Selkärangan tasavirtastimulaatiovaikutukset MS-taudin kipuun
Selkärangan tasavirran stimulaation vaikutukset kipuun multippeliskleroosissa: kliininen ja neurofysiologinen arviointi ja endokannabinoidijärjestelmän toiminnan arviointi
Kipu on yksi yleisimmistä multippeliskleroosin (MS) oireista, joka voi vaikuttaa vakavasti potilaan terveyteen liittyvään elämänlaatuun.
Keskusneuropaattinen kipu, MS-potilaiden pääasiallinen kivun muoto, on merkittävä kliininen ongelma, kun otetaan huomioon sen huono vaste saatavilla oleviin hoitoihin.
Direct Current Stimulation (tDCS) on ei-invasiivinen, hyvin siedetty toimenpide, jolla on korkea ja hyvin dokumentoitu neuromodulaatioaktiivisuus keskushermoston (CNS) tasolla. Ensimmäiset todisteet, jotka saatiin eläinkokeissa, neurofysiologisissa ja kliinisissä tutkimuksissa, viittaavat sen potentiaaliseen tehokkuuteen neuropaattisen kivun hoidossa.
Erityisesti selkärangan DCS:n (sDCS) on osoitettu moduloivan nosiseptiivisen vieroitusrefleksin (NWR), objektiivisen ja herkän työkalun kivun käsittelyn tutkimiseen selkärangan tasolla ja jota European Federation of Neurological Society (EFNS) suosittelee hoitojen analgeettisen vaikutuksen arvioimiseksi. . Tässä järjestyksessä tutkijoiden tavoitteena on tutkia sDCS:n tehokkuutta MS-tautien neurofaattisen kivun hoidossa validoituja kliinisiä asteikkoja, neurofysiologisia hankintoja ja spesifisiä biologisia merkkiaineannoksia käyttäen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkijat aikovat värvätä IRCCS:n kansalliseen neurologiseen instituuttiin C. Mondinoon 60 peräkkäistä potilasta, joilla on selvä MS-tauti vuoden 2005 McDonald-kriteerien mukaan seurantamenettelyssä, joka sisältää yleisen ja neurologisen arvioinnin, joka pisteytetään laajennetun vamman mukaan. Kurtzken ja sen toiminnallisten järjestelmien tilaasteikko.
Relapsoiva-remittoiva (RR), toissijaisesti etenevä (SP) ja primaarisesti etenevä (PP) MS-potilaita, jotka kärsivät neuropaattisista tai nosiseptiivisistä kroonisista kiputiloista vuoden 1994 International Association for the Study of Pain (IASP) luokituksen mukaisesti, otetaan mukaan. . Potilaat, jotka valittavat kaikenlaista päänsärkyä, suljetaan pois tutkimuksesta. Tutkijat sulkevat pois myös potilaat, joilla on kognitiivinen vajaatoiminta (Minimental State Examination - MMSE- <= 21) ja psykiatriset sairaudet, erityisesti masennus (Back Depression Inventory Scale - BDI - >15).
Kipuoireiden ominaispiirteet ja voimakkuus kerätään Neuropaattisten kipuoireiden inventointiasteikon (NPSI) ja numeerisen arviointiasteikon (NRS) validoidulla italialaisella versiolla. Säärien spastisuus, jos sitä esiintyy, arvioidaan kliinisesti Ashworthin asteikolla ja neurofysiologisesti H/M-suhteella ja H-refleksin värähtelyn estolla.
Terveyteen liittyvää elämänlaatua (HRQoL) arvioidaan Medical Outcome 36-item Short Form Health Surveyn (SF-36) avulla, kun taas väsymyksen esiintyminen ja vakavuus arvioidaan Fatigue Severity Scale (FSS) -asteikolla. .
RR-potilaat arvioidaan sairauden stationaarivaiheessa, joka on vähintään kaksi kuukautta viimeisen kliinisen uusiutumisen jälkeen ja vähintään yksi kuukausi steroidihoidon päättymisen jälkeen.
Potilaat otetaan peräkkäin mukaan tutkimukseen ja jaetaan satunnaisesti kahteen ryhmään: 1. Vale ja 2. Anodaalinen spinaalinen tasavirtastimulaatiohoito kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimussuunnitelmassa.
Ennen ilmoittautumista jokaiselle tutkittavalle selitetään tutkimussuunnitelma ja hankitaan tietoinen kirjallinen suostumus.
Tutkijat jatkavat seuraavasti:
Ilmoittautumisaika - T0 Ensimmäinen päivä
- Suorita kliininen arviointi MMSE:n ja BDI:n annon kanssa poissulkemiskriteerien osalta
- Satunnaistettu anodi- tai valehoitoryhmä
- NPSI:n, SF-36:n, HRQoL:n ja FSS:n anto
- Takaosan sääriluun ja mediaalisen hermon stimulaation aiheuttaman somatosensorisen potentiaalin arviointi somatosensorisen polun osallistumisen tutkimiseksi.
- Spastisuuden kliininen ja neurofysiologinen arviointi (jos olemassa): Ashworthin asteikko ja H/M-suhde ja HReflex-värähtelyn esto.
- Verinäytteen kerääminen rasvahappoamidihydrolaasin (FAAH) aktiivisuuden arvioimiseksi verihiutaleissa.
Toinen päivä
- Ensimmäinen anodi- tai valetasavirtastimulaatiohoitokerta (sDCS)
- Nosiseptiivisen vieroitusrefleksin (NWR) ja NWR-aikasummauksen neurofysiologinen hankinta (katso lisätietoja kohdasta "Neurofysiologinen hankinta") ennen ja 30 ja 60 minuutin kuluttua ensimmäistä sDCS-hoitoa
- sDCS-hoito T0:n arvioinnin jälkeen potilaat saavat 10 päivittäistä sDCS-hoitoa 5 päivänä viikossa (katso lisätietoja sDCS-hoitoistunnosta).
Arviointi 10 päivän hoidon jälkeen - T1
- NPSI:n, SF-36:n, HRQoL:n ja FESS:n anto
- Spastisuuden kliininen ja neurofysiologinen arviointi (jos olemassa): Ashworthin asteikko ja H/M-suhde ja HReflex-värähtelyn esto.
- Verinäytteen kerääminen rasvahappoamidihydrolaasin (FAAH) aktiivisuuden arvioimiseksi verihiutaleissa.
- Nosiseptiivisen vieroitusrefleksin (NWR) ja NWR-aikasummaamisen neurofysiologinen hankinta
Arviointi 1 kuukauden kuluttua hoidon päättymisestä - T2
- NPSI:n, SF-36:n, HRQoL:n ja FESS:n anto
- Spastisuuden kliininen ja neurofysiologinen arviointi (jos olemassa): Ashworthin asteikko ja H/M-suhde ja HReflex-värähtelyn esto.
- Verinäytteen kerääminen rasvahappoamidihydrolaasin (FAAH) aktiivisuuden arvioimiseksi verihiutaleissa.
- Nosiseptiivisen vieroitusrefleksin (NWR) ja NWR-aikasummaamisen neurofysiologinen hankinta
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Pavia, Italia, 27100
- Rekrytointi
- IRCCS Fondazione Istituto Neurologico Nazionale C. Mondino
-
Ottaa yhteyttä:
- Giorgio Sandrini, MD
- Puhelinnumero: +39 0382 380435
- Sähköposti: giorgio.sandrini@unipv.it
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Relapsoiva-remittoiva (RR), sekundaarisesti etenevä (SP) ja primaarisesti etenevä (PP) MS-potilaat, joilla on neuropaattinen tai nosiseptiivinen krooninen kipu 1994 IASP:n (International Association for the Study of Pain) mukaisesti.
Poissulkemiskriteerit:
- Kaikenlainen päänsärky
- Kognitiivinen vajaatoiminta (vähimmäistilatutkimus <= 21)
- Psykiatriset sairaudet, erityisesti masennus (selkämasennusindeksi >15)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kokeellinen hoito
Anodinen DC-stimulaatio (2 mA, 20 min) saadaan aikaan tasavirtasähköstimulaattorilla, joka on kytketty elektrodipariin: anodi asetetaan rintakehän selkäytimeen (kymmenennen rintanikaman selkäydinprosessin päälle) ja katodi (viite) oikean olkapään yläpuolella.
Stimulointielektrodit ovat paksuja (6 mm), suorakaiteen muotoisia suolaliuoksella kasteltuja synteettisiä sieniä.
sDCS-napaisuus (anodi) viittaa selkäytimen päällä olevaan elektrodiin.
|
Anodinen DC-stimulaatio (2 mA, 20 min) saadaan aikaan tasavirtasähköstimulaattorilla, joka on kytketty elektrodipariin
|
|
Placebo Comparator: Plasebohoito
Vale-sDCS:ssä (plasebo) elektrodit asetetaan kuten aktiivisessa stimulaatiossa, mutta stimulaattori sammuu automaattisesti 10 sekunnin kuluttua.
|
Elektrodit asetetaan kuten aktiivista stimulaatiota varten, mutta stimulaattori sammuu automaattisesti 10 sekunnin kuluttua
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
sDCS-teho kivussa NPSI- ja NRS-asteikolla määritettynä
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Spinal DCS (sDCS) on osoitettu moduloivan nosiseptiivisen vieroitusrefleksin (NWR), objektiivisen ja herkän työkalun kivun käsittelyn tutkimiseen selkärangan tasolla ja jota European Federation of Neurological Society (EFNS) suosittelee hoitojen analgeettisen vaikutuksen arvioimiseksi.
|
30 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keskusten endokannabinoiditaso määritettynä rasvahappoamidihydrolaasin (FAAH) aktiivisuudella verihiutaleissa
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Endokannabinoidijärjestelmä osallistuu laskevaan keskuskivunhallintaan, ja sitä voidaan moduloida muilla neurostimulaatiotekniikoilla, kuten transkutaanisella sähköisellä hermostimulaatiolla.
Tutkijat olettavat, että yksi sDCS:n tärkeimmistä vaikutuksista on moduloida supraspinaalista keskuskipuhallintaa aktivoimalla endokannabinoidijärjestelmää, mikä saa aikaan kipua lievittävän vaikutuksen.
Endokannabinoidijärjestelmän aktiivisuuden muuttuminen liittyy myös muihin multippeliskleroosin patologisiin näkökohtiin, kuten kouristeisiin, spastisuuteen ja inkontinenssiin sekä akuuttiin ja krooniseen hermoston rappeutumiseen (antioksidanttiaktiivisuus ja glutamaatin vapautumisen ja signaloinnin estäminen).
Rasvahappoamidihydrolaasin (FAAH) aktiivisuus verihiutaleissa mitataan.
|
30 päivää
|
|
Spastisuus määritettynä Ashworth-asteikolla
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Koska sDCS vähentää NWR-aluetta ja koska se voi moduloida endokannabinoidijärjestelmää, tutkijat voisivat olettaa tämän hoidon muita positiivisia vaikutuksia multippeliskleroosipotilailla, kuten kivuliaiden kouristusten ja spastisuuden vähentämistä.
Tutkijat arvioivat sDCS:n vaikutusta spastisuuteen, jos sitä esiintyy, ja tutkivat sen vaikutusta ad hoc -asteikkojen validointiin (Ashworth-asteikko) ja neurofysiologisiin hankintoihin (H-refleksi).
|
30 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Giorgio Sandrini, MD, IRCCS Fondazione Istituto Neurologico Nazionale C. Mondino
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Ferrucci R, Mameli F, Guidi I, Mrakic-Sposta S, Vergari M, Marceglia S, Cogiamanian F, Barbieri S, Scarpini E, Priori A. Transcranial direct current stimulation improves recognition memory in Alzheimer disease. Neurology. 2008 Aug 12;71(7):493-8. doi: 10.1212/01.wnl.0000317060.43722.a3. Epub 2008 Jun 4.
- Fregni F, Thome-Souza S, Nitsche MA, Freedman SD, Valente KD, Pascual-Leone A. A controlled clinical trial of cathodal DC polarization in patients with refractory epilepsy. Epilepsia. 2006 Feb;47(2):335-42. doi: 10.1111/j.1528-1167.2006.00426.x.
- Polman CH, Reingold SC, Edan G, Filippi M, Hartung HP, Kappos L, Lublin FD, Metz LM, McFarland HF, O'Connor PW, Sandberg-Wollheim M, Thompson AJ, Weinshenker BG, Wolinsky JS. Diagnostic criteria for multiple sclerosis: 2005 revisions to the "McDonald Criteria". Ann Neurol. 2005 Dec;58(6):840-6. doi: 10.1002/ana.20703.
- O'Connor AB, Schwid SR, Herrmann DN, Markman JD, Dworkin RH. Pain associated with multiple sclerosis: systematic review and proposed classification. Pain. 2008 Jul;137(1):96-111. doi: 10.1016/j.pain.2007.08.024. Epub 2007 Oct 24.
- O'Connell NE, Wand BM, Marston L, Spencer S, Desouza LH. Non-invasive brain stimulation techniques for chronic pain. A report of a Cochrane systematic review and meta-analysis. Eur J Phys Rehabil Med. 2011 Jun;47(2):309-26. Epub 2011 Apr 14.
- Sandrini G, Serrao M, Rossi P, Romaniello A, Cruccu G, Willer JC. The lower limb flexion reflex in humans. Prog Neurobiol. 2005 Dec;77(6):353-95. doi: 10.1016/j.pneurobio.2005.11.003. Epub 2005 Dec 28.
- Solaro C, Brichetto G, Amato MP, Cocco E, Colombo B, D'Aleo G, Gasperini C, Ghezzi A, Martinelli V, Milanese C, Patti F, Trojano M, Verdun E, Mancardi GL; PaIMS Study Group. The prevalence of pain in multiple sclerosis: a multicenter cross-sectional study. Neurology. 2004 Sep 14;63(5):919-21. doi: 10.1212/01.wnl.0000137047.85868.d6.
- Nitsche MA, Seeber A, Frommann K, Klein CC, Rochford C, Nitsche MS, Fricke K, Liebetanz D, Lang N, Antal A, Paulus W, Tergau F. Modulating parameters of excitability during and after transcranial direct current stimulation of the human motor cortex. J Physiol. 2005 Oct 1;568(Pt 1):291-303. doi: 10.1113/jphysiol.2005.092429. Epub 2005 Jul 7.
- Cruccu G, Anand P, Attal N, Garcia-Larrea L, Haanpaa M, Jorum E, Serra J, Jensen TS. EFNS guidelines on neuropathic pain assessment. Eur J Neurol. 2004 Mar;11(3):153-62. doi: 10.1111/j.1468-1331.2004.00791.x.
- Berra E, Bergamaschi R, De Icco R, Dagna C, Perrotta A, Rovaris M, Grasso MG, Anastasio MG, Pinardi G, Martello F, Tamburin S, Sandrini G, Tassorelli C. The Effects of Transcutaneous Spinal Direct Current Stimulation on Neuropathic Pain in Multiple Sclerosis: Clinical and Neurophysiological Assessment. Front Hum Neurosci. 2019 Feb 12;13:31. doi: 10.3389/fnhum.2019.00031. eCollection 2019.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2786/13
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .