Влияние стимуляции спинного мозга постоянным током на боль при рассеянном склерозе
Влияние спинальной стимуляции постоянным током на боль при рассеянном склерозе: клиническая и нейрофизиологическая оценка и оценка активности эндоканнабиноидной системы
Боль представляет собой один из наиболее распространенных симптомов рассеянного склероза (РС), который может серьезно повлиять на качество жизни пациента, связанное со здоровьем.
Центральная невропатическая боль, основная форма боли у пациентов с РС, представляет собой серьезную клиническую проблему, учитывая ее слабую реакцию на доступные методы лечения.
Стимуляция постоянным током (tDCS) — это неинвазивная, хорошо переносимая процедура с высокой и хорошо задокументированной нейромодуляционной активностью на уровне центральной нервной системы (ЦНС). Первые данные, полученные в ходе нейрофизиологических и клинических исследований на животных, свидетельствовали о его потенциальной эффективности при лечении невропатической боли.
В частности, было доказано, что спинальная DCS (sDCS) модулирует ноцицептивный рефлекс отмены (NWR), объективный и чувствительный инструмент для изучения обработки боли на уровне позвоночника, рекомендованный Европейской федерацией неврологического общества (EFNS) для оценки обезболивающего эффекта лечения. . В этом порядке цель исследователей состоит в том, чтобы исследовать эффективность sDCS при лечении нейрофатической боли при рассеянном склерозе с использованием утвержденных клинических шкал, нейрофизиологических данных и дозировок конкретных биологических маркеров.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследователи планируют набрать в Национальном неврологическом институте IRCCS C. Mondino 60 последовательных пациентов с определенным рассеянным склерозом (РС) в соответствии с критериями Макдональда 2005 г. для последующей процедуры, которая включает общую и неврологическую оценку в соответствии с расширенной инвалидностью. Статусная шкала Курцке и ее функциональные системы.
Будут набраны пациенты с ремиттирующим (RR), вторично-прогрессирующим (SP) и первично-прогрессирующим (PP) РС, страдающие нейропатическими или ноцицептивными хроническими болевыми состояниями в соответствии с классификацией Международной ассоциации по изучению боли (IASP) 1994 г. . Пациенты, жалующиеся на любую форму головной боли, будут исключены из исследования. Исследователи также исключили пациентов с когнитивными нарушениями (оценка минимального состояния мозга — MMSE- <= 21) и психическими заболеваниями, в частности с депрессией (инвентарная шкала депрессии спины — BDI — >15).
Характеристики и интенсивность болевых симптомов будут собираться соответственно с помощью утвержденной итальянской версии Шкалы инвентаризации симптомов нейропатической боли (NPSI) и Численной рейтинговой шкалы (NRS). Спастичность нижних конечностей, если она присутствует, будет оцениваться клинически с помощью шкалы Эшворта и нейрофизиологически оцениваться с помощью соотношения H/M и вибрационного торможения H-рефлекса.
Качество жизни, связанное со здоровьем (HRQoL), будет оцениваться с помощью Краткого медицинского обследования из 36 пунктов (SF-36), в то время как наличие и тяжесть утомления будут оцениваться с помощью Шкалы тяжести усталости (FSS). .
Пациенты с РР будут оцениваться в стационарной фазе заболевания, то есть по крайней мере через два месяца после последнего клинического рецидива и по крайней мере через один месяц после окончания лечения стероидами.
Пациенты будут последовательно включены в исследование и случайным образом распределены по двум группам: 1. Имитация и 2. Лечение анодной спинальной стимуляцией постоянным током в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании.
Перед регистрацией протокол исследования будет объяснен каждому субъекту, и будет получено информированное письменное согласие.
Следователи будут действовать следующим образом:
Время зачисления - T0 Первый день
- Полная клиническая оценка с введением MMSE и BDI для критериев исключения
- Рандомизированное назначение в группу лечения Anodal или Sham
- Администрация NPSI, SF-36, HRQoL и FSS
- Оценка соматосенсорного вызванного потенциала при стимуляции заднего большеберцового и медиального нервов для исследования участия соматосенсорного пути.
- Клиническая и нейрофизиологическая оценка спастичности (при ее наличии): шкала Эшворта, соотношение H/M и подавление вибрации HReflex.
- Сбор образца крови для оценки активности амидгидролазы жирных кислот (FAAH) в тромбоцитах.
Второй день
- Первый сеанс анодной или фиктивной стимуляции постоянным током (sDCS)
- Нейрофизиологическое приобретение ноцицептивного рефлекса отдергивания (NWR) и временного суммирования NWR (подробности см. в сеансе «Нейрофизиологическое получение») до и через 30 и 60 минут после первого лечения sDCS.
- Лечение sDCS После оценки в T0 пациенты будут проходить 10 ежедневных процедур sDCS, 5 дней в неделю (подробности см. в сеансе лечения sDCS).
Оценка через 10 дней лечения - T1
- Администрация NPSI, SF-36, HRQoL и FESS
- Клиническая и нейрофизиологическая оценка спастичности (при ее наличии): шкала Эшворта, соотношение H/M и подавление вибрации HReflex.
- Сбор образца крови для оценки активности амидгидролазы жирных кислот (FAAH) в тромбоцитах.
- Нейрофизиологическое приобретение ноцицептивного рефлекса отмены (NWR) и временного суммирования NWR
Оценка через 1 месяц после окончания лечения - Т2
- Администрация NPSI, SF-36, HRQoL и FESS
- Клиническая и нейрофизиологическая оценка спастичности (при ее наличии): шкала Эшворта, соотношение H/M и подавление вибрации HReflex.
- Сбор образца крови для оценки активности амидгидролазы жирных кислот (FAAH) в тромбоцитах.
- Нейрофизиологическое приобретение ноцицептивного рефлекса отмены (NWR) и временного суммирования NWR
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Pavia, Италия, 27100
- Рекрутинг
- IRCCS Fondazione Istituto Neurologico Nazionale C. Mondino
-
Контакт:
- Giorgio Sandrini, MD
- Номер телефона: +39 0382 380435
- Электронная почта: giorgio.sandrini@unipv.it
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с ремиттирующим (RR), вторично-прогрессирующим (SP) и первично-прогрессирующим (PP) РС, страдающие невропатической или ноцицептивной хронической болью в соответствии с классификацией IASP (Международная ассоциация по изучению боли) 1994 г.
Критерий исключения:
- Любая форма головной боли
- Когнитивные нарушения (Экзамен минимального психического состояния <= 21)
- Психиатрические заболевания, в частности депрессия (шкала депрессии спины> 15)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Экспериментальное лечение
Анодная стимуляция постоянным током (2 мА, 20 мин) будет осуществляться электрическим стимулятором постоянного тока, подключенным к паре электродов: анод будет помещен на грудной отдел спинного мозга (над спинным отростком десятого грудного позвонка), а катод (эталон) над правым плечом.
Стимулирующими электродами будут толстые (6 мм) прямоугольные кусочки синтетической губки, пропитанной физиологическим раствором.
Полярность sDCS (анодальная) будет относиться к электроду над спинным мозгом.
|
Анодная стимуляция постоянным током (2 мА, 20 мин) будет осуществляться электрическим стимулятором постоянного тока, подключенным к паре электродов.
|
|
Плацебо Компаратор: Лечение плацебо
Для имитации sDCS (плацебо) электроды будут размещены так же, как и для активной стимуляции, но стимулятор автоматически отключится через 10 с.
|
Электроды будут размещены как при активной стимуляции, но стимулятор автоматически отключится через 10 с.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эффективность sDCS при боли по шкале NPSI и NRS
Временное ограничение: 30 дней
|
Было доказано, что спинальная DCS (sDCS) модулирует ноцицептивный рефлекс отмены (NWR), объективный и чувствительный инструмент для изучения обработки боли на уровне позвоночника, рекомендованный Европейской федерацией неврологического общества (EFNS) для оценки обезболивающего эффекта лечения.
|
30 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Центральный уровень эндоканнабиноидов, определяемый по активности амидгидролазы жирных кислот (FAAH) в тромбоцитах
Временное ограничение: 30 дней
|
Эндоканнабиноидная система участвует в контроле нисходящей центральной боли и может быть модулирована другими методами нейростимуляции, такими как чрескожная электрическая стимуляция нервов.
Исследователи предполагают, что одним из основных эффектов sDCS является модулирование супраспинального центрального контроля боли посредством активации эндоканнабиноидной системы, вызывающей обезболивающий эффект.
Изменение активности эндоканнабиноидной системы также связано с другими патологическими аспектами рассеянного склероза, такими как спазмы, спастичность и недержание мочи, а также с острой и хронической нейродегенерацией (антиоксидантная активность и ингибирование высвобождения глутамата и передачи сигналов).
Будет количественно определена активность гидролазы амида жирных кислот (FAAH) в тромбоцитах.
|
30 дней
|
|
Спастичность по шкале Эшворта
Временное ограничение: 30 дней
|
Поскольку sDCS уменьшает площадь NWR и может модулировать эндоканнабиноидную систему, исследователи могли предположить другие положительные эффекты этого лечения у пациентов с рассеянным склерозом, такие как уменьшение болезненных спазмов и спастичности.
Исследователи будут оценивать влияние sDCS на спастичность, если она присутствует, исследуя ее влияние на валидацию специальных шкал (шкала Эшворта) и на нейрофизиологические данные (H-рефлекс).
|
30 дней
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Giorgio Sandrini, MD, IRCCS Fondazione Istituto Neurologico Nazionale C. Mondino
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Ferrucci R, Mameli F, Guidi I, Mrakic-Sposta S, Vergari M, Marceglia S, Cogiamanian F, Barbieri S, Scarpini E, Priori A. Transcranial direct current stimulation improves recognition memory in Alzheimer disease. Neurology. 2008 Aug 12;71(7):493-8. doi: 10.1212/01.wnl.0000317060.43722.a3. Epub 2008 Jun 4.
- Fregni F, Thome-Souza S, Nitsche MA, Freedman SD, Valente KD, Pascual-Leone A. A controlled clinical trial of cathodal DC polarization in patients with refractory epilepsy. Epilepsia. 2006 Feb;47(2):335-42. doi: 10.1111/j.1528-1167.2006.00426.x.
- Polman CH, Reingold SC, Edan G, Filippi M, Hartung HP, Kappos L, Lublin FD, Metz LM, McFarland HF, O'Connor PW, Sandberg-Wollheim M, Thompson AJ, Weinshenker BG, Wolinsky JS. Diagnostic criteria for multiple sclerosis: 2005 revisions to the "McDonald Criteria". Ann Neurol. 2005 Dec;58(6):840-6. doi: 10.1002/ana.20703.
- O'Connor AB, Schwid SR, Herrmann DN, Markman JD, Dworkin RH. Pain associated with multiple sclerosis: systematic review and proposed classification. Pain. 2008 Jul;137(1):96-111. doi: 10.1016/j.pain.2007.08.024. Epub 2007 Oct 24.
- O'Connell NE, Wand BM, Marston L, Spencer S, Desouza LH. Non-invasive brain stimulation techniques for chronic pain. A report of a Cochrane systematic review and meta-analysis. Eur J Phys Rehabil Med. 2011 Jun;47(2):309-26. Epub 2011 Apr 14.
- Sandrini G, Serrao M, Rossi P, Romaniello A, Cruccu G, Willer JC. The lower limb flexion reflex in humans. Prog Neurobiol. 2005 Dec;77(6):353-95. doi: 10.1016/j.pneurobio.2005.11.003. Epub 2005 Dec 28.
- Solaro C, Brichetto G, Amato MP, Cocco E, Colombo B, D'Aleo G, Gasperini C, Ghezzi A, Martinelli V, Milanese C, Patti F, Trojano M, Verdun E, Mancardi GL; PaIMS Study Group. The prevalence of pain in multiple sclerosis: a multicenter cross-sectional study. Neurology. 2004 Sep 14;63(5):919-21. doi: 10.1212/01.wnl.0000137047.85868.d6.
- Nitsche MA, Seeber A, Frommann K, Klein CC, Rochford C, Nitsche MS, Fricke K, Liebetanz D, Lang N, Antal A, Paulus W, Tergau F. Modulating parameters of excitability during and after transcranial direct current stimulation of the human motor cortex. J Physiol. 2005 Oct 1;568(Pt 1):291-303. doi: 10.1113/jphysiol.2005.092429. Epub 2005 Jul 7.
- Cruccu G, Anand P, Attal N, Garcia-Larrea L, Haanpaa M, Jorum E, Serra J, Jensen TS. EFNS guidelines on neuropathic pain assessment. Eur J Neurol. 2004 Mar;11(3):153-62. doi: 10.1111/j.1468-1331.2004.00791.x.
- Berra E, Bergamaschi R, De Icco R, Dagna C, Perrotta A, Rovaris M, Grasso MG, Anastasio MG, Pinardi G, Martello F, Tamburin S, Sandrini G, Tassorelli C. The Effects of Transcutaneous Spinal Direct Current Stimulation on Neuropathic Pain in Multiple Sclerosis: Clinical and Neurophysiological Assessment. Front Hum Neurosci. 2019 Feb 12;13:31. doi: 10.3389/fnhum.2019.00031. eCollection 2019.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2786/13
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .