Effets de la stimulation spinale à courant continu sur la douleur dans la sclérose en plaques
Effets de la stimulation spinale à courant continu sur la douleur dans la sclérose en plaques : évaluation clinique et neurophysiologique et évaluation de l'activité du système endocannabinoïde
La douleur représente l'un des symptômes les plus courants de la sclérose en plaques (SEP) qui peut sérieusement affecter la qualité de vie liée à la santé des patients.
La douleur neuropathique centrale, la principale forme de douleur chez les patients atteints de SEP, représente un problème clinique important, compte tenu de sa faible réponse aux thérapies disponibles.
La stimulation par courant continu (tDCS) est une procédure non invasive et bien tolérée avec une activité de neuromodulation élevée et bien documentée au niveau du système nerveux central (SNC). Les premières preuves obtenues par des études animales, neurophysiologiques et cliniques ont suggéré son efficacité potentielle dans le traitement de la douleur neuropathique.
En particulier, il a été prouvé que le DCS spinal (sDCS) module le réflexe de retrait nociceptif (NWR), un outil objectif et sensible pour explorer le traitement de la douleur au niveau de la colonne vertébrale et recommandé par la Fédération européenne de la société neurologique (EFNS) pour évaluer l'effet analgésique des traitements. . Dans cet ordre de vue, l'objectif des chercheurs est d'étudier l'efficacité de la sDCS dans le traitement de la douleur neurophatique de la SEP en appliquant des échelles cliniques validées, des acquisitions neurophysiologiques et des dosages spécifiques de marqueurs biologiques.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les investigateurs envisagent de recruter, à l'IRCCS Neurological National Institute C. Mondino, 60 patients consécutifs atteints de sclérose en plaques (SEP) définie selon les critères de McDonald 2005 dans une procédure de suivi comprenant une évaluation générale et neurologique notée selon l'échelle d'invalidité élargie. Échelle d'état de Kurtzke et de ses systèmes fonctionnels.
Des patients atteints de SEP récurrente-rémittente (RR), secondaire-progressif (SP) et primaire-progressif (PP), atteints de douleurs chroniques neuropathiques ou nociceptives conformément à la classification de 1994 de l'Association internationale pour l'étude de la douleur (IASP), seront recrutés . Les patients se plaignant de toute forme de céphalée seront exclus de l'étude. Les enquêteurs excluront également les patients présentant des troubles cognitifs (Minimental State Examination - MMSE- <= 21) et des maladies psychiatriques, en particulier la dépression (Back Depression Inventory Scale - BDI - >15).
Les caractéristiques et l'intensité des symptômes de la douleur seront recueillies respectivement avec la version italienne validée de l'échelle d'inventaire des symptômes de la douleur neuropathique (NPSI) et de l'échelle d'évaluation numérique (NRS). La spasticité du bas des jambes, si elle est présente, sera évaluée cliniquement avec l'échelle d'Ashworth et évaluée neurophysiologiquement avec le rapport H/M et l'inhibition vibratoire du réflexe H.
La qualité de vie liée à la santé (HRQoL) sera évaluée au moyen de l'enquête de santé abrégée en 36 points sur les résultats médicaux (SF-36), tandis que la présence et la gravité de la fatigue seront évaluées au moyen de l'échelle de gravité de la fatigue (FSS). .
Les patients RR seront évalués en phase stationnaire de la maladie soit au moins deux mois après la dernière rechute clinique et au moins un mois après la fin d'un traitement stéroïdien.
Les patients seront inscrits consécutivement dans l'étude et assignés au hasard à deux groupes : 1. Traitement fictif et 2. Traitement par stimulation anodique de la colonne vertébrale à courant continu, dans le cadre d'une étude en double aveugle contrôlée par placebo.
Avant l'inscription, le protocole d'étude sera expliqué à chaque sujet et un consentement écrit éclairé sera obtenu.
Les enquêteurs procéderont comme suit :
Moment de l'inscription - T0 Premier jour
- Évaluation clinique complète avec administration de MMSE et de BDI pour les critères d'exclusion
- Affectation randomisée au groupe de traitement Anodal ou Sham
- Administration de NPSI, SF-36, HRQoL et FSS
- Évaluation du potentiel évoqué somatosensoriel par stimulation du nerf tibial postérieur et médial pour étudier l'implication des voies somatosensorielles.
- Évaluation clinique et neurophysiologique de la spasticité (si présente) : échelle d'Ashworth et rapport H/M et inhibition vibratoire HReflex.
- Prélèvement d'un échantillon de sang pour évaluer l'activité de l'hydrolase d'amide d'acide gras (FAAH) dans les plaquettes.
Deuxième jour
- Première séance de traitement par stimulation à courant continu anodique ou factice (sDCS)
- Acquisition neurophysiologique du réflexe de retrait nociceptif (NWR) et de la sommation temporelle NWR (voir la session "Acquisition neurophysiologique" pour plus de détails) avant et après 30 et 60 minutes le premier traitement sDCS
- Traitement sDCS Après évaluation à T0, les patients subiront 10 traitements sDCS quotidiens, 5 jours par semaine (voir la session de traitement sDCS pour plus de détails).
Bilan après 10 jours de traitement - T1
- Administration de NPSI, SF-36, HRQoL et FESS
- Évaluation clinique et neurophysiologique de la spasticité (si présente) : échelle d'Ashworth et rapport H/M et inhibition vibratoire HReflex.
- Prélèvement d'un échantillon de sang pour évaluer l'activité de l'hydrolase d'amide d'acide gras (FAAH) dans les plaquettes.
- Acquisition neurophysiologique du réflexe de retrait nociceptif (NWR) et de la sommation temporelle NWR
Bilan à 1 mois de la fin du traitement - T2
- Administration de NPSI, SF-36, HRQoL et FESS
- Évaluation clinique et neurophysiologique de la spasticité (si présente) : échelle d'Ashworth et rapport H/M et inhibition vibratoire HReflex.
- Prélèvement d'un échantillon de sang pour évaluer l'activité de l'hydrolase d'amide d'acide gras (FAAH) dans les plaquettes.
- Acquisition neurophysiologique du réflexe de retrait nociceptif (NWR) et de la sommation temporelle NWR
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Pavia, Italie, 27100
- Recrutement
- IRCCS Fondazione Istituto Neurologico Nazionale C. Mondino
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Contact:
- Giorgio Sandrini, MD
- Numéro de téléphone: +39 0382 380435
- E-mail: giorgio.sandrini@unipv.it
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients atteints de SEP récurrente-rémittente (RR), secondaire-progressif (SP) et primaire-progressif (PP), affectés par des douleurs chroniques neuropathiques ou nociceptives conformément à la classification de 1994 de l'IASP (Association internationale pour l'étude de la douleur)
Critère d'exclusion:
- Toute forme de mal de tête
- Déficience cognitive (Minimental State Examination <= 21)
- Maladies psychiatriques, en particulier dépression (Back Depression Inventory Scale >15)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement expérimental
La stimulation anodique en courant continu (2 mA, 20 min) sera délivrée par un stimulateur électrique à courant continu constant connecté à une paire d'électrodes : l'anode sera placée sur la moelle épinière thoracique (au-dessus de l'apophyse rachidienne de la dixième vertèbre thoracique) et le cathode (référence) au-dessus de l'épaule droite.
Les électrodes de stimulation seront des morceaux rectangulaires épais (6 mm) d'éponge synthétique imbibée de solution saline.
La polarité sDCS (anodale) fera référence à l'électrode sur la moelle épinière.
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La stimulation CC anodique (2 mA, 20 min) sera délivrée par un stimulateur électrique à courant continu constant connecté à une paire d'électrodes
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Comparateur placebo: Traitement placebo
Pour la sDCS factice (placebo), les électrodes seront placées comme pour la stimulation active, mais le stimulateur s'éteindra automatiquement après 10 s.
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Les électrodes seront placées comme pour la stimulation active, mais le stimulateur s'éteindra automatiquement après 10 s
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Efficacité du sDCS dans la douleur déterminée par les échelles NPSI et NRS
Délai: 30 jours
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Il a été prouvé que le DCS spinal (sDCS) module le réflexe de retrait nociceptif (NWR), un outil objectif et sensible pour explorer le traitement de la douleur au niveau de la colonne vertébrale et recommandé par la Fédération européenne de la société neurologique (EFNS) pour évaluer l'effet analgésique des traitements.
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30 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Niveau central d'endocannabinoïdes déterminé par l'activité de l'hydrolase d'amide d'acide gras (FAAH) dans les plaquettes
Délai: 30 jours
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Le système endocannabinoïde est impliqué dans le contrôle central descendant de la douleur et peut être modulé par d'autres techniques de neurostimulation comme la stimulation nerveuse électrique transcutanée.
Les chercheurs supposent que l'un des principaux effets de la sDCS est de moduler le contrôle de la douleur centrale supraspinale par l'activation du système endocannabinoïde induisant l'effet analgésique.
L'altération de l'activité du système endocannabinoïde est également impliquée dans d'autres aspects pathologiques de la sclérose en plaques tels que les spasmes, la spasticité et l'incontinence et la neurodégénérescence aiguë et chronique (activité antioxydante et inhibition de la libération et de la signalisation du glutamate).
L'activité de l'hydrolase d'amide d'acide gras (FAAH) dans les plaquettes sera quantifiée.
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30 jours
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Spasticité déterminée par l'échelle d'Ashworth
Délai: 30 jours
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Comme le sDCS réduit la zone NWR et qu'il peut moduler le système endocannabinoïde, les chercheurs pourraient supposer d'autres effets positifs de ce traitement chez les patients atteints de sclérose en plaques, comme la réduction des spasmes douloureux et de la spasticité.
Les chercheurs évalueront l'effet du sDCS sur la spasticité, si elle est présente, en étudiant son effet sur des échelles ad hoc validées (échelle d'Ashworth) et sur les acquisitions neurophysiologiques (réflexe H).
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30 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Giorgio Sandrini, MD, IRCCS Fondazione Istituto Neurologico Nazionale C. Mondino
Publications et liens utiles
Publications générales
- Ferrucci R, Mameli F, Guidi I, Mrakic-Sposta S, Vergari M, Marceglia S, Cogiamanian F, Barbieri S, Scarpini E, Priori A. Transcranial direct current stimulation improves recognition memory in Alzheimer disease. Neurology. 2008 Aug 12;71(7):493-8. doi: 10.1212/01.wnl.0000317060.43722.a3. Epub 2008 Jun 4.
- Fregni F, Thome-Souza S, Nitsche MA, Freedman SD, Valente KD, Pascual-Leone A. A controlled clinical trial of cathodal DC polarization in patients with refractory epilepsy. Epilepsia. 2006 Feb;47(2):335-42. doi: 10.1111/j.1528-1167.2006.00426.x.
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- Sandrini G, Serrao M, Rossi P, Romaniello A, Cruccu G, Willer JC. The lower limb flexion reflex in humans. Prog Neurobiol. 2005 Dec;77(6):353-95. doi: 10.1016/j.pneurobio.2005.11.003. Epub 2005 Dec 28.
- Solaro C, Brichetto G, Amato MP, Cocco E, Colombo B, D'Aleo G, Gasperini C, Ghezzi A, Martinelli V, Milanese C, Patti F, Trojano M, Verdun E, Mancardi GL; PaIMS Study Group. The prevalence of pain in multiple sclerosis: a multicenter cross-sectional study. Neurology. 2004 Sep 14;63(5):919-21. doi: 10.1212/01.wnl.0000137047.85868.d6.
- Nitsche MA, Seeber A, Frommann K, Klein CC, Rochford C, Nitsche MS, Fricke K, Liebetanz D, Lang N, Antal A, Paulus W, Tergau F. Modulating parameters of excitability during and after transcranial direct current stimulation of the human motor cortex. J Physiol. 2005 Oct 1;568(Pt 1):291-303. doi: 10.1113/jphysiol.2005.092429. Epub 2005 Jul 7.
- Cruccu G, Anand P, Attal N, Garcia-Larrea L, Haanpaa M, Jorum E, Serra J, Jensen TS. EFNS guidelines on neuropathic pain assessment. Eur J Neurol. 2004 Mar;11(3):153-62. doi: 10.1111/j.1468-1331.2004.00791.x.
- Berra E, Bergamaschi R, De Icco R, Dagna C, Perrotta A, Rovaris M, Grasso MG, Anastasio MG, Pinardi G, Martello F, Tamburin S, Sandrini G, Tassorelli C. The Effects of Transcutaneous Spinal Direct Current Stimulation on Neuropathic Pain in Multiple Sclerosis: Clinical and Neurophysiological Assessment. Front Hum Neurosci. 2019 Feb 12;13:31. doi: 10.3389/fnhum.2019.00031. eCollection 2019.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
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Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2786/13
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