Wpływ bezpośredniej stymulacji prądu rdzeniowego na ból w stwardnieniu rozsianym
Wpływ bezpośredniej stymulacji prądem rdzeniowym na ból w stwardnieniu rozsianym: ocena kliniczna i neurofizjologiczna oraz ocena aktywności układu endokannabinoidowego
Ból jest jednym z najczęstszych objawów stwardnienia rozsianego (SM), który może poważnie wpłynąć na jakość życia pacjenta związaną ze zdrowiem.
Ośrodkowy ból neuropatyczny, główna postać bólu u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym, stanowi istotny problem kliniczny ze względu na jego słabą odpowiedź na dostępne terapie.
Stymulacja prądem bezpośrednim (tDCS) jest nieinwazyjną, dobrze tolerowaną procedurą o wysokiej i dobrze udokumentowanej aktywności neuromodulacyjnej na poziomie ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Pierwsze dowody uzyskane w badaniach na zwierzętach, neurofizjologicznych i klinicznych sugerowały jego potencjalną skuteczność w leczeniu bólu neuropatycznego.
Udowodniono, że w szczególności rdzeniowy DCS (sDCS) moduluje odruch wycofania nocyceptywnego (NWR), obiektywne i czułe narzędzie do badania przetwarzania bólu na poziomie rdzenia i zalecane przez Europejską Federację Towarzystwa Neurologicznego (EFNS) do oceny przeciwbólowego efektu leczenia . W tej kolejności celem badaczy jest zbadanie skuteczności sDCS w leczeniu bólu neurofatycznego SM przy użyciu zatwierdzonych skal klinicznych, neurofizjologicznych akwizycji i określonych dawek markerów biologicznych.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Badacze planują rekrutację, w IRCCS Neurological National Institute C. Mondino, 60 kolejnych pacjentów z określonym stwardnieniem rozsianym (MS) zgodnie z kryteriami McDonalda z 2005 r. Skala statusu Kurtzkego i jej systemy funkcjonalne.
Pacjenci z rzutowo-remisyjną (RR), wtórnie postępującą (SP) i pierwotnie postępującą (PP) stwardnieniem rozsianym, cierpiący na chroniczny ból neuropatyczny lub nocyceptywny, zgodnie z klasyfikacją Międzynarodowego Stowarzyszenia Badań nad Bólem (IASP) z 1994 r., będą rekrutowani . Pacjenci skarżący się na jakąkolwiek formę bólu głowy zostaną wykluczeni z badania. Badacze wykluczą także pacjentów z zaburzeniami poznawczymi (Minimental State Examination - MMSE - <= 21) oraz z chorobami psychicznymi, w szczególności z depresją (Skala Inwentarza Depresji Pleców - BDI - >15).
Charakterystyka i intensywność objawów bólowych zostaną zebrane odpowiednio za pomocą zwalidowanej włoskiej wersji Skali Inwentaryzacji Objawów Bólu Neuropatycznego (NPSI) i Numerycznej Skali Oceny (NRS). Spastyczność podudzi, jeśli występuje, zostanie oceniona klinicznie za pomocą skali Ashwortha i oceniona neurofizjologicznie za pomocą stosunku H/M i wibracyjnego hamowania odruchu H.
Jakość życia związana ze zdrowiem (HRQoL) zostanie oceniona za pomocą 36-itemowej Skróconej Ankiety Stanu Zdrowia (SF-36), natomiast obecność i nasilenie zmęczenia zostaną ocenione za pomocą Skali Nasilenia Zmęczenia (FSS). .
Pacjenci z RR będą oceniani w fazie stacjonarnej choroby, czyli co najmniej dwa miesiące po ostatnim nawrocie klinicznym i co najmniej miesiąc po zakończeniu leczenia sterydami.
Pacjenci będą kolejno włączani do badania i losowo przypisywani do dwóch grup: 1. Pozorowana i 2. Terapia bezpośrednią stymulacją rdzenia kręgowego z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanym placebo.
Przed włączeniem każdemu uczestnikowi zostanie wyjaśniony protokół badania i uzyskana zostanie świadoma pisemna zgoda.
Śledczy będą postępować w następujący sposób:
Godzina rejestracji - T0 Dzień pierwszy
- Pełna ocena kliniczna z podaniem MMSE i BDI dla kryteriów wykluczenia
- Losowe przypisanie do grupy terapeutycznej Anodal lub Sham
- Administracja NPSI, SF-36, HRQoL i FSS
- Ocena somatosensorycznego potencjału wywołanego przez stymulację tylnego nerwu piszczelowego i przyśrodkowego w celu zbadania zaangażowania szlaku somatosensorycznego.
- Kliniczna i neurofizjologiczna ocena spastyczności (jeśli występuje): skala Ashwortha i stosunek H/M oraz hamowanie wibracyjne HReflex.
- Pobranie próbki krwi w celu oceny aktywności hydrolazy amidów kwasów tłuszczowych (FAAH) w płytkach krwi.
Drugi dzień
- Pierwsza sesja leczenia anodowego lub pozorowanej bezpośredniej stymulacji prądem (sDCS)
- Neurofizjologiczna akwizycja nocyceptywnego odruchu wycofania (NWR) i sumowanie czasowe NWR (szczegóły w sesji „Akwizycja neurofizjologiczna”) przed i po 30 i 60 minutach pierwszego zabiegu sDCS
- Leczenie sDCS Po ocenie w T0 pacjenci zostaną poddani 10 zabiegom sDCS dziennie, 5 dni w tygodniu (szczegółowe informacje znajdują się w sesji leczenia sDCS).
Ocena po 10 dniach leczenia - T1
- Administracja NPSI, SF-36, HRQoL i FESS
- Kliniczna i neurofizjologiczna ocena spastyczności (jeśli występuje): skala Ashwortha i stosunek H/M oraz hamowanie wibracyjne HReflex.
- Pobranie próbki krwi w celu oceny aktywności hydrolazy amidów kwasów tłuszczowych (FAAH) w płytkach krwi.
- Neurofizjologiczne nabywanie odruchu wycofywania nocyceptywnego (NWR) i sumowanie czasowe NWR
Ocena po 1 miesiącu od zakończenia leczenia – T2
- Administracja NPSI, SF-36, HRQoL i FESS
- Kliniczna i neurofizjologiczna ocena spastyczności (jeśli występuje): skala Ashwortha i stosunek H/M oraz hamowanie wibracyjne HReflex.
- Pobranie próbki krwi w celu oceny aktywności hydrolazy amidów kwasów tłuszczowych (FAAH) w płytkach krwi.
- Neurofizjologiczne nabywanie odruchu wycofywania nocyceptywnego (NWR) i sumowanie czasowe NWR
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Pavia, Włochy, 27100
- Rekrutacyjny
- IRCCS Fondazione Istituto Neurologico Nazionale C. Mondino
-
Kontakt:
- Giorgio Sandrini, MD
- Numer telefonu: +39 0382 380435
- E-mail: giorgio.sandrini@unipv.it
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci ze stwardnieniem rozsianym z rzutowo-remisyjną (RR), wtórnie postępującą (SP) i pierwotnie postępującą (PP) stwardnieniem rozsianym, dotkniętymi przewlekłym bólem neuropatycznym lub nocyceptywnym, zgodnie z klasyfikacją IASP (International Association for the Study of Pain) z 1994 r.
Kryteria wyłączenia:
- Każda postać bólu głowy
- Zaburzenia funkcji poznawczych (Minimental State Examination <= 21)
- Choroby psychiczne, w szczególności depresja (Skala Inwentarza Depresji Pleców >15)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie eksperymentalne
Anodowa stymulacja prądem stałym (2 mA, 20 min) będzie prowadzona przez stymulator elektryczny prądu stałego podłączony do pary elektrod: anoda umieszczona zostanie na rdzeniu kręgowym piersiowym (nad wyrostkiem kręgowym dziesiątego kręgu piersiowego), a katoda (odniesienie) nad prawym ramieniem.
Elektrody stymulujące będą grubymi (6 mm), prostokątnymi kawałkami nasączonej solą fizjologiczną gąbki syntetycznej.
Polaryzacja sDCS (anodalna) odnosi się do elektrody nad rdzeniem kręgowym.
|
Anodowa stymulacja prądem stałym (2 mA, 20 min) będzie dostarczana przez stały elektryczny stymulator prądu stałego podłączony do pary elektrod
|
|
Komparator placebo: Leczenie placebo
W przypadku pozorowanej sDCS (placebo) elektrody zostaną umieszczone jak przy aktywnej stymulacji, ale stymulator automatycznie wyłączy się po 10 s.
|
Elektrody zostaną umieszczone jak przy aktywnej stymulacji, ale stymulator wyłączy się automatycznie po 10 sekundach
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skuteczność sDCS w bólu określona w skali NPSI i NRS
Ramy czasowe: 30 dni
|
Udowodniono, że Spinal DCS (sDCS) moduluje odruch wycofania nocyceptywnego (NWR), obiektywne i czułe narzędzie do badania przetwarzania bólu na poziomie kręgosłupa i zalecane przez Europejską Federację Towarzystwa Neurologicznego (EFNS) do oceny przeciwbólowego efektu leczenia.
|
30 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Centralny poziom endokannabinoidów określony na podstawie aktywności hydrolazy amidów kwasów tłuszczowych (FAAH) w płytkach krwi
Ramy czasowe: 30 dni
|
Układ endokannabinoidowy bierze udział w ośrodkowej kontroli bólu zstępującego i może być modulowany przez inne techniki neurostymulacji, takie jak przezskórna elektryczna stymulacja nerwów.
Badacze przypuszczają, że jednym z głównych efektów sDCS jest modulacja kontroli bólu ośrodkowego nadrdzeniowego poprzez aktywację układu endokannabinoidowego wywołującego efekt przeciwbólowy.
Zmiana aktywności układu endokannabinoidowego jest również zaangażowana w inne patologiczne aspekty stwardnienia rozsianego, takie jak skurcze, spastyczność i nietrzymanie moczu oraz w ostrą i przewlekłą neurodegenerację (aktywność przeciwutleniająca i hamowanie uwalniania i sygnalizacji glutaminianu).
Aktywność hydrolazy amidów kwasów tłuszczowych (FAAH) w płytkach krwi zostanie określona ilościowo.
|
30 dni
|
|
Spastyczność określona w skali Ashwortha
Ramy czasowe: 30 dni
|
Ponieważ sDCS zmniejsza obszar NWR i może modulować układ endokannabinoidowy, badacze mogli przypuszczać inne pozytywne skutki tego leczenia u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym, takie jak zmniejszenie bolesnych skurczów i spastyczności.
Badacze ocenią wpływ sDCS na spastyczność, jeśli występuje, badając jego wpływ na walidację skal ad hoc (skala Ashwortha) oraz na nabytki neurofizjologiczne (odruch H).
|
30 dni
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Giorgio Sandrini, MD, IRCCS Fondazione Istituto Neurologico Nazionale C. Mondino
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Ferrucci R, Mameli F, Guidi I, Mrakic-Sposta S, Vergari M, Marceglia S, Cogiamanian F, Barbieri S, Scarpini E, Priori A. Transcranial direct current stimulation improves recognition memory in Alzheimer disease. Neurology. 2008 Aug 12;71(7):493-8. doi: 10.1212/01.wnl.0000317060.43722.a3. Epub 2008 Jun 4.
- Fregni F, Thome-Souza S, Nitsche MA, Freedman SD, Valente KD, Pascual-Leone A. A controlled clinical trial of cathodal DC polarization in patients with refractory epilepsy. Epilepsia. 2006 Feb;47(2):335-42. doi: 10.1111/j.1528-1167.2006.00426.x.
- Polman CH, Reingold SC, Edan G, Filippi M, Hartung HP, Kappos L, Lublin FD, Metz LM, McFarland HF, O'Connor PW, Sandberg-Wollheim M, Thompson AJ, Weinshenker BG, Wolinsky JS. Diagnostic criteria for multiple sclerosis: 2005 revisions to the "McDonald Criteria". Ann Neurol. 2005 Dec;58(6):840-6. doi: 10.1002/ana.20703.
- O'Connor AB, Schwid SR, Herrmann DN, Markman JD, Dworkin RH. Pain associated with multiple sclerosis: systematic review and proposed classification. Pain. 2008 Jul;137(1):96-111. doi: 10.1016/j.pain.2007.08.024. Epub 2007 Oct 24.
- O'Connell NE, Wand BM, Marston L, Spencer S, Desouza LH. Non-invasive brain stimulation techniques for chronic pain. A report of a Cochrane systematic review and meta-analysis. Eur J Phys Rehabil Med. 2011 Jun;47(2):309-26. Epub 2011 Apr 14.
- Sandrini G, Serrao M, Rossi P, Romaniello A, Cruccu G, Willer JC. The lower limb flexion reflex in humans. Prog Neurobiol. 2005 Dec;77(6):353-95. doi: 10.1016/j.pneurobio.2005.11.003. Epub 2005 Dec 28.
- Solaro C, Brichetto G, Amato MP, Cocco E, Colombo B, D'Aleo G, Gasperini C, Ghezzi A, Martinelli V, Milanese C, Patti F, Trojano M, Verdun E, Mancardi GL; PaIMS Study Group. The prevalence of pain in multiple sclerosis: a multicenter cross-sectional study. Neurology. 2004 Sep 14;63(5):919-21. doi: 10.1212/01.wnl.0000137047.85868.d6.
- Nitsche MA, Seeber A, Frommann K, Klein CC, Rochford C, Nitsche MS, Fricke K, Liebetanz D, Lang N, Antal A, Paulus W, Tergau F. Modulating parameters of excitability during and after transcranial direct current stimulation of the human motor cortex. J Physiol. 2005 Oct 1;568(Pt 1):291-303. doi: 10.1113/jphysiol.2005.092429. Epub 2005 Jul 7.
- Cruccu G, Anand P, Attal N, Garcia-Larrea L, Haanpaa M, Jorum E, Serra J, Jensen TS. EFNS guidelines on neuropathic pain assessment. Eur J Neurol. 2004 Mar;11(3):153-62. doi: 10.1111/j.1468-1331.2004.00791.x.
- Berra E, Bergamaschi R, De Icco R, Dagna C, Perrotta A, Rovaris M, Grasso MG, Anastasio MG, Pinardi G, Martello F, Tamburin S, Sandrini G, Tassorelli C. The Effects of Transcutaneous Spinal Direct Current Stimulation on Neuropathic Pain in Multiple Sclerosis: Clinical and Neurophysiological Assessment. Front Hum Neurosci. 2019 Feb 12;13:31. doi: 10.3389/fnhum.2019.00031. eCollection 2019.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2786/13
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .