Effetti della stimolazione a corrente continua spinale sul dolore nella sclerosi multipla
Effetti della stimolazione a corrente continua spinale sul dolore nella sclerosi multipla: valutazione clinica e neurofisiologica e valutazione dell'attività del sistema endocannabinoide
Il dolore rappresenta uno dei sintomi più comuni della sclerosi multipla (SM) che può compromettere seriamente la qualità della vita correlata alla salute del paziente.
Il dolore neuropatico centrale, la principale forma di dolore nei pazienti con SM, rappresenta un problema clinico significativo, in considerazione della sua scarsa responsività alle terapie disponibili.
La stimolazione a corrente continua (tDCS) è una procedura non invasiva e ben tollerata con un'elevata e ben documentata attività di neuromodulazione a livello del sistema nervoso centrale (SNC). Le prime evidenze ottenute da studi animali, neurofisiologici e clinici hanno suggerito la sua potenziale efficacia nel trattamento del dolore neuropatico.
In particolare, è stato dimostrato che la MDD spinale (sDCS) modula il riflesso di astinenza nocicettiva (NWR), uno strumento obiettivo e sensibile per esplorare l'elaborazione del dolore a livello spinale e raccomandato dalla Federazione europea delle società neurologiche (EFNS) per valutare l'effetto analgesico dei trattamenti . In questo ordine di vista l'obiettivo dei ricercatori è quello di indagare l'efficacia della sDCS nel trattamento del dolore neurofatico da SM applicando scale cliniche convalidate, acquisizioni neurofisiologiche e specifici dosaggi di marcatori biologici.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Gli investigatori prevedono di reclutare, presso l'IRCCS Neurological National Institute C. Mondino, 60 pazienti consecutivi con Sclerosi Multipla (SM) definita secondo i criteri McDonald del 2005 in una procedura di follow-up che include una valutazione generale e neurologica valutata secondo l'Expanded Disability Scala di stato di Kurtzke e dei suoi sistemi funzionali.
Saranno reclutati pazienti con SM recidivante-remittente (RR), secondaria-progressiva (SP) e primaria-progressiva (PP), affetti da condizioni di dolore cronico neuropatico o nocicettivo secondo la classificazione dell'Associazione internazionale per lo studio del dolore (IASP) del 1994 . I pazienti che lamentano qualsiasi forma di mal di testa saranno esclusi dallo studio. I ricercatori escluderanno anche i pazienti con decadimento cognitivo (Minimental State Examination - MMSE- <= 21) e malattie psichiatriche, in particolare depressione (Back Depression Inventory Scale - BDI - >15).
Le caratteristiche e l'intensità dei sintomi dolorosi saranno raccolte rispettivamente con la versione italiana validata della Neuropathic Pain Sintomi Inventory Scale (NPSI) e della Numerical Rating Scale (NRS). La spasticità della parte inferiore delle gambe, se presente, sarà valutata clinicamente con la scala di Ashworth e valutata neurofisiologicamente con il rapporto H/M e l'inibizione vibratoria del riflesso H.
La qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) sarà valutata mediante il Medical Outcome 36-item Short Form Health Survey (SF-36) mentre la presenza e la gravità della fatica saranno valutate mediante la Fatigue Severity Scale (FSS) .
I pazienti con RR saranno valutati in fase stazionaria della malattia cioè almeno due mesi dopo l'ultima recidiva clinica e almeno un mese dopo la fine di un trattamento steroideo.
I pazienti verranno arruolati consecutivamente nello studio e assegnati in modo casuale a due gruppi: 1. Sham e 2. Trattamento di stimolazione a corrente continua spinale anodica, in un disegno di studio in doppio cieco, controllato con placebo.
Prima dell'arruolamento, il protocollo dello studio verrà spiegato a ciascun soggetto e sarà ottenuto il consenso informato scritto.
Gli inquirenti procederanno come segue:
Orario di immatricolazione - T0 Primo giorno
- Valutazione clinica completa con somministrazione di MMSE e BDI per i criteri di esclusione
- Assegnazione randomizzata al gruppo di trattamento Anodal o Sham
- Amministrazione di NPSI, SF-36, HRQoL e FSS
- Valutazione del potenziale evocato somatosensoriale mediante stimolazione del nervo tibiale posteriore e mediale per studiare il coinvolgimento del percorso somatosensoriale.
- Valutazione clinica e neurofisiologica della spasticità (se presente): scala di Ashworth e rapporto H/M e inibizione vibratoria HReflex.
- Raccolta di campioni di sangue per valutare l'attività della Fatty Acid Amide Hydrolase (FAAH) nelle piastrine.
Secondo giorno
- Prima sessione di trattamento con stimolazione a corrente continua anodica o fittizia (sDCS)
- Acquisizione neurofisiologica del riflesso di astinenza nocicettiva (NWR) e della sommatoria temporale dell'NWR (vedere la sessione "Acquisizione neurofisiologica" per i dettagli) prima e dopo 30 e 60 minuti dal primo trattamento con sDCS
- Trattamento sDCS Dopo la valutazione al T0, i pazienti saranno sottoposti a 10 trattamenti giornalieri con sDCS, 5 giorni a settimana (vedere la sessione di trattamento con sDCS per i dettagli).
Valutazione dopo 10 giorni di trattamento - T1
- Amministrazione di NPSI, SF-36, HRQoL e FESS
- Valutazione clinica e neurofisiologica della spasticità (se presente): scala di Ashworth e rapporto H/M e inibizione vibratoria HReflex.
- Raccolta di campioni di sangue per valutare l'attività della Fatty Acid Amide Hydrolase (FAAH) nelle piastrine.
- Acquisizione neurofisiologica del riflesso di astinenza nocicettiva (NWR) e sommatoria temporale dell'NWR
Valutazione dopo 1 mese dalla fine del trattamento - T2
- Amministrazione di NPSI, SF-36, HRQoL e FESS
- Valutazione clinica e neurofisiologica della spasticità (se presente): scala di Ashworth e rapporto H/M e inibizione vibratoria HReflex.
- Raccolta di campioni di sangue per valutare l'attività della Fatty Acid Amide Hydrolase (FAAH) nelle piastrine.
- Acquisizione neurofisiologica del riflesso di astinenza nocicettiva (NWR) e sommatoria temporale dell'NWR
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Pavia, Italia, 27100
- Reclutamento
- IRCCS Fondazione Istituto Neurologico Nazionale C. Mondino
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Contatto:
- Giorgio Sandrini, MD
- Numero di telefono: +39 0382 380435
- Email: giorgio.sandrini@unipv.it
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti con SM recidivante-remittente (RR), secondaria-progressiva (SP) e primaria-progressiva (PP), affetti da condizioni di dolore cronico neuropatico o nocicettivo secondo la classificazione IASP (International Association for the Study of Pain) del 1994
Criteri di esclusione:
- Qualsiasi forma di mal di testa
- Compromissione cognitiva (Esame Minimo di Stato <= 21)
- Malattie psichiatriche, in particolare depressione (Back Depression Inventory Scale >15)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Trattamento sperimentale
La stimolazione anodica DC (2 mA, 20 min) sarà erogata da uno stimolatore elettrico a corrente continua costante collegato a una coppia di elettrodi: l'anodo sarà posizionato sul midollo spinale toracico (sopra il processo spinale della decima vertebra toracica) e il catodo (riferimento) sopra la spalla destra.
Gli elettrodi stimolanti saranno spessi (6 mm), pezzi rettangolari di spugna sintetica imbevuta di soluzione salina.
La polarità sDCS (anodica) si riferirà all'elettrodo sopra il midollo spinale.
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La stimolazione anodica DC (2 mA, 20 min) sarà erogata da uno stimolatore elettrico a corrente continua costante collegato a una coppia di elettrodi
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Comparatore placebo: Trattamento placebo
Per sham sDCS (placebo), gli elettrodi verranno posizionati come per la stimolazione attiva, ma lo stimolatore si spegnerà automaticamente dopo 10 s.
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Gli elettrodi verranno posizionati come per la stimolazione attiva, ma lo stimolatore si spegnerà automaticamente dopo 10 s
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Efficacia della sDCS nel dolore determinata dalla scala NPSI e NRS
Lasso di tempo: 30 giorni
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È stato dimostrato che la MDD spinale (sDCS) modula il riflesso di astinenza nocicettiva (NWR), uno strumento obiettivo e sensibile per esplorare l'elaborazione del dolore a livello spinale e raccomandato dalla Federazione europea delle società neurologiche (EFNS) per valutare l'effetto analgesico dei trattamenti.
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30 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Livello centrale di endocannabinoidi determinato dall'attività dell'idrolasi ammidica degli acidi grassi (FAAH) nelle piastrine
Lasso di tempo: 30 giorni
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Il sistema endocannabinoide è coinvolto nel controllo del dolore centrale discendente e può essere modulato da altre tecniche di neurostimolazione come la stimolazione nervosa elettrica transcutanea.
I ricercatori suppongono che uno dei principali effetti della sDCS sia quello di modulare il controllo del dolore centrale sopraspinale attraverso l'attivazione del sistema endocannabinoide che induce l'effetto analgesico.
L'alterazione dell'attività del sistema endocannabinoide è coinvolta anche in altri aspetti patologici della Sclerosi Multipla come spasmi, spasticità e incontinenza e nella neurodegenerazione acuta e cronica (attività antiossidante e inibizione del rilascio e segnalazione del glutammato).
Verrà quantificata l'attività della Fatty Acid Amide Hydrolase (FAAH) nelle piastrine.
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30 giorni
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Spasticità determinata dalla scala di Ashworth
Lasso di tempo: 30 giorni
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Poiché la sDCS riduce l'area NWR e poiché può modulare il sistema endocannabinoide, i ricercatori potrebbero supporre altri effetti positivi di questo trattamento nei pazienti con sclerosi multipla come la riduzione degli spasmi dolorosi e della spasticità.
I ricercatori valuteranno l'effetto della sDCS sulla spasticità, se presente, indagando il suo effetto su scale validate ad hoc (scala di Ashworth) e sulle acquisizioni neurofisiologiche (riflesso H).
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30 giorni
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Giorgio Sandrini, MD, IRCCS Fondazione Istituto Neurologico Nazionale C. Mondino
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Ferrucci R, Mameli F, Guidi I, Mrakic-Sposta S, Vergari M, Marceglia S, Cogiamanian F, Barbieri S, Scarpini E, Priori A. Transcranial direct current stimulation improves recognition memory in Alzheimer disease. Neurology. 2008 Aug 12;71(7):493-8. doi: 10.1212/01.wnl.0000317060.43722.a3. Epub 2008 Jun 4.
- Fregni F, Thome-Souza S, Nitsche MA, Freedman SD, Valente KD, Pascual-Leone A. A controlled clinical trial of cathodal DC polarization in patients with refractory epilepsy. Epilepsia. 2006 Feb;47(2):335-42. doi: 10.1111/j.1528-1167.2006.00426.x.
- Polman CH, Reingold SC, Edan G, Filippi M, Hartung HP, Kappos L, Lublin FD, Metz LM, McFarland HF, O'Connor PW, Sandberg-Wollheim M, Thompson AJ, Weinshenker BG, Wolinsky JS. Diagnostic criteria for multiple sclerosis: 2005 revisions to the "McDonald Criteria". Ann Neurol. 2005 Dec;58(6):840-6. doi: 10.1002/ana.20703.
- O'Connor AB, Schwid SR, Herrmann DN, Markman JD, Dworkin RH. Pain associated with multiple sclerosis: systematic review and proposed classification. Pain. 2008 Jul;137(1):96-111. doi: 10.1016/j.pain.2007.08.024. Epub 2007 Oct 24.
- O'Connell NE, Wand BM, Marston L, Spencer S, Desouza LH. Non-invasive brain stimulation techniques for chronic pain. A report of a Cochrane systematic review and meta-analysis. Eur J Phys Rehabil Med. 2011 Jun;47(2):309-26. Epub 2011 Apr 14.
- Sandrini G, Serrao M, Rossi P, Romaniello A, Cruccu G, Willer JC. The lower limb flexion reflex in humans. Prog Neurobiol. 2005 Dec;77(6):353-95. doi: 10.1016/j.pneurobio.2005.11.003. Epub 2005 Dec 28.
- Solaro C, Brichetto G, Amato MP, Cocco E, Colombo B, D'Aleo G, Gasperini C, Ghezzi A, Martinelli V, Milanese C, Patti F, Trojano M, Verdun E, Mancardi GL; PaIMS Study Group. The prevalence of pain in multiple sclerosis: a multicenter cross-sectional study. Neurology. 2004 Sep 14;63(5):919-21. doi: 10.1212/01.wnl.0000137047.85868.d6.
- Nitsche MA, Seeber A, Frommann K, Klein CC, Rochford C, Nitsche MS, Fricke K, Liebetanz D, Lang N, Antal A, Paulus W, Tergau F. Modulating parameters of excitability during and after transcranial direct current stimulation of the human motor cortex. J Physiol. 2005 Oct 1;568(Pt 1):291-303. doi: 10.1113/jphysiol.2005.092429. Epub 2005 Jul 7.
- Cruccu G, Anand P, Attal N, Garcia-Larrea L, Haanpaa M, Jorum E, Serra J, Jensen TS. EFNS guidelines on neuropathic pain assessment. Eur J Neurol. 2004 Mar;11(3):153-62. doi: 10.1111/j.1468-1331.2004.00791.x.
- Berra E, Bergamaschi R, De Icco R, Dagna C, Perrotta A, Rovaris M, Grasso MG, Anastasio MG, Pinardi G, Martello F, Tamburin S, Sandrini G, Tassorelli C. The Effects of Transcutaneous Spinal Direct Current Stimulation on Neuropathic Pain in Multiple Sclerosis: Clinical and Neurophysiological Assessment. Front Hum Neurosci. 2019 Feb 12;13:31. doi: 10.3389/fnhum.2019.00031. eCollection 2019.
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Inizio studio
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2786/13
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