Efeitos da Estimulação de Corrente Contínua Espinhal sobre a Dor na Esclerose Múltipla
Efeitos da Estimulação de Corrente Contínua Espinhal na Dor na Esclerose Múltipla: Avaliação Clínica e Neurofisiológica e Avaliação da Atividade do Sistema Endocanabinóide
A dor representa um dos sintomas mais comuns da Esclerose Múltipla (EM) que pode afetar seriamente a qualidade de vida relacionada à saúde do paciente.
A dor neuropática central, principal forma de dor em pacientes com EM, representa um problema clínico significativo, tendo em vista sua baixa responsividade às terapias disponíveis.
A Estimulação por Corrente Contínua (ETCC) é um procedimento não invasivo e bem tolerado com uma atividade de neuromodulação alta e bem documentada no nível do Sistema Nervoso Central (SNC). As primeiras evidências obtidas por meio de estudos animais, neurofisiológicos e clínicos sugeriram sua potencial eficácia no tratamento da dor neuropática.
Em particular, foi comprovado que o DCS espinhal (sDCS) modula o Reflexo de Retirada Nociceptiva (NWR), uma ferramenta objetiva e sensível para explorar o processamento da dor no Nível Espinhal e recomendado pela Federação Europeia da Sociedade Neurológica (EFNS) para avaliar o efeito analgésico dos tratamentos . Nesta ordem de visão, o objetivo dos investigadores é investigar a eficácia do sDCS no tratamento da dor neuropática da EM, aplicando escalas clínicas validadas, aquisições neurofisiológicas e dosagens de marcadores biológicos específicos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os investigadores planejam recrutar, no IRCCS Neurological National Institute C. Mondino, 60 pacientes consecutivos com Esclerose Múltipla (EM) definida de acordo com os critérios de McDonald de 2005 em um procedimento de acompanhamento que inclui uma avaliação geral e neurológica pontuada de acordo com a Deficiência Expandida Escala de Status de Kurtzke e seus sistemas funcionais.
Serão recrutados pacientes com EM recorrente-remitente (RR), secundária-progressiva (SP) e primária-progressiva (PP), afetados por condições de dor crônica neuropática ou nociceptiva de acordo com a classificação da Associação Internacional para o Estudo da Dor (IASP) de 1994 . Os pacientes que se queixarem de qualquer forma de dor de cabeça serão excluídos do estudo. Os investigadores também excluirão pacientes com comprometimento cognitivo (Minimental State Examination - MMSE- <= 21) e doenças psiquiátricas, em particular depressão (Back Depression Inventory Scale - BDI - >15).
A característica e a intensidade dos sintomas de dor serão coletadas, respectivamente, com a versão italiana validada da Escala de Inventário de Sintomas de Dor Neuropática (NPSI) e Escala de Avaliação Numérica (NRS). A espasticidade da parte inferior das pernas, se presente, será avaliada clinicamente com a Escala de Ashworth e avaliada neurofisiologicamente com relação H/M e Inibição Vibratória do Reflexo-H.
A Qualidade de Vida Relacionada à Saúde (QVRS) será avaliada por meio da Pesquisa de Saúde de Forma Curta de 36 itens de Resultados Médicos (SF-36), enquanto a presença e a gravidade da fadiga serão avaliadas por meio da Escala de Gravidade da Fadiga (FSS) .
Os pacientes com RR serão avaliados na fase estacionária da doença, ou seja, pelo menos dois meses após a última recidiva clínica e pelo menos um mês após o término do tratamento com esteroides.
Os pacientes serão inscritos consecutivamente no estudo e distribuídos aleatoriamente em dois grupos: 1. Simulado e 2. Tratamento de Estimulação Espinhal Anódica por Corrente Contínua, em um projeto de estudo duplo-cego, controlado por placebo.
Antes da inscrição, o protocolo do estudo será explicado a cada sujeito e o consentimento informado por escrito será obtido.
Os investigadores procederão da seguinte forma:
Hora da inscrição - T0 Primeiro dia
- Avaliação clínica completa com administração de MMSE e BDI para critérios de exclusão
- Atribuição aleatória ao grupo de tratamento Anodal ou Sham
- Administração de NPSI, SF-36, HRQoL e FSS
- Avaliação do Potencial Evocado Somato-sensorial por meio da estimulação da Tíbia Posterior e do Nervo Medial para investigar o envolvimento da via somatos-sensorial.
- Avaliação Clínica e Neurofisiológica da Espasticidade (se presente): Escala de Ashworth e relação H/M e Inibição Vibratória HReflex.
- Coleta de amostra de sangue para avaliação da atividade da Amida Hidrolase de Ácidos Graxos (FAAH) nas plaquetas.
Segundo dia
- Primeira Sessão de Tratamento de Estimulação de Corrente Contínua Anódica ou Simulada (sDCS)
- Aquisição neurofisiológica do reflexo de retirada nociceptiva (NWR) e soma temporal NWR (consulte a sessão 'Aquisição neurofisiológica' para obter detalhes) antes e depois de 30 e 60 minutos do primeiro tratamento sDCS
- Tratamento sDCS Após a avaliação em T0, os pacientes serão submetidos a 10 tratamentos diários sDCS, 5 dias por semana (consulte a sessão de tratamento sDCS para obter detalhes).
Avaliação após 10 dias de tratamento - T1
- Administração de NPSI, SF-36, HRQoL e FESS
- Avaliação Clínica e Neurofisiológica da Espasticidade (se presente): Escala de Ashworth e relação H/M e Inibição Vibratória HReflex.
- Coleta de amostra de sangue para avaliação da atividade da Amida Hidrolase de Ácidos Graxos (FAAH) nas plaquetas.
- Aquisição neurofisiológica do reflexo de retirada nociceptiva (NWR) e soma temporal NWR
Avaliação após 1 mês do final do tratamento - T2
- Administração de NPSI, SF-36, HRQoL e FESS
- Avaliação Clínica e Neurofisiológica da Espasticidade (se presente): Escala de Ashworth e relação H/M e Inibição Vibratória HReflex.
- Coleta de amostra de sangue para avaliação da atividade da Amida Hidrolase de Ácidos Graxos (FAAH) nas plaquetas.
- Aquisição neurofisiológica do reflexo de retirada nociceptiva (NWR) e soma temporal NWR
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Pavia, Itália, 27100
- Recrutamento
- IRCCS Fondazione Istituto Neurologico Nazionale C. Mondino
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Contato:
- Giorgio Sandrini, MD
- Número de telefone: +39 0382 380435
- E-mail: giorgio.sandrini@unipv.it
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com EM recorrente-remitente (RR), secundária-progressiva (SP) e primária-progressiva (PP), afetados por condições de dor crônica neuropática ou nociceptiva de acordo com a classificação de 1994 da IASP (International Association for the Study of Pain)
Critério de exclusão:
- Qualquer forma de dor de cabeça
- Comprometimento cognitivo (exame mínimo do estado <= 21)
- Doenças psiquiátricas, em particular depressão (Escala de Inventário de Depressão de Costas >15)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento Experimental
A estimulação DC anódica (2 mA, 20 min) será fornecida por um estimulador elétrico de corrente contínua constante conectado a um par de eletrodos: o ânodo será colocado na medula espinhal torácica (sobre o processo espinhal da décima vértebra torácica) e o cátodo (referência) acima do ombro direito.
Os eletrodos estimuladores serão grossos (6 mm), pedaços retangulares de esponja sintética embebida em solução salina.
A polaridade sDCS (anódica) se referirá ao eletrodo sobre a medula espinhal.
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A estimulação DC anódica (2 mA, 20 min) será fornecida por um estimulador elétrico de corrente contínua constante conectado a um par de eletrodos
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Comparador de Placebo: Tratamento com placebo
Para sDCS simulado (placebo), os eletrodos serão colocados como para estimulação ativa, mas o estimulador desligará automaticamente após 10 s.
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Os eletrodos serão colocados como para estimulação ativa, mas o estimulador desligará automaticamente após 10 s
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Eficácia do sDCS na dor, conforme determinado pela escala NPSI e NRS
Prazo: 30 dias
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Foi comprovado que a DCS espinhal (sDCS) modula o Reflexo de Retirada Nociceptiva (NWR), uma ferramenta objetiva e sensível para explorar o processamento da dor no Nível da Coluna e recomendada pela Federação Europeia da Sociedade Neurológica (EFNS) para avaliar o efeito analgésico dos tratamentos.
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30 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Nível de endocanabinóide central conforme determinado pela atividade da hidrolase de amido de ácido graxo (FAAH) em plaquetas
Prazo: 30 dias
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O sistema endocanabinoide está envolvido no controle da dor central descendente e pode ser modulado por outras técnicas de neuroestimulação como a estimulação elétrica nervosa transcutânea.
Os investigadores supõem que um dos principais efeitos do sDCS é modular o controle da dor central supraespinhal através da ativação do sistema endocanabinóide induzindo o efeito analgésico.
A alteração da atividade do sistema endocanabinoide também está envolvida em outros aspectos patológicos da Esclerose Múltipla como espasmos, espasticidade e incontinência e na neurodegeneração aguda e crônica (atividade antioxidante e inibição da liberação e sinalização de glutamato).
A atividade da Amida Hidrolase de Ácidos Graxos (FAAH) nas plaquetas será quantificada.
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30 dias
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Espasticidade determinada pela Escala de Ashworth
Prazo: 30 dias
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Como o sDCS reduz a área NWR e pode modular o sistema endocanabinóide, os investigadores poderiam supor outros efeitos positivos deste tratamento em pacientes com Esclerose Múltipla como redução de espasmos dolorosos e espasticidade.
Os investigadores irão avaliar o efeito do sDCS na espasticidade, se presente, investigando o seu efeito em escalas ad hoc validadas (escala de Ashworth) e nas aquisições neurofisiológicas (reflexo H).
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30 dias
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Giorgio Sandrini, MD, IRCCS Fondazione Istituto Neurologico Nazionale C. Mondino
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Ferrucci R, Mameli F, Guidi I, Mrakic-Sposta S, Vergari M, Marceglia S, Cogiamanian F, Barbieri S, Scarpini E, Priori A. Transcranial direct current stimulation improves recognition memory in Alzheimer disease. Neurology. 2008 Aug 12;71(7):493-8. doi: 10.1212/01.wnl.0000317060.43722.a3. Epub 2008 Jun 4.
- Fregni F, Thome-Souza S, Nitsche MA, Freedman SD, Valente KD, Pascual-Leone A. A controlled clinical trial of cathodal DC polarization in patients with refractory epilepsy. Epilepsia. 2006 Feb;47(2):335-42. doi: 10.1111/j.1528-1167.2006.00426.x.
- Polman CH, Reingold SC, Edan G, Filippi M, Hartung HP, Kappos L, Lublin FD, Metz LM, McFarland HF, O'Connor PW, Sandberg-Wollheim M, Thompson AJ, Weinshenker BG, Wolinsky JS. Diagnostic criteria for multiple sclerosis: 2005 revisions to the "McDonald Criteria". Ann Neurol. 2005 Dec;58(6):840-6. doi: 10.1002/ana.20703.
- O'Connor AB, Schwid SR, Herrmann DN, Markman JD, Dworkin RH. Pain associated with multiple sclerosis: systematic review and proposed classification. Pain. 2008 Jul;137(1):96-111. doi: 10.1016/j.pain.2007.08.024. Epub 2007 Oct 24.
- O'Connell NE, Wand BM, Marston L, Spencer S, Desouza LH. Non-invasive brain stimulation techniques for chronic pain. A report of a Cochrane systematic review and meta-analysis. Eur J Phys Rehabil Med. 2011 Jun;47(2):309-26. Epub 2011 Apr 14.
- Sandrini G, Serrao M, Rossi P, Romaniello A, Cruccu G, Willer JC. The lower limb flexion reflex in humans. Prog Neurobiol. 2005 Dec;77(6):353-95. doi: 10.1016/j.pneurobio.2005.11.003. Epub 2005 Dec 28.
- Solaro C, Brichetto G, Amato MP, Cocco E, Colombo B, D'Aleo G, Gasperini C, Ghezzi A, Martinelli V, Milanese C, Patti F, Trojano M, Verdun E, Mancardi GL; PaIMS Study Group. The prevalence of pain in multiple sclerosis: a multicenter cross-sectional study. Neurology. 2004 Sep 14;63(5):919-21. doi: 10.1212/01.wnl.0000137047.85868.d6.
- Nitsche MA, Seeber A, Frommann K, Klein CC, Rochford C, Nitsche MS, Fricke K, Liebetanz D, Lang N, Antal A, Paulus W, Tergau F. Modulating parameters of excitability during and after transcranial direct current stimulation of the human motor cortex. J Physiol. 2005 Oct 1;568(Pt 1):291-303. doi: 10.1113/jphysiol.2005.092429. Epub 2005 Jul 7.
- Cruccu G, Anand P, Attal N, Garcia-Larrea L, Haanpaa M, Jorum E, Serra J, Jensen TS. EFNS guidelines on neuropathic pain assessment. Eur J Neurol. 2004 Mar;11(3):153-62. doi: 10.1111/j.1468-1331.2004.00791.x.
- Berra E, Bergamaschi R, De Icco R, Dagna C, Perrotta A, Rovaris M, Grasso MG, Anastasio MG, Pinardi G, Martello F, Tamburin S, Sandrini G, Tassorelli C. The Effects of Transcutaneous Spinal Direct Current Stimulation on Neuropathic Pain in Multiple Sclerosis: Clinical and Neurophysiological Assessment. Front Hum Neurosci. 2019 Feb 12;13:31. doi: 10.3389/fnhum.2019.00031. eCollection 2019.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
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Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2786/13
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