Spinal likestrømsstimuleringseffekter på smerter ved multippel sklerose
Spinal likestrømsstimuleringseffekter på smerte ved multippel sklerose: klinisk og nevrofysiologisk vurdering og evaluering av endocannabinoid systemaktivitet
Smerte representerer et av de vanligste symptomene på multippel sklerose (MS) som kan påvirke pasientens helserelaterte livskvalitet alvorlig.
Sentral nevropatisk smerte, hovedformen for smerte hos MS-pasienter, representerer et betydelig klinisk problem, i betraktning av dens dårlige respons på tilgjengelige terapier.
Likestrømsstimulering (tDCS) er en ikke-invasiv, godt tolerert prosedyre med høy og godt dokumentert nevromodulasjonsaktivitet på sentralnervesystemnivå (CNS). Første bevis oppnådd av dyre-, nevrofysiologiske og kliniske studier antydet dens potensielle effekt i nevropatisk smertebehandling.
Spesielt spinal DCS (sDCS) har vist seg å modulere Nociceptive Withdrawal Reflex (NWR), et objektivt og sensitivt verktøy for å utforske smertebehandling på spinalnivå og anbefalt av European Federation of Neurological Society (EFNS) for å evaluere den smertestillende effekten av behandlinger . I denne rekkefølgen er etterforskernes mål å undersøke sDCS-effektivitet i MS-nevrofatisk smertebehandling ved å bruke validerte kliniske skalaer, nevrofysiologiske anskaffelser og spesifikke biologiske markørdoser.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Etterforskerne planlegger å rekruttere, ved IRCCS Neurological National Institute C. Mondino, 60 påfølgende pasienter med definitiv multippel sklerose (MS) i henhold til 2005 McDonald-kriterier i en oppfølgingsprosedyre som inkluderer en generell og nevrologisk evaluering scoret i henhold til Expanded Disability Statusskala for Kurtzke og dets funksjonelle systemer.
Relapsing-remitting (RR), sekundær-progressiv (SP) og primær-progressiv (PP) MS-pasienter, som lider av nevropatiske eller nociseptive kroniske smertetilstander i henhold til 1994 International Association for the Study of Pain (IASP) klassifisering, vil bli rekruttert . Pasienter som klager over noen form for hodepine vil bli ekskludert av studien. Etterforskerne vil også ekskludere pasienter med kognitiv svikt (Minimental State Examination - MMSE- <= 21) og psykiatriske sykdommer, spesielt depresjon (Back Depression Inventory Scale - BDI - >15).
Karakteristikk og intensitet av smertesymptomer vil bli samlet inn henholdsvis med validert italiensk versjon av Neuropathic Pain Symptoms Inventory Scale (NPSI) og Numerical Rating Scale (NRS). Spastisitet i underbenene, hvis tilstede, vil bli klinisk vurdert med Ashworth-skala og nevrofysiologisk evaluert med H/M-forhold og vibrasjonshemming av H-refleks.
Helserelatert livskvalitet (HRQoL) vil bli vurdert ved hjelp av Medical Outcome 36-item Short Form Health Survey (SF-36), mens tilstedeværelse og alvorlighetsgrad av fatigue vil bli vurdert ved hjelp av Fatigue Severity Scale (FSS) .
RR-pasienter vil bli evaluert i stasjonær fase av sykdommen som er minst to måneder etter siste kliniske tilbakefall og minst én måned etter avsluttet steroidbehandling.
Pasienter vil bli fortløpende registrert i studien og tilfeldig fordelt i to grupper: 1. Sham og 2. Anodal spinal likestrømsstimuleringsbehandling, i en dobbeltblind, placebokontrollert studiedesign.
Før påmelding vil studieprotokollen bli forklart for hvert fag, og informert skriftlig samtykke vil bli innhentet.
Etterforskerne vil fortsette som følger:
Tidspunkt for påmelding - T0 Første dag
- Fullstendig klinisk evaluering med administrering av MMSE og BDI for eksklusjonskriterier
- Randomisert oppdrag til Anodal eller Sham behandlingsgruppe
- Administrasjon av NPSI, SF-36, HRQoL og FSS
- Evaluering av somatosensorisk fremkalt potensial ved posterior tibial og medial nervestimulering for å undersøke involvering av somatosensoriske bane.
- Klinisk og nevrofysiologisk evaluering av spastisitet (hvis tilstede): Ashworth-skala og H/M-forhold og HReflex Vibratory Inhibition.
- Innsamling av blodprøve for å evaluere aktiviteten til fettsyreamidhydrolase (FAAH) i blodplater.
Andre dagen
- Første behandlingsøkt for anodal eller falsk likestrømsstimulering (sDCS)
- Nevrofysiologisk innhenting av Nociceptive Withdrawal Reflex (NWR) og NWR Temporal Summation (se 'Neurophysiological Acquisition'-sesjon for detaljer) før og etter 30 og 60 minutter den første sDCS-behandlingen
- sDCS-behandling Etter evaluering ved T0 vil pasienter gjennomgå 10 daglige sDCS-behandlinger, 5 dager i uken (se sDCS-behandlingsøkten for detaljer).
Evaluering etter 10 dagers behandling - T1
- Administrasjon av NPSI, SF-36, HRQoL og FESS
- Klinisk og nevrofysiologisk evaluering av spastisitet (hvis tilstede): Ashworth-skala og H/M-forhold og HReflex Vibratory Inhibition.
- Innsamling av blodprøve for å evaluere aktiviteten til fettsyreamidhydrolase (FAAH) i blodplater.
- Nevrofysiologisk innhenting av nociceptiv tilbaketrekningsrefleks (NWR) og NWR Temporal Summation
Evaluering etter 1 måned fra avsluttet behandling - T2
- Administrasjon av NPSI, SF-36, HRQoL og FESS
- Klinisk og nevrofysiologisk evaluering av spastisitet (hvis tilstede): Ashworth-skala og H/M-forhold og HReflex Vibratory Inhibition.
- Innsamling av blodprøve for å evaluere aktiviteten til fettsyreamidhydrolase (FAAH) i blodplater.
- Nevrofysiologisk innhenting av nociceptiv tilbaketrekningsrefleks (NWR) og NWR Temporal Summation
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Pavia, Italia, 27100
- Rekruttering
- IRCCS Fondazione Istituto Neurologico Nazionale C. Mondino
-
Ta kontakt med:
- Giorgio Sandrini, MD
- Telefonnummer: +39 0382 380435
- E-post: giorgio.sandrini@unipv.it
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Relapsing-remitting (RR), sekundær-progressiv (SP) og primær-progressiv (PP) MS-pasienter, påvirket av nevropatiske eller nociceptive kroniske smertetilstander i henhold til IASP (International Association for the Study of Pain) klassifisering fra 1994
Ekskluderingskriterier:
- Enhver form for hodepine
- Kognitiv svikt (Minimental State Examination <= 21)
- Psykiatriske sykdommer, spesielt depresjon (Back Depression Inventory Scale >15)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Eksperimentell behandling
Anodal DC-stimulering (2 mA, 20 min) vil bli levert av en konstant likestrøms elektrisk stimulator koblet til et par elektroder: anoden vil bli plassert på thorax ryggmargen (over ryggmargen til den tiende thorax vertebra) og katode (referanse) over høyre skulder.
Stimuleringselektroder vil være tykke (6 mm), rektangulære stykker av saltvannsvåt syntetisk svamp.
sDCS-polariteten (anodal) vil referere til elektroden over ryggmargen.
|
Anodal DC-stimulering (2 mA, 20 min) vil bli levert av en konstant likestrøms elektrisk stimulator koblet til et par elektroder
|
|
Placebo komparator: Placebo behandling
For sham sDCS (placebo) vil elektroder plasseres som for aktiv stimulering, men stimulatoren vil automatisk slå seg av etter 10 s.
|
Elektroder vil bli plassert som for aktiv stimulering, men stimulatoren vil automatisk slå seg av etter 10 s
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
sDCS-effekt ved smerte bestemt av NPSI- og NRS-skala
Tidsramme: 30 dager
|
Spinal DCS (sDCS) har vist seg å modulere Nociceptive Withdrawal Reflex (NWR), et objektivt og sensitivt verktøy for å utforske smertebehandling på spinalnivå og anbefalt av European Federation of Neurological Society (EFNS) for å evaluere den smertestillende effekten av behandlinger.
|
30 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sentralt endocannabinoidnivå bestemt av aktiviteten til fettsyreamidhydrolase (FAAH) i blodplater
Tidsramme: 30 dager
|
Det endocannabinoide systemet er involvert i synkende sentral smertekontroll og kan moduleres av andre nevrostimuleringsteknikker som transkutan elektrisk nervestimulering.
Etterforskerne antar at en av de viktigste effektene av sDCS er å modulere supraspinal sentral smertekontroll gjennom aktivering av endocannabinoidsystemet som induserer den smertestillende effekten.
Endring av endocannabinoid systemaktivitet er også involvert i andre patologiske aspekter av multippel sklerose som spasmer, spastisitet og inkontinens og til akutt og kronisk nevrodegenerasjon (antioksidantaktivitet og hemming av glutamatfrigjøring og signalering).
Aktiviteten til fettsyreamidhydrolase (FAAH) i blodplater vil kvantifiseres.
|
30 dager
|
|
Spastisitet bestemt av Ashworth-skalaen
Tidsramme: 30 dager
|
Ettersom sDCS reduserer NWR-området og ettersom det kan modulere endocannabinoidsystemet, kan etterforskerne anta andre positive effekter av denne behandlingen hos multippel sklerosepasienter som reduksjon av smertefulle spasmer og spastisitet.
Etterforskerne vil evaluere effekten av sDCS på spastisitet, hvis tilstede, undersøke dens effekt på validerte ad hoc-skalaer (Ashworth-skala) og på nevrofysiologiske anskaffelser (H-refleks).
|
30 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Giorgio Sandrini, MD, IRCCS Fondazione Istituto Neurologico Nazionale C. Mondino
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Ferrucci R, Mameli F, Guidi I, Mrakic-Sposta S, Vergari M, Marceglia S, Cogiamanian F, Barbieri S, Scarpini E, Priori A. Transcranial direct current stimulation improves recognition memory in Alzheimer disease. Neurology. 2008 Aug 12;71(7):493-8. doi: 10.1212/01.wnl.0000317060.43722.a3. Epub 2008 Jun 4.
- Fregni F, Thome-Souza S, Nitsche MA, Freedman SD, Valente KD, Pascual-Leone A. A controlled clinical trial of cathodal DC polarization in patients with refractory epilepsy. Epilepsia. 2006 Feb;47(2):335-42. doi: 10.1111/j.1528-1167.2006.00426.x.
- Polman CH, Reingold SC, Edan G, Filippi M, Hartung HP, Kappos L, Lublin FD, Metz LM, McFarland HF, O'Connor PW, Sandberg-Wollheim M, Thompson AJ, Weinshenker BG, Wolinsky JS. Diagnostic criteria for multiple sclerosis: 2005 revisions to the "McDonald Criteria". Ann Neurol. 2005 Dec;58(6):840-6. doi: 10.1002/ana.20703.
- O'Connor AB, Schwid SR, Herrmann DN, Markman JD, Dworkin RH. Pain associated with multiple sclerosis: systematic review and proposed classification. Pain. 2008 Jul;137(1):96-111. doi: 10.1016/j.pain.2007.08.024. Epub 2007 Oct 24.
- O'Connell NE, Wand BM, Marston L, Spencer S, Desouza LH. Non-invasive brain stimulation techniques for chronic pain. A report of a Cochrane systematic review and meta-analysis. Eur J Phys Rehabil Med. 2011 Jun;47(2):309-26. Epub 2011 Apr 14.
- Sandrini G, Serrao M, Rossi P, Romaniello A, Cruccu G, Willer JC. The lower limb flexion reflex in humans. Prog Neurobiol. 2005 Dec;77(6):353-95. doi: 10.1016/j.pneurobio.2005.11.003. Epub 2005 Dec 28.
- Solaro C, Brichetto G, Amato MP, Cocco E, Colombo B, D'Aleo G, Gasperini C, Ghezzi A, Martinelli V, Milanese C, Patti F, Trojano M, Verdun E, Mancardi GL; PaIMS Study Group. The prevalence of pain in multiple sclerosis: a multicenter cross-sectional study. Neurology. 2004 Sep 14;63(5):919-21. doi: 10.1212/01.wnl.0000137047.85868.d6.
- Nitsche MA, Seeber A, Frommann K, Klein CC, Rochford C, Nitsche MS, Fricke K, Liebetanz D, Lang N, Antal A, Paulus W, Tergau F. Modulating parameters of excitability during and after transcranial direct current stimulation of the human motor cortex. J Physiol. 2005 Oct 1;568(Pt 1):291-303. doi: 10.1113/jphysiol.2005.092429. Epub 2005 Jul 7.
- Cruccu G, Anand P, Attal N, Garcia-Larrea L, Haanpaa M, Jorum E, Serra J, Jensen TS. EFNS guidelines on neuropathic pain assessment. Eur J Neurol. 2004 Mar;11(3):153-62. doi: 10.1111/j.1468-1331.2004.00791.x.
- Berra E, Bergamaschi R, De Icco R, Dagna C, Perrotta A, Rovaris M, Grasso MG, Anastasio MG, Pinardi G, Martello F, Tamburin S, Sandrini G, Tassorelli C. The Effects of Transcutaneous Spinal Direct Current Stimulation on Neuropathic Pain in Multiple Sclerosis: Clinical and Neurophysiological Assessment. Front Hum Neurosci. 2019 Feb 12;13:31. doi: 10.3389/fnhum.2019.00031. eCollection 2019.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2786/13
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Multippel sklerose
-
BiogenGodkjent for markedsføringSuperoxide Dismutase 1-Amyotropic Lateral SclerosisForente stater
Kliniske studier på Eksperimentell behandling
-
Universitätsklinikum Hamburg-EppendorfFullførtSchizofreniTyskland
-
Riphah International UniversityFullført
-
Ulthera, IncFullførtSlapphet i hudenForente stater
-
Stanford UniversityNational Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)RekrutteringAutismespektrumforstyrrelse | AutismeForente stater
-
University of California, San DiegoNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK) og andre samarbeidspartnereFullført
-
Stanford UniversityRekrutteringAutismespektrumforstyrrelseForente stater
-
Virginia Polytechnic Institute and State UniversityFullførtAutismespektrumforstyrrelseForente stater
-
Universidad Católica San Antonio de MurciaFullførtRyggsmerte | Atletiske skader | Ryggbelastning Nedre ryggSpania
-
Uşak UniversityFullførtLivskvalitet | Overholdelse av behandlingTyrkia
-
University of BurgundyFullført