Фаза I, здоровый субъект, исследование безопасности, переносимости и фармакокинетики агониста M1 для лечения когнитивных нарушений
19 июня 2017 г. обновлено: Heptares Therapeutics Limited
Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование однократной и многократной пероральной дозы, безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамического исследования HTL0009936 у здоровых субъектов
Целью данного исследования является оценка безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики у молодых и пожилых здоровых добровольцев HTL9936, селективного агониста рецептора M1, предназначенного для лечения когнитивных расстройств.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Целью данного исследования является оценка безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики у молодых и пожилых здоровых добровольцев HTL9936, селективного агониста рецептора M1, предназначенного для лечения когнитивных расстройств.
Это исследование представляет собой исследование однократной восходящей дозы.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
108
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Middlesex
-
Harrow, Middlesex, Соединенное Королевство, HA1 3UJ
- PAREXEL Early Phase Clinical Unit
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Индекс массы тела ≥19 и ≤ 30 кг/м²
- Здоровый субъект без какого-либо клинически значимого заболевания или заболевания
- Субъекты женского пола должны быть старше 65 лет.
Критерий исключения:
- Субъект, который, по прогнозам, является слабым или сверхбыстрым метаболизатором CYP2D6.
- История гиперчувствительности к исследуемому препарату
- Эпилепсия или судороги в анамнезе
- Субъект с предыдущей историей суицидального поведения
- Субъекты со значительным нарушением слуха
- Субъекты с аномальной ЭЭГ
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: HTL0009936
HTL0009936 однократная и многократная пероральная доза по возрастанию.
|
Разовая доза
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: HTL0009936 Плацебо
HTL0009936 соответствующее плацебо
|
Разовая доза плацебо
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями как показатель безопасности и переносимости.
Временное ограничение: С момента подписания информированного согласия до 30 дней после последнего визита
|
Отчеты о НЯ включают описание НЯ, дату и время начала и разрешения, интенсивность и связь с ИМП.
|
С момента подписания информированного согласия до 30 дней после последнего визита
|
|
Изменения в параметрах лаборатории безопасности как показатель безопасности и переносимости
Временное ограничение: Скрининг, день-1, в определенные дни дозирования и через 5–7 дней после введения однократной дозы и через 15–17 дней после введения первой дозы при многократном дозировании.
|
Гематология, клиническая химия, анализ мочи
|
Скрининг, день-1, в определенные дни дозирования и через 5–7 дней после введения однократной дозы и через 15–17 дней после введения первой дозы при многократном дозировании.
|
|
Изменения показателей жизнедеятельности как показатель безопасности и переносимости
Временное ограничение: Скрининг, День-1, в определенные дни дозирования и через 5–7 дней после введения однократной дозы и через 15–17 дней после введения первой дозы при многократном дозировании.
|
Частота пульса, температура тела, артериальное давление и ортостатические изменения.
|
Скрининг, День-1, в определенные дни дозирования и через 5–7 дней после введения однократной дозы и через 15–17 дней после введения первой дозы при многократном дозировании.
|
|
Изменения электрокардиограммы в 12 отведениях как показатель безопасности и переносимости
Временное ограничение: Скрининг, до введения дозы, в определенные дни приема и через 5–7 дней после введения однократной дозы и через 15–17 дней после введения первой дозы при многократном приеме.
|
Изменение параметров ЭКГ
|
Скрининг, до введения дозы, в определенные дни приема и через 5–7 дней после введения однократной дозы и через 15–17 дней после введения первой дозы при многократном приеме.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакокинетические показатели в плазме, измеренные по пиковой концентрации в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Перед введением дозы, несколько точек времени до 24 часов, в определенные дни дозирования и через 5–7 дней после однократной дозы и через 15–17 дней после первой дозы при многократном дозировании.
|
Пиковая концентрация в плазме (Cmax), время достижения Cmax (tmax), площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) 0-t, 0- бесконечность, процент от AUC 0-бесконечность, Cmax, нормированная по дозе, AUC 0- t нормализовано по дозе.
|
Перед введением дозы, несколько точек времени до 24 часов, в определенные дни дозирования и через 5–7 дней после однократной дозы и через 15–17 дней после первой дозы при многократном дозировании.
|
|
Фармакокинетические показатели в спинномозговой жидкости (ЦСЖ) у молодых мужчин, измеренные по максимальной наблюдаемой ЦСЖ (Cmax ЦСЖ)
Временное ограничение: Часть 1 - 1 час, 2 часа, 3 часа после введения дозы
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в спинномозговой жидкости (Cmax в спинномозговой жидкости), площадь под концентрацией в спинномозговой жидкости в зависимости от времени
|
Часть 1 - 1 час, 2 часа, 3 часа после введения дозы
|
|
Фармакокинетические меры для оценки влияния пищи, измеренные с помощью ANOVA
Временное ограничение: Перед введением дозы, несколько точек времени до 24 часов, а также через 12 часов, 24 часа и через 5–7 дней после введения дозы.
|
Анализ влияния пищевых продуктов будет основан на дисперсионном анализе (ANOVA) различий в лечении.
|
Перед введением дозы, несколько точек времени до 24 часов, а также через 12 часов, 24 часа и через 5–7 дней после введения дозы.
|
|
Фармакодинамический ответ, измеренный с помощью пупиллометрии
Временное ограничение: Несколько моментов времени от 1 до 6 часов после введения дозы, только часть 1.
|
Изменения среднего диаметра зрачка, измеренные в 3 различных условиях освещенности.
|
Несколько моментов времени от 1 до 6 часов после введения дозы, только часть 1.
|
|
Фармакокинетические показатели в моче у молодых мужчин и пожилых мужчин и женщин, измеряемые по количеству мочи, выделяемой в интервалах между сборами
Временное ограничение: Перед введением дозы, несколько интервалов сбора от 4 часов до 24 часов после введения дозы в определенные дни дозирования до 10-го дня для многократного дозирования.
|
Количество, выделяемое с мочой при каждом интервале сбора (Ae1-t2) всех частей.
Кумулятивное количество выводится через 12 и 24 часа (Ae0-t) в зависимости от части.
Кумулятивное выделение с мочой неизмененного препарата до 24 ч (Fe%) и до 12 ч в зависимости от част.
Объем мочи, собранной во время каждого интервала сбора (Vur), и почечный клиренс (CLr) во всех частях
|
Перед введением дозы, несколько интервалов сбора от 4 часов до 24 часов после введения дозы в определенные дни дозирования до 10-го дня для многократного дозирования.
|
|
Фармакодинамический ответ, измеренный по визуальной аналоговой шкале Бонда и Ладера
Временное ограничение: День 1 в несколько моментов времени до 24 часов после введения дозы.
|
Изменения в баллах по 3 факторам (Бдительность, Удовлетворенность и Спокойствие), которые будут получены из индивидуальных баллов по ВАШ.
|
День 1 в несколько моментов времени до 24 часов после введения дозы.
|
|
Фармакодинамический ответ, измеренный по изменениям кЭЭГ и потенциалов, связанных с событиями (ERP)
Временное ограничение: Скрининг, День-1, День 4, День 9, только многократный режим дозирования
|
qEEg и ERP (сенсорный строб P50, несоответствие негативности и P300)
|
Скрининг, День-1, День 4, День 9, только многократный режим дозирования
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Annelize Koch, MBChB, Parexel
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 ноября 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июля 2014 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июля 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
7 октября 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
11 ноября 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
14 ноября 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
20 июня 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 июня 2017 г.
Последняя проверка
1 июня 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 9936-101
- 2013-002307-34 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .