jours de dosage et 5 à 7 jours après la dose pour une dose unique, et 15 à 17 jours après la première dose pour une dose multiple.
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Modifications des électrocardiogrammes à 12 dérivations comme mesure de sécurité et de tolérabilité
Délai: Dépistage, pré-dose, à certains jours de dosage et 5 à 7 jours après la dose pour une dose unique, et 15 à 17 jours après la première dose pour une dose multiple.
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Modification des paramètres ECG
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Dépistage, pré-dose, à certains jours de dosage et 5 à 7 jours après la dose pour une dose unique, et 15 à 17 jours après la première dose pour une dose multiple.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mesures pharmacocinétiques dans le plasma telles que mesurées par la concentration plasmatique maximale (Cmax)
Délai: Pré-dose, plusieurs points dans le temps jusqu'à 24h, à certains jours de dosage, et 5 à 7 jours après la dose pour une dose unique, et 15 à 17 jours après la première dose en cas de doses multiples.
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Concentration plasmatique maximale (Cmax), heure d'apparition de la Cmax (tmax), aire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps (ASC) 0-t, 0-infini, pourcentage de l'ASC 0-infini, Cmax normalisée par la dose, ASC 0- t normalisé pour la dose.
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Pré-dose, plusieurs points dans le temps jusqu'à 24h, à certains jours de dosage, et 5 à 7 jours après la dose pour une dose unique, et 15 à 17 jours après la première dose en cas de doses multiples.
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Mesures pharmacocinétiques dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) chez les jeunes hommes, mesurées par le LCR max observé (Cmax LCR)
Délai: Partie 1 - 1h, 2h, 3h après la dose
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Concentration maximale observée dans le LCR (Cmax CSF), aire sous la concentration dans le LCR en fonction du temps
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Partie 1 - 1h, 2h, 3h après la dose
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Mesures pharmacocinétiques pour évaluer l'effet alimentaire tel que mesuré par ANOVA
Délai: Pré-dose, plusieurs points dans le temps à 24h, et à 12h, 24h et 5 à 7 jours après la dose.
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L'analyse des effets alimentaires sera basée sur l'analyse de la variance (ANOVA) pour les différences de traitement.
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Pré-dose, plusieurs points dans le temps à 24h, et à 12h, 24h et 5 à 7 jours après la dose.
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Réponse pharmacodynamique mesurée par pupillométrie
Délai: Plusieurs points dans le temps Jour 1 à 6 h après la dose Partie 1 uniquement.
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Changements du diamètre moyen de la pupille mesurés dans 3 conditions différentes de lux.
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Plusieurs points dans le temps Jour 1 à 6 h après la dose Partie 1 uniquement.
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Mesures pharmacocinétiques dans l'urine chez les jeunes hommes et les sujets âgés, hommes et femmes, mesurées par la quantité d'urine excrétée aux intervalles de collecte
Délai: Pré-dose, plusieurs intervalles de collecte de 4 h à 24 h après la dose certains jours de dosage jusqu'au jour 10 pour des dosages multiples.
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Quantité excrétée dans l'urine à chaque intervalle de collecte (Ae1-t2) toutes parties.
Quantité cumulée excrétée à 12h et 24h (Ae0-t) selon Part.
Urine cumulée excrétée du médicament inchangé à 24h (Fe%) et à 12h selon Part.
Volume d'urine recueilli pendant chaque intervalle de collecte (Vur) et clairance rénale (CLr) toutes les parties
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Pré-dose, plusieurs intervalles de collecte de 4 h à 24 h après la dose certains jours de dosage jusqu'au jour 10 pour des dosages multiples.
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Réponse pharmacodynamique mesurée par l'échelle visuelle analogique de Bond et Lader
Délai: Jour 1 à plusieurs moments jusqu'à 24 h après la dose.
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Changements dans les scores de 3 facteurs (vigilance, contentement et calme) qui seront dérivés des scores individuels VAS
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Jour 1 à plusieurs moments jusqu'à 24 h après la dose.
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Réponse pharmacodynamique mesurée par les modifications du qEEG et des potentiels liés aux événements (ERP)
Délai: Dépistage, Jour 1, Jour 4, Jour 9 schéma posologique multiple uniquement
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qEEg et ERP (Gating sensoriel P50, Mismatch Negativity et P300)
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Dépistage, Jour 1, Jour 4, Jour 9 schéma posologique multiple uniquement
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Annelize Koch, MBChB, Parexel
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 novembre 2013
Achèvement primaire (Réel)
1 juillet 2014
Achèvement de l'étude (Réel)
1 juillet 2014
Dates d'inscription aux études
Première soumission
7 octobre 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
11 novembre 2014
Première publication (Estimation)
14 novembre 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
20 juin 2017
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
19 juin 2017
Dernière vérification
1 juin 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 9936-101
- 2013-002307-34 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .